Studie mit Letrozol + Palbociclib/Placebo bei metastasiertem Endometriumkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigter Endometriumkrebs vom endometrioiden Typ. Eine gemischte Tumorhistologie ist zulässig, wenn die nicht-endometrioide Komponente weniger als 5 % beträgt. Der Tumor muss Östrogenrezeptor-positiv sein.
2. Die Patienten haben möglicherweise eine adjuvante Chemotherapie für Stadium 1 oder 2 erhalten.
3. Die Patienten können eine beliebige Chemotherapie für eine primär fortgeschrittene (Stadium 3-4) oder rezidivierende Erkrankung erhalten haben.
4. Die Patienten haben möglicherweise eine externe Strahlentherapie, Brachytherapie und eine Operation erhalten.
5. Der Patient darf maximal eine endokrine Therapielinie erhalten haben, die nur MPA/Megace enthält.
6. Die Patienten müssen eine messbare Krankheit oder eine auswertbare Krankheit im CT-Scan gemäß RECIST 1.1 außerhalb des bestrahlten Feldes haben.
7. Die Patienten müssen eine informierte Zustimmung geben
8. Die Patienten müssen einen WHO-Leistungsstatus von 0-1 haben
9. Die Patienten müssen eine angemessene Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion haben
10. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
11. Die Patienten müssen fit sein, um eine Kombinationstherapie zu erhalten
12. Alter des Patienten > 18 Jahre
13. Die Patientin ist postmenopausal. Patientinnen unter 55 Jahren mit intakten Eierstöcken müssen sich einer hormonellen Überprüfung unterziehen.
14. Bei Patientinnen mit erhaltener Fortpflanzungsfähigkeit muss vor Beginn der Studienbehandlung ein negativer Schwangerschaftstest (β-HCG-Test im Urin oder Serum) vorliegen

Ausschlusskriterien:

1. Nicht-endometrioide Adenokarzinome, Sarkome, kleinzellige Karzinome mit neuroendokriner Differenzierung oder nicht-epitheliale Krebsarten.
2. Frühere endokrine Krebstherapie mit Ausnahme von MPA/Megace. Das bedeutet, dass z. Tamoxifen ist vor Studieneintritt nicht erlaubt.
3. Begleitende Krebstherapie
4. Vorherige Behandlung mit Palbociclib oder anderen CDK-Inhibitoren.
5. Gleichzeitige Behandlung mit einem Prüfpräparat gegen Krebs oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie gegen Krebs innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Studie.
6. Behandlung innerhalb von 21 Tagen vor der Randomisierung mit einem Prüfpräparat, Strahlentherapie,
7. Größere Verletzungen oder Operationen innerhalb der letzten 21 Tage vor Beginn der Studienbehandlung mit unvollständiger Wundheilung und/oder geplanter Operation während der Studiendauer während der Behandlung.
8. Frühere maligne Erkrankung, ausgenommen Patienten mit einer anderen bösartigen Erkrankung, für die der Patient seit mindestens drei Jahren krankheitsfrei ist. Gleichzeitige andere maligne Erkrankung außer kurativ behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Basalzellkarzinom der Haut.
9. Aktive Infektion oder andere schwerwiegende zugrunde liegende Erkrankungen, die den Patienten daran hindern könnten, eine Behandlung zu erhalten oder überwacht zu werden.
10. Hinweise auf eine signifikante medizinische Erkrankung, einen anormalen Laborbefund oder eine psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die den Patienten nach Einschätzung des Ermittlers für diese Studie ungeeignet machen würden.
11. Bekannte unkontrollierte Überempfindlichkeit gegenüber den Prüfpräparaten.
12. Vorgeschichte eines schweren thromboembolischen Ereignisses, definiert als:
13. Vorgeschichte eines zerebralen Gefäßunfalls, einer transitorischen ischämischen Attacke oder einer Subarachnoidalblutung innerhalb der letzten 3 Monate.
14. Vorgeschichte klinisch signifikanter Blutungen in den letzten 3 Monaten.
15. Unkontrollierte und/oder symptomatische ZNS-Metastasen oder leptomeningeale Karzinomatose (Dexamethason/Prednison-Therapie ist zulässig, wenn sie mindestens einen Monat vor der Randomisierung als stabile Dosis verabreicht wird).
16. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, unkontrollierter klinisch relevanter Herzrhythmusstörungen, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung, dekompensierter Herzinsuffizienz > NYHA III, schwerer peripherer Gefäßerkrankung, klinisch signifikantem Perikarderguss.
17. Schwangerschaft oder Stillzeit. Patientinnen mit erhaltener Fortpflanzungsfähigkeit, die nicht bereit sind, für die Dauer der Studie und für 3 Monate danach eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
18. Aktive oder chronische Infektion mit Hepatitis C und/oder B
19. Persistenz einer klinisch relevanten therapiebedingten Toxizität Grad 3-4 durch vorangegangene Chemo- und/oder Strahlentherapie
20. Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente oder ihre Hilfsstoffe.
21. Gastrointestinale Störungen oder Anomalien, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen würden
22. Tabletten/Kapseln nicht schlucken können oder wollen