Chlorhydrate de rolapitant dans la prévention des nausées/vomissements chez les patients atteints de sarcome recevant une chimiothérapie

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un sarcome localement avancé, à haut risque de rechute ou métastatique pour lesquels un traitement par doxorubicine plus ifosfamide (AI) ou AI et vincristine (VAI) est indiqué
• Le patient doit avoir une espérance de vie estimée> = 4 mois de l'avis des enquêteurs

• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception acceptables, notamment des contraceptifs oraux, un spermicide avec un préservatif, un diaphragme ou une cape cervicale, l'utilisation d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou l'abstinence

  • Les patientes doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage
  • Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable (à l'exclusion des méthodes de contraception hormonale) pendant 72 heures avant l'admission et de continuer à l'utiliser pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose.
  • Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une forme acceptable de contraception du premier jour de l'étude jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm^3
• Numération plaquettaire > 100 000/mm^3
• Créatinine sérique < 1,5 mg/dL
• Numération de la bilirubine sérique < 1,5 x limite supérieure normale (LSN)
• Transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) ou glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) < 2,5 x LSN ; pour les sujets avec des métastases hépatiques connues < 5 x LSN
• Statut de performance de Karnofsky> 60%
• Formulaire de consentement éclairé signé
• Les patients doivent lire et comprendre l'anglais pour se conformer aux exigences du protocole

Critère d'exclusion:

• Tout traitement en cours, antécédents médicaux ou condition non contrôlée, autre que la malignité, (par exemple, alcoolisme ou signes d'abus d'alcool, trouble convulsif, condition médicale ou psychiatrique) qui, de l'avis de l'investigateur, confondraient les résultats de l'étude ou poser un risque injustifié lors de l'administration du médicament à l'étude au sujet
• Le patient a une hypersensibilité connue à l'administration de tout médicament ou métabolite oral ou intraveineux prescrit à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, des antécédents d'hypersensibilité aux médicaments ou à leurs composants, une insuffisance rénale sévère, une suppression sévère de la moelle osseuse ou une infection systémique
• La patiente est une femme avec un test de grossesse urinaire ou sérique positif dans les 3 jours précédant l'administration du médicament à l'étude, allaite ou envisage de concevoir des enfants pendant la durée prévue du traitement à l'étude

• Le patient a pris les agents anti-émétiques au cours des 48 dernières heures avant le début du traitement avec le médicament à l'étude :

  • les antagonistes de la 5-hydroxytryptamine (HT)3 (ondansétron, granisétron, dolasétron, tropisétron...) ; le palonosétron n'est pas autorisé dans les 7 jours précédant l'administration du produit expérimental
  • Phénothiazines (prochlorpérazine, fluphénazine, perphénazine, thiéthylpérazine, chlorpromazine, etc.)
  • Benzamides (métoclopramide, alizapride, etc.)
  • Dompéridone
  • Cannabinoïdes
  • Antagoniste de la neurokinine (NK)1 (aprépitant)
  • Benzodiazépines (lorazépam, alprazolam, etc.)
  • Médicaments ou préparations à base de plantes à des doses conçues pour atténuer les nausées ou les vomissements
• Le patient a reçu des corticostéroïdes systémiques ou des antihistaminiques sédatifs (dimenhydrinate, diphénhydramine, etc.) dans les 72 heures suivant le jour 1 de l'étude, sauf en tant que prémédication pour la chimiothérapie (par exemple, les taxanes ); les sujets qui reçoivent des stéroïdes inhalés pour des affections respiratoires ou des stéroïdes topiques pour des troubles cutanés peuvent être inscrits
• Le patient a une maladie primaire ou métastatique symptomatique du système nerveux central (SNC)
• Le patient a des vomissements continus, des haut-le-cœur, des vomissements secs ou des nausées cliniquement significatives causées par une étiologie, ou a eu de tels symptômes dans les 24 heures avant le début du jour 1 de l'intervention de l'étude, ou a des antécédents de nausées et de vomissements anticipés
• Le patient ne doit pas avoir reçu de dose de médicament à l'essai ou de médicament à l'étude en aveugle dans une autre étude expérimentale dans les 30 jours ou 5 demi-vies de l'activité biologique du médicament à l'essai, selon la plus longue des deux, avant l'heure de la première dose d'étude
• Patient qui participe à un agent expérimental non approuvé par la Food and Drug Administration (FDA)
• Le patient a une angine de poitrine non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association > classe II ou fraction d'éjection connue < 40 %), une arythmie cardiaque non contrôlée ou une hypertension, ou un infarctus aigu du myocarde dans les 3 mois
• Chirurgie antérieure ou radiothérapie (RT) dans les 2 semaines suivant l'entrée à l'étude
• Raisons psychologiques, sociales, familiales ou géographiques qui empêcheraient les visites et le suivi programmés