Ensaio de letrozol + palbociclibe/placebo em câncer de endométrio metastático

Critério de inclusão:

1. Câncer de endométrio confirmado histologicamente do tipo endometrioide. A histologia tumoral mista é permitida se o componente não endometrióide for inferior a 5%. O tumor deve ser receptor de estrogênio positivo.
2. Os pacientes podem ter recebido quimioterapia adjuvante para o estágio 1 ou 2.
3. Os pacientes podem ter recebido qualquer linha de quimioterapia para doença primária avançada (estágio 3-4) ou recidivante.
4. Os pacientes podem ter recebido radioterapia externa, braquiterapia e cirurgia.
5. O paciente pode ter recebido no máximo uma linha de terapia endócrina contendo apenas MPA/Megace.
6. Os pacientes devem ter doença mensurável ou doença avaliável na tomografia computadorizada de acordo com RECIST 1.1 fora do campo irradiado.
7. Os pacientes devem dar consentimento informado
8. Os pacientes devem ter um status de desempenho da OMS de 0-1
9. Os pacientes devem ter uma função medular, renal e hepática adequada
10. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
11. Os pacientes devem estar aptos para receber terapia combinada
12. Idade do paciente > 18 anos
13. A paciente está na pós-menopausa. Pacientes com menos de 55 anos com ovários intactos devem passar por verificação hormonal.
14. Pacientes com capacidade reprodutiva preservada devem ter um teste de gravidez negativo (teste β-HCG na urina ou soro) antes de iniciar o tratamento do estudo

Critério de exclusão:

1. Adenocarcinomas não endometrióides, sarcomas, carcinoma de pequenas células com diferenciação neuroendócrina ou cânceres não epiteliais.
2. Terapia endócrina anti-câncer anterior diferente de MPA/Megace. Isso significa que, por exemplo. tamoxifeno não é permitido antes da entrada no estudo.
3. Terapia concomitante contra o câncer
4. Tratamento prévio com Palbociclibe ou outros inibidores de CDK.
5. Tratamento concomitante com um agente anticâncer em investigação ou participação em outro ensaio clínico anticâncer dentro de 21 dias antes de entrar no estudo.
6. Tratamento dentro de 21 dias antes da randomização com qualquer medicamento experimental, radioterapia,
7. Lesões graves ou cirurgia nos últimos 21 dias antes do início do tratamento do estudo com cicatrização incompleta da ferida e/ou cirurgia planejada durante o período do estudo durante o tratamento.
8. Doença maligna prévia, exceto pacientes com outras doenças malignas, para as quais o paciente está livre de doença há pelo menos três anos. Outras doenças malignas concomitantes, exceto carcinoma in situ tratado curativamente do colo do útero ou carcinoma basocelular da pele.
9. Infecção ativa ou outra condição médica subjacente grave, que pode impedir o paciente de receber tratamento ou ser acompanhado.
10. Evidência de doença médica significativa, achado laboratorial anormal ou doença psiquiátrica/situação social que, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para este estudo.
11. Hipersensibilidade descontrolada conhecida aos medicamentos em investigação.
12. História de evento tromboembólico maior definido como:
13. História de acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou hemorragia subaracnóidea nos últimos 3 meses.
14. História de hemorragia clinicamente significativa nos últimos 3 meses.
15. Metástase do SNC não controlada e/ou sintomática ou carcinomatose leptomeníngea (a terapia com dexametasona/prednisona será permitida se administrada como dose estável por pelo menos um mês antes da randomização).
16. Doenças cardiovasculares significativas, incluindo hipertensão não controlada, arritmia cardíaca clinicamente relevante não controlada, angina instável ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à randomização, insuficiência cardíaca congestiva > NYHA III, doença vascular periférica grave, derrame pericárdico clinicamente significativo.
17. Gravidez ou amamentação. Pacientes com capacidade reprodutiva preservada, sem vontade de usar um método contraceptivo clinicamente aceitável durante o estudo e por 3 meses após.
18. Infecção por hepatite C e/ou B ativa ou crônica
19. Persistência de toxicidade relacionada à terapia de grau 3-4 clinicamente relevante de quimioterapia e/ou radioterapia anterior
20. Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos em estudo ou aos seus excipientes.
21. Distúrbios gastrointestinais ou anormalidades que possam interferir na absorção do medicamento do estudo
22. Incapaz ou indisposto a engolir comprimidos/cápsulas