Prova di Letrozolo + Palbociclib/Placebo nel carcinoma endometriale metastatico

Criterio di inclusione:

1. Cancro endometriale confermato istologicamente di tipo endometrioide. L'istologia tumorale mista è consentita se la componente non endometrioide è inferiore al 5%. Il tumore deve essere positivo per il recettore degli estrogeni.
2. I pazienti possono aver ricevuto chemioterapia adiuvante per lo stadio 1 o 2.
3. I pazienti possono aver ricevuto qualsiasi linea di chemioterapia per malattia primaria avanzata (stadio 3-4) o recidivante.
4. I pazienti possono aver ricevuto radioterapia a fasci esterni, brachiterapia e intervento chirurgico.
5. Il paziente può aver ricevuto al massimo una linea di terapia endocrina contenente solo MPA/Megace.
6. I pazienti devono avere una malattia misurabile o una malattia valutabile alla TC secondo RECIST 1.1 al di fuori del campo irradiato.
7. I pazienti devono dare il consenso informato
8. I pazienti devono avere un performance status OMS di 0-1
9. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica
10. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
11. I pazienti devono essere idonei a ricevere la terapia di combinazione
12. Età del paziente >18 anni
13. La paziente è in post-menopausa. Le pazienti di età inferiore ai 55 anni con ovaie intatte devono essere sottoposte a verifica ormonale.
14. I pazienti con capacità riproduttiva conservata devono avere un test di gravidanza negativo (test β-HCG nelle urine o nel siero) prima di iniziare il trattamento in studio

Criteri di esclusione:

1. Adenocarcinomi non endometrioidi, sarcomi, carcinoma a piccole cellule con differenziazione neuroendocrina o tumori non epiteliali.
2. Precedente terapia endocrina antitumorale diversa da MPA/Megace. Ciò significa che ad es. il tamoxifene non è consentito prima dell'ingresso nello studio.
3. Terapia oncologica concomitante
4. Precedente trattamento con Palbociclib o altri inibitori CDK.
5. Trattamento concomitante con un agente antitumorale sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico antitumorale entro 21 giorni prima dell'inizio dello studio.
6. Trattamento entro 21 giorni prima della randomizzazione con qualsiasi farmaco sperimentale, radioterapia,
7. Lesioni gravi o interventi chirurgici negli ultimi 21 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio con guarigione incompleta della ferita e/o intervento chirurgico pianificato durante il periodo di studio in trattamento.
8. Precedenti malattie maligne, ad eccezione dei pazienti con altre malattie maligne, per i quali il paziente è libero da malattia da almeno tre anni. Concomitanza di altre malattie maligne ad eccezione del carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo o del carcinoma basocellulare della pelle.
9. Infezione attiva o altra grave condizione medica di base, che potrebbe impedire al paziente di ricevere cure o di essere seguito.
10. Evidenza di malattia medica significativa, reperti di laboratorio anomali o malattia psichiatrica/situazione sociale che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inappropriato per questo studio.
11. Ipersensibilità incontrollata nota ai farmaci sperimentali.
12. Storia di evento tromboembolico maggiore definito come:
13. Storia di un incidente vascolare cerebrale, attacco ischemico transitorio o emorragia subaracnoidea negli ultimi 3 mesi.
14. Storia di emorragia clinicamente significativa negli ultimi 3 mesi.
15. Metastasi del SNC non controllate e/o sintomatiche o carcinomatosi leptomeningea (la terapia con desametasone/prednisone sarà consentita se somministrata come dose stabile per almeno un mese prima della randomizzazione).
16. Malattie cardiovascolari significative, inclusa ipertensione non controllata, aritmia cardiaca non controllata clinicamente rilevante, angina instabile o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti la randomizzazione, insufficienza cardiaca congestizia > NYHA III, malattia vascolare periferica grave, versamento pericardico clinicamente significativo.
17. Gravidanza o allattamento. Pazienti con capacità riproduttiva conservata, non disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico per la durata dello studio e per i 3 mesi successivi.
18. Infezione attiva o cronica da epatite C e/o B
19. Persistenza di tossicità correlata alla terapia di grado 3-4 clinicamente rilevante da precedente chemio e/o radioterapia
20. Ipersensibilità nota ai farmaci sperimentali o ai loro eccipienti.
21. Disturbi gastrointestinali o anomalie che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco in studio
22. Incapace o riluttante a deglutire compresse/capsule