Ensayo de letrozol + palbociclib/placebo en cáncer de endometrio metastásico

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de endometrio de tipo endometrioide confirmado histológicamente. Se permite la histología de tumor mixto si el componente no endometrioide es inferior al 5%. El tumor debe ser receptor de estrógeno positivo.
2. Los pacientes pueden haber recibido quimioterapia adyuvante para el estadio 1 o 2.
3. Los pacientes pueden haber recibido cualquier línea de quimioterapia para la enfermedad primaria avanzada (etapa 3-4) o recidivante.
4. Los pacientes pueden haber recibido radioterapia de haz externo, braquiterapia y cirugía.
5. El paciente puede haber recibido como máximo una línea de terapia endocrina que contenga solo MPA/Megace.
6. Los pacientes deben tener una enfermedad medible o una enfermedad evaluable en una tomografía computarizada de acuerdo con RECIST 1.1 fuera del campo irradiado.
7. Los pacientes deben dar su consentimiento informado
8. Los pacientes deben tener un estado funcional de la OMS de 0-1
9. Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea, renal y hepática.
10. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
11. Los pacientes deben estar aptos para recibir la terapia combinada.
12. Edad del paciente > 18 años
13. La paciente es posmenopáusica. Las pacientes menores de 55 años con ovarios intactos deberán someterse a verificación hormonal.
14. Los pacientes con capacidad reproductiva preservada deben tener una prueba de embarazo negativa (prueba de β-HCG en orina o suero) antes de comenzar el tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Adenocarcinomas no endometrioides, sarcomas, carcinoma de células pequeñas con diferenciación neuroendocrina o cánceres no epiteliales.
2. Terapia endocrina anterior contra el cáncer que no sea MPA/Megace. Esto significa que por ej. el tamoxifeno no está permitido antes del ingreso al estudio.
3. Terapia oncológica concurrente
4. Tratamiento previo con Palbociclib u otros inhibidores de CDK.
5. Tratamiento concurrente con un agente anticancerígeno en investigación o participación en otro ensayo clínico anticancerígeno dentro de los 21 días antes de ingresar al estudio.
6. Tratamiento dentro de los 21 días previos a la aleatorización con cualquier fármaco en investigación, radioterapia,
7. Lesiones importantes o cirugía en los últimos 21 días antes del inicio del tratamiento del estudio con cicatrización incompleta de la herida y/o cirugía planificada durante el período de estudio en tratamiento.
8. Enfermedad maligna previa, excepto pacientes con otra enfermedad maligna, para los cuales el paciente ha estado libre de enfermedad durante al menos tres años. Otras enfermedades malignas concurrentes, excepto el carcinoma in situ del cuello uterino tratado curativamente o el carcinoma de células basales de la piel.
9. Infección activa u otra afección médica subyacente grave, que podría impedir que el paciente reciba tratamiento o seguimiento.
10. Evidencia de enfermedad médica significativa, resultado de laboratorio anormal o enfermedad psiquiátrica/situación social que, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apropiado para este estudio.
11. Hipersensibilidad no controlada conocida a los fármacos en investigación.
12. Antecedentes de evento tromboembólico mayor definido como:
13. Antecedentes de accidente vascular cerebral, ataque isquémico transitorio o hemorragia subaracnoidea en los últimos 3 meses.
14. Antecedentes de hemorragia clínicamente significativa en los últimos 3 meses.
15. Metástasis del SNC no controlada y/o sintomática o carcinomatosis leptomeníngea (se permitirá el tratamiento con dexametasona/prednisona si se administra como dosis estable durante al menos un mes antes de la aleatorización).
16. Enfermedades cardiovasculares significativas, que incluyen hipertensión no controlada, arritmia cardíaca clínicamente relevante no controlada, angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización, insuficiencia cardíaca congestiva > NYHA III, enfermedad vascular periférica grave, derrame pericárdico clínicamente significativo.
17. Embarazo o lactancia. Pacientes con capacidad reproductiva preservada, que no deseen utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante la duración del ensayo y durante los 3 meses posteriores.
18. Infección activa o crónica por hepatitis C y/o B
19. Persistencia de toxicidad clínicamente relevante relacionada con la terapia de grado 3-4 de quimioterapia y/o radioterapia previa
20. Hipersensibilidad conocida a los fármacos del ensayo o a sus excipientes.
21. Trastornos o anomalías gastrointestinales que podrían interferir con la absorción del fármaco del estudio
22. No puede o no quiere tragar tabletas/cápsulas