Испытание летрозола + палбоциклиба/плацебо при метастатическом раке эндометрия

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный рак эндометрия эндометриоидного типа. Смешанная гистология опухоли допускается, если неэндометриоидный компонент составляет менее 5%. Опухоль должна быть положительной по рецепторам эстрогена.
2. Пациенты, возможно, получали адъювантную химиотерапию на стадии 1 или 2.
3. Пациенты могли получать любые линии химиотерапии по поводу первично-распространенного (стадия 3-4) или рецидивирующего заболевания.
4. Пациенты, возможно, получали дистанционную лучевую терапию, брахитерапию и хирургическое вмешательство.
5. Пациент мог получить максимум одну линию эндокринной терапии, содержащую только MPA/Megace.
6. Пациенты должны иметь измеримое заболевание или оцениваемое заболевание на КТ в соответствии с RECIST 1.1 вне поля облучения.
7. Пациенты должны дать информированное согласие
8. Пациенты должны иметь статус работоспособности ВОЗ от 0 до 1.
9. У пациентов должна быть адекватная функция костного мозга, почек и печени.
10. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
11. Пациенты должны быть в состоянии получать комбинированную терапию
12. Возраст пациента >18 лет
13. Пациент находится в постменопаузе. Пациенткам в возрасте до 55 лет с интактными яичниками проводится гормональная верификация.
14. Пациенты с сохраненной репродуктивной способностью должны иметь отрицательный тест на беременность (тест на β-ХГЧ в моче или сыворотке) до начала исследуемого лечения.

Критерий исключения:

1. Неэндометриоидные аденокарциномы, саркомы, мелкоклеточный рак с нейроэндокринной дифференцировкой или неэпителиальный рак.
2. Предыдущая противораковая эндокринная терапия, кроме MPA/Megace. Это означает, что напр. тамоксифен не допускается до включения в исследование.
3. Сопутствующая терапия рака
4. Предшествующее лечение палбоциклибом или другими ингибиторами CDK.
5. Одновременное лечение исследуемым противоопухолевым средством или участие в другом клиническом испытании противоопухолевого препарата в течение 21 дня до начала исследования.
6. Лечение в течение 21 дня до рандомизации любым исследуемым препаратом, лучевая терапия,
7. Серьезные травмы или хирургические вмешательства в течение последних 21 дня до начала исследуемого лечения с неполным заживлением ран и/или запланированное хирургическое вмешательство в течение периода исследования.
8. Злокачественное заболевание в анамнезе, за исключением пациентов с другим злокачественным заболеванием, по которым у пациента не было признаков болезни в течение как минимум трех лет. Сопутствующее другое злокачественное заболевание, за исключением радикально леченной карциномы in situ шейки матки или базально-клеточного рака кожи.
9. Активная инфекция или другое серьезное основное заболевание, которое может помешать пациенту получить лечение или наблюдение.
10. Доказательства серьезного медицинского заболевания, аномальных результатов лабораторных исследований или психического заболевания/социальной ситуации, которые, по мнению исследователя, делают пациента неприемлемым для данного исследования.
11. Известная неконтролируемая гиперчувствительность к исследуемым препаратам.
12. История большого тромбоэмболического события, определяемого как:
13. История нарушения мозгового кровообращения, транзиторной ишемической атаки или субарахноидального кровоизлияния в течение последних 3 месяцев.
14. Клинически значимое кровотечение в анамнезе за последние 3 мес.
15. Неконтролируемые и/или симптоматические метастазы в ЦНС или лептоменингеальный карциноматоз (терапия дексаметазоном/преднизоном будет разрешена, если она будет вводиться в стабильной дозе не менее чем за один месяц до рандомизации).
16. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, включая неконтролируемую артериальную гипертензию, неконтролируемую клинически значимую сердечную аритмию, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации, застойную сердечную недостаточность > NYHA III, тяжелое заболевание периферических сосудов, клинически значимый перикардиальный выпот.
17. Беременность или кормление грудью. Пациенты с сохраненной репродуктивной способностью, не желающие использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции на время исследования и в течение 3 месяцев после него.
18. Активная или хроническая инфекция гепатита С и/или В
19. Сохранение клинически значимой токсичности 3-4 степени, связанной с терапией, от предшествующей химио- и/или лучевой терапии
20. Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам или их вспомогательным веществам.
21. Желудочно-кишечные расстройства или аномалии, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
22. Не может или не хочет глотать таблетки/капсулы