Proef van Letrozol + Palbociclib/Placebo bij gemetastaseerde endometriumkanker

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde endometriumkanker van het type endometrioïde. Gemengde tumorhistologie is toegestaan ​​als de niet-endometrioïde component minder dan 5% bedraagt. De tumor moet oestrogeenreceptor-positief zijn.
2. Patiënten hebben mogelijk adjuvante chemotherapie gekregen voor stadium 1 of 2.
3. Patiënten kunnen chemotherapie hebben gekregen voor primair gevorderde (stadium 3-4) of recidiverende ziekte.
4. Patiënten hebben mogelijk uitwendige radiotherapie, brachytherapie en chirurgie ondergaan.
5. De patiënt heeft mogelijk maximaal één regel endocriene therapie gekregen die alleen MPA/Megace bevat.
6. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben of een evalueerbare ziekte op CT-scan volgens RECIST 1.1 buiten het bestraalde veld.
7. Patiënten moeten geïnformeerde toestemming geven
8. Patiënten moeten een WHO-prestatiestatus van 0-1 hebben
9. Patiënten moeten een adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie hebben
10. Levensverwachting van minimaal 12 weken
11. Patiënten moeten geschikt zijn om combinatietherapie te krijgen
12. Leeftijd patiënt >18 jaar
13. Patiënt is postmenopauzaal. Patiënten jonger dan 55 jaar met intacte eierstokken moeten een hormonale controle ondergaan.
14. Patiënten met behouden voortplantingsvermogen moeten een negatieve zwangerschapstest hebben (β-HCG-test in urine of serum) voordat met de studiebehandeling wordt begonnen

Uitsluitingscriteria:

1. Niet-endometrioïde adenocarcinomen, sarcomen, kleincellig carcinoom met neuro-endocriene differentiatie of niet-epitheliale kankers.
2. Eerdere endocriene therapie tegen kanker anders dan MPA/Megace. Dit betekent dat bijv. tamoxifen is niet toegestaan ​​voorafgaand aan deelname aan de studie.
3. Gelijktijdige kankertherapie
4. Eerdere behandeling met Palbociclib of andere CDK-remmers.
5. Gelijktijdige behandeling met een antikankermiddel in onderzoek of deelname aan een ander klinisch onderzoek tegen kanker binnen 21 dagen voor aanvang van de studie.
6. Behandeling binnen 21 dagen voorafgaand aan randomisatie met een onderzoeksgeneesmiddel, radiotherapie,
7. Zware verwondingen of operaties in de afgelopen 21 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling met onvolledige wondgenezing en/of geplande operaties tijdens de studieperiode tijdens de behandeling.
8. Eerdere kwaadaardige ziekte, behalve patiënten met een andere kwaadaardige ziekte, waarvoor de patiënt minstens drie jaar ziektevrij is. Gelijktijdige andere kwaadaardige ziekte behalve curatief behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals of basaalcelcarcinoom van de huid.
9. Actieve infectie of andere ernstige onderliggende medische aandoening, waardoor de patiënt geen behandeling kan krijgen of niet kan worden gevolgd.
10. Bewijs van significante medische ziekte, abnormale laboratoriumbevindingen of psychiatrische ziekte/sociale situatie die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor dit onderzoek.
11. Bekende ongecontroleerde overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen.
12. Geschiedenis van ernstige trombo-embolische gebeurtenis gedefinieerd als:
13. Geschiedenis van een cerebraal vasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval of subarachnoïdale bloeding in de afgelopen 3 maanden.
14. Geschiedenis van klinisch significante bloeding in de afgelopen 3 maanden.
15. Ongecontroleerde en/of symptomatische CZS-metastase of leptomeningeale carcinomatose (therapie met dexamethason/prednison is toegestaan ​​indien toegediend als stabiele dosis gedurende ten minste één maand voorafgaand aan randomisatie).
16. Significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde klinisch relevante hartritmestoornissen, onstabiele angina of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie, congestief hartfalen > NYHA III, ernstige perifere vaatziekte, klinisch significante pericardiale effusie.
17. Zwangerschap of borstvoeding. Patiënten met behouden voortplantingsvermogen, niet bereid om een ​​medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden daarna.
18. Actieve of chronische infectie met hepatitis C en/of B
19. Persistentie van klinisch relevante graad 3-4 therapiegerelateerde toxiciteit van eerdere chemo- en/of radiotherapie
20. Bekende overgevoeligheid voor de proefgeneesmiddelen of voor hun hulpstoffen.
21. Gastro-intestinale aandoeningen of afwijkingen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zouden kunnen verstoren
22. Tabletten/capsules niet kunnen of willen slikken