Zkouška Letrozol + Palbociclib/Placebo u metastatického karcinomu endometria

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený karcinom endometria endometrioidního typu. Smíšená histologie tumoru je povolena, pokud je neendometrioidní složka nižší než 5 %. Nádor musí být pozitivní na estrogenový receptor.
2. Pacienti mohli dostávat adjuvantní chemoterapii pro fázi 1 nebo 2.
3. Pacienti mohli dostávat jakoukoli linii chemoterapie pro primární pokročilé (stadium 3-4) nebo recidivující onemocnění.
4. Pacienti mohli podstoupit externí radioterapii, brachyterapii a chirurgický zákrok.
5. Pacient mohl dostat maximálně jednu řadu endokrinní terapie obsahující pouze MPA/Megace.
6. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění nebo hodnotitelné onemocnění na CT vyšetření podle RECIST 1.1 mimo ozařované pole.
7. Pacienti musí dát informovaný souhlas
8. Pacienti musí mít výkonnostní stav WHO 0-1
9. Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně, ledvin a jater
10. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
11. Pacienti musí být fit, aby mohli dostávat kombinovanou léčbu
12. Věk pacienta >18 let
13. Pacientka je po menopauze. Pacientky mladší 55 let s intaktními vaječníky musí podstoupit hormonální ověření.
14. Pacientky se zachovanou reprodukční schopností musí mít před zahájením studijní léčby negativní těhotenský test (β-HCG test v moči nebo séru).

Kritéria vyloučení:

1. Neendometrioidní adenokarcinomy, sarkomy, malobuněčný karcinom s neuroendokrinní diferenciací nebo neepiteliální karcinomy.
2. Předchozí protinádorová endokrinní léčba jiná než MPA/Megace. To znamená, že např. tamoxifen není povolen před vstupem do studie.
3. Souběžná léčba rakoviny
4. Předchozí léčba Palbociclibem nebo jinými inhibitory CDK.
5. Souběžná léčba zkoumanou protinádorovou látkou nebo účast v jiné protinádorové klinické studii během 21 dnů před vstupem do studie.
6. Léčba do 21 dnů před randomizací jakýmkoli hodnoceným lékem, radioterapií,
7. Závažná zranění nebo chirurgický zákrok během posledních 21 dnů před zahájením studijní léčby s neúplným hojením ran a/nebo plánovaným chirurgickým zákrokem během období studie s léčbou.
8. Předchozí maligní onemocnění, s výjimkou pacientů s jiným maligním onemocněním, u kterého je pacient nejméně tři roky bez onemocnění. Souběžné jiné maligní onemocnění kromě kurativně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo bazaliomu kůže.
9. Aktivní infekce nebo jiný závažný základní zdravotní stav, který může pacientovi bránit v léčbě nebo v léčbě.
10. Důkazy o významném zdravotním onemocnění, abnormálním laboratorním nálezu nebo psychiatrickém onemocnění/sociální situaci, které by podle názoru výzkumníka činily pacienta nevhodným pro tuto studii.
11. Známá nekontrolovaná přecitlivělost na zkoumaná léčiva.
12. Závažná tromboembolická příhoda v anamnéze definovaná jako:
13. Anamnéza cévní mozkové příhody, tranzitorní ischemické ataky nebo subarachnoidálního krvácení během posledních 3 měsíců.
14. Anamnéza klinicky významného krvácení v posledních 3 měsících.
15. Nekontrolované a/nebo symptomatické metastázy do CNS nebo leptomeningeální karcinomatóza (léčba dexamethason/prednison bude povolena, pokud bude podávána ve stabilní dávce alespoň jeden měsíc před randomizací).
16. Významná kardiovaskulární onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolované klinicky relevantní srdeční arytmie, nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před randomizací, městnavé srdeční selhání > NYHA III, závažné onemocnění periferních cév, klinicky významný perikardiální výpotek.
17. Těhotenství nebo kojení. Pacientky se zachovanou reprodukční schopností, neochotné používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a 3 měsíce poté.
18. Aktivní nebo chronická infekce hepatitidy C a/nebo B
19. Přetrvávání klinicky relevantní toxicity 3.-4. stupně související s předchozí chemoterapií a/nebo radioterapií
20. Známá přecitlivělost na zkoušená léčiva nebo na jejich pomocné látky.
21. Gastrointestinální poruchy nebo abnormality, které by narušovaly absorpci studovaného léku
22. Neschopnost nebo ochotu spolknout tablety/kapsle