Forsøk med Letrozol + Palbociclib/Placebo ved metastatisk endometriekreft

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet endometriekreft av endometrioid type. Blandet tumorhistologi er tillatt hvis den ikke-endometrioide komponenten er mindre enn 5 %. Svulsten må være østrogenreseptorpositiv.
2. Pasienter kan ha mottatt adjuvant kjemoterapi for stadium 1 eller 2.
3. Pasienter kan ha mottatt en hvilken som helst linje med kjemoterapi for primær avansert (stadium 3-4) eller residiverende sykdom.
4. Pasienter kan ha mottatt ekstern strålebehandling, brakyterapi og kirurgi.
5. Pasienten kan ha mottatt maksimalt én linje med endokrin behandling som kun inneholder MPA/Megace.
6. Pasienter må ha målbar sykdom eller evaluerbar sykdom på CT-skanning i henhold til RECIST 1.1 utenfor bestrålt felt.
7. Pasienter må gi informert samtykke
8. Pasienter må ha en WHO-ytelsesstatus på 0-1
9. Pasienter må ha tilstrekkelig benmargs-, nyre- og leverfunksjon
10. Forventet levealder på minst 12 uker
11. Pasienter må være skikket til å få kombinasjonsbehandling
12. Pasientens alder >18 år
13. Pasienten er postmenopausal. Pasienter under 55 år med intakte eggstokker skal gjennomgå hormonkontroll.
14. Pasienter med bevart reproduksjonsevne må ha en negativ graviditetstest (β-HCG-test i urin eller serum) før studiebehandlingen starter

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-endometrioide adenokarsinomer, sarkomer, småcellet karsinom med nevroendokrin differensiering eller ikke-epiteliale kreftformer.
2. Tidligere endokrin behandling mot kreft enn MPA/Megace. Dette betyr at f.eks. tamoxifen er ikke tillatt før studiestart.
3. Samtidig kreftbehandling
4. Tidligere behandling med Palbociclib eller andre CDK-hemmere.
5. Samtidig behandling med et undersøkelsesmiddel mot kreft eller deltakelse i en annen klinisk studie mot kreft innen 21 dager før studiestart.
6. Behandling innen 21 dager før randomisering med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel, strålebehandling,
7. Større skader eller operasjoner innen de siste 21 dagene før start av studiebehandling med ufullstendig sårtilheling og/eller planlagt operasjon i løpet av studieperioden under behandling.
8. Tidligere ondartet sykdom, unntatt pasienter med annen ondartet sykdom, som pasienten har vært sykdomsfri for i minst tre år. Samtidig annen ondartet sykdom bortsett fra kurativt behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller basalcellekarsinom i huden.
9. Aktiv infeksjon eller annen alvorlig underliggende medisinsk tilstand som kan hindre pasienten i å motta behandling eller å bli fulgt.
10. Bevis på betydelig medisinsk sykdom, unormale laboratoriefunn eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som etter etterforskerens vurdering vil gjøre pasienten upassende for denne studien.
11. Kjent ukontrollert overfølsomhet overfor undersøkelsesmedisinene.
12. Anamnese med større tromboembolisk hendelse definert som:
13. Anamnese med en cerebral vaskulær ulykke, forbigående iskemisk anfall eller subaraknoidal blødning i løpet av de siste 3 månedene.
14. Anamnese med klinisk signifikant blødning de siste 3 månedene.
15. Ukontrollert og/eller symptomatisk CNS-metastase eller leptomeningeal karsinomatose (behandling med deksametason/prednison er tillatt dersom det administreres som stabil dose i minst én måned før randomisering).
16. Signifikante kardiovaskulære sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollert klinisk relevant hjertearytmi, ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering, kongestiv hjertesvikt > NYHA III, alvorlig perifer vaskulær sykdom, klinisk signifikant perikardiell effusjon.
17. Graviditet eller amming. Pasienter med bevart reproduksjonsevne, uvillige til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode i løpet av forsøket og i 3 måneder etterpå.
18. Aktiv eller kronisk hepatitt C og/eller B-infeksjon
19. Vedvarende klinisk relevant grad 3-4 terapirelatert toksisitet fra tidligere kjemoterapi og/eller strålebehandling
20. Kjent overfølsomhet overfor utprøvde legemidler eller hjelpestoffer.
21. Gastrointestinale lidelser eller abnormiteter som ville forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet
22. Kan ikke eller vil ikke svelge tabletter/kapsler