Letrozol + Palbociclib/Placebo vizsgálata áttétes endometriumrákban

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt endometrioid típusú endometriumrák. Vegyes tumorszövettan megengedett, ha a nem endometrioid komponens kevesebb, mint 5%. A daganatnak ösztrogénreceptor-pozitívnak kell lennie.
2. Lehetséges, hogy a betegek adjuváns kemoterápiát kaptak az 1. vagy 2. stádiumban.
3. Előfordulhat, hogy a betegek bármilyen típusú kemoterápiát kaptak elsődleges előrehaladott (3-4. stádium) vagy kiújult betegség miatt.
4. A betegek külső sugárterápiát, brachyterápiát és műtétet kaphattak.
5. A beteg legfeljebb egy sor endokrin terápiát kapott, amely csak MPA/Megace-t tartalmazott.
6. A betegeknek mérhető betegséggel vagy CT-vizsgálattal értékelhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST 1.1 szerint besugárzott területen kívül.
7. A betegeknek tájékozott beleegyezését kell adniuk
8. A betegek WHO teljesítménystátuszának 0-1 között kell lennie
9. A betegeknek megfelelő csontvelő-, vese- és májfunkcióval kell rendelkezniük
10. A várható élettartam legalább 12 hét
11. A betegeknek alkalmasnak kell lenniük a kombinált kezelésre
12. A beteg életkora >18 év
13. A beteg posztmenopauzás. Az 55 év alatti, ép petefészkekkel rendelkező betegeket hormonális ellenőrzésnek kell alávetni.
14. A megőrzött szaporodási képességű betegeknél negatív terhességi tesztet (β-HCG tesztet kell adni vizeletben vagy szérumban) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt

Kizárási kritériumok:

1. Nem endometrioid adenokarcinómák, szarkómák, kissejtes karcinómák neuroendokrin differenciálódással vagy nem epiteliális rákok.
2. Korábbi rákellenes endokrin terápia az MPA/Megace kivételével. Ez azt jelenti, hogy pl. a tamoxifen nem megengedett a vizsgálatba való belépés előtt.
3. Egyidejű rákterápia
4. Korábbi kezelés Palbociclib-el vagy más CDK-gátlókkal.
5. Egyidejű kezelés egy vizsgált rákellenes szerrel vagy egy másik rákellenes klinikai vizsgálatban való részvétel a vizsgálat megkezdése előtt 21 napon belül.
6. A véletlen besorolást megelőző 21 napon belüli kezelés bármely vizsgált gyógyszerrel, sugárterápiával,
7. Súlyos sérülések vagy műtétek a vizsgálati kezelés megkezdése előtti elmúlt 21 napon belül, nem teljes sebgyógyulással és/vagy tervezett műtéttel a kezelés alatti vizsgálati időszak alatt.
8. Korábbi rosszindulatú betegség, kivéve az egyéb rosszindulatú betegségben szenvedő betegeket, amelyeknél a beteg legalább három éve betegségmentes. Egyidejű egyéb rosszindulatú betegség, kivéve a gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrákot vagy a bőr bazálissejtes karcinómáját.
9. Aktív fertőzés vagy más súlyos alapbetegség, amely megakadályozhatja a beteg kezelését vagy követését.
10. Jelentős egészségügyi betegség, kóros laboratóriumi lelet vagy pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet bizonyítéka, amely a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszi a pácienst ebben a vizsgálatban.
11. Ismert ellenőrizetlen túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel szemben.
12. A súlyos tromboembóliás esemény anamnézisében a következőképpen definiálható:
13. Agyi érkatasztrófa, átmeneti ischaemiás roham vagy subarachnoidális vérzés az elmúlt 3 hónapban.
14. Klinikailag jelentős vérzés az elmúlt 3 hónapban.
15. Kontrollálatlan és/vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázis vagy leptomeningealis carcinomatosis (a dexametazon/prednizon terápia megengedett, ha a randomizálást megelőzően legalább egy hónapig stabil dózisban alkalmazzák).
16. Jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve a kontrollálatlan magas vérnyomást, nem kontrollált, klinikailag jelentős szívritmuszavart, instabil anginát vagy miokardiális infarktust a randomizálást megelőző 6 hónapon belül, pangásos szívelégtelenség > NYHA III, súlyos perifériás érbetegség, klinikailag jelentős szívburok effúzió.
17. Terhesség vagy szoptatás. Megőrzött reproduktív képességű betegek, akik nem hajlandók orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt és azt követően 3 hónapig.
18. Aktív vagy krónikus hepatitis C és/vagy B fertőzés
19. Klinikailag jelentős, 3-4. fokozatú terápiával kapcsolatos toxicitás fennmaradása korábbi kemo- és/vagy sugárkezelésből
20. Ismert túlérzékenység a kísérleti gyógyszerekkel vagy segédanyagaikkal szemben.
21. Emésztőrendszeri rendellenességek vagy rendellenességek, amelyek megzavarhatják a vizsgált gyógyszer felszívódását
22. Képtelen vagy nem akarja lenyelni a tablettákat/kapszulákat