Försök med Letrozol + Palbociclib/Placebo vid metastaserad endometriecancer

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftad endometriecancer av endometrioidtyp. Blandad tumörhistologi är tillåten om den icke-endometrioida komponenten är mindre än 5 %. Tumören måste vara östrogenreceptorpositiv.
2. Patienter kan ha fått adjuvant kemoterapi för steg 1 eller 2.
3. Patienter kan ha fått vilken kemoterapi som helst för primärt avancerad (stadium 3-4) eller skov.
4. Patienter kan ha fått extern strålbehandling, brachyterapi och operation.
5. Patienten kan ha fått maximalt en linje med endokrin behandling som endast innehåller MPA/Megace.
6. Patienter måste ha mätbar sjukdom eller evaluerbar sjukdom på CT-skanning enligt RECIST 1.1 utanför bestrålat fält.
7. Patienter måste ge informerat samtycke
8. Patienter måste ha en WHO-prestationsstatus på 0-1
9. Patienterna måste ha en adekvat benmärgs-, njur- och leverfunktion
10. Förväntad livslängd på minst 12 veckor
11. Patienterna måste vara lämpliga för att få kombinationsbehandling
12. Patientens ålder >18 år
13. Patienten är postmenopausal. Patienter under 55 år med intakta äggstockar ska genomgå hormonkontroll.
14. Patienter med bibehållen reproduktionsförmåga måste ha ett negativt graviditetstest (β-HCG-test i urin eller serum) innan studiebehandlingen påbörjas

Exklusions kriterier:

1. Icke-endometrioida adenokarcinom, sarkom, småcelliga karcinom med neuroendokrin differentiering eller icke-epitelial cancer.
2. Tidigare endokrin behandling mot cancer än MPA/Megace. Det betyder att t.ex. tamoxifen är inte tillåtet före studiestart.
3. Samtidig cancerbehandling
4. Tidigare behandling med Palbociclib eller andra CDK-hämmare.
5. Samtidig behandling med ett prövningsmedel mot cancer eller deltagande i en annan klinisk prövning mot cancer inom 21 dagar innan studien påbörjas.
6. Behandling inom 21 dagar före randomisering med något prövningsläkemedel, strålbehandling,
7. Större skador eller operation under de senaste 21 dagarna före start av studiebehandling med ofullständig sårläkning och/eller planerad operation under studieperioden under behandling.
8. Tidigare malign sjukdom, förutom patienter med annan malign sjukdom, för vilken patienten varit sjukdomsfri i minst tre år. Samtidig annan malign sjukdom förutom kurativt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcellscancer i huden.
9. Aktiv infektion eller annat allvarligt underliggande medicinskt tillstånd som kan hindra patienten från att få behandling eller att följas.
10. Bevis på betydande medicinsk sjukdom, onormalt laboratoriefynd eller psykiatrisk sjukdom/social situation som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för denna studie.
11. Känd okontrollerad överkänslighet mot försöksläkemedlen.
12. Historik av större tromboembolisk händelse definierad som:
13. Anamnes på en cerebral vaskulär olycka, övergående ischemisk attack eller subaraknoidal blödning under de senaste 3 månaderna.
14. Historik med kliniskt signifikanta blödningar under de senaste 3 månaderna.
15. Okontrollerad och/eller symptomatisk CNS-metastasering eller leptomeningeal karcinomatos (dexametason/prednisonbehandling kommer att tillåtas om den administreras som stabil dos under minst en månad före randomisering).
16. Signifikanta kardiovaskulära sjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni, okontrollerad kliniskt relevant hjärtarytmi, instabil angina eller hjärtinfarkt inom 6 månader före randomisering, kongestiv hjärtsvikt > NYHA III, allvarlig perifer kärlsjukdom, kliniskt signifikant perikardiell effusion.
17. Graviditet eller amning. Patienter med bibehållen reproduktionsförmåga, ovilliga att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under hela försöket och i 3 månader efteråt.
18. Aktiv eller kronisk hepatit C och/eller B-infektion
19. Ihållande kliniskt relevant behandlingsrelaterad grad 3-4 toxicitet från tidigare kemo- och/eller strålbehandling
20. Känd överkänslighet mot försöksläkemedlen eller deras hjälpämnen.
21. Gastrointestinala störningar eller abnormiteter som skulle störa absorptionen av studieläkemedlet
22. Kan inte eller vill svälja tabletter/kapslar