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Étude Ph1b/2 du PF-04136309 en association avec Gem/Nab-P chez des patients pancréatiques métastatiques de première ligne (CCR2i)

1 février 2019 mis à jour par: Pfizer

ÉTUDE DE PHASE 1B/2 DU PF-04136309 EN ASSOCIATION À LA GEMCITABINE ET AU NAB-PACLITAXEL CHEZ DES PATIENTS AYANT UN ADÉNOCARCINOME CANALAIRE PANCRÉATIQUE MÉTASTATIQUE NON TRAITÉ AUPARAVANT

Le but de cette étude de phase 1b/2 est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du PF-04136309 en association avec le nab-paclitaxel et la gemcitabine, de caractériser les toxicités limitant la dose (DLT) et le profil d'innocuité global des doses croissantes de PF-04136309 et le calendrier associé, déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et évaluer l'amélioration de l'efficacité du PF-04136309 en association avec le nab-paclitaxel et la gemcitabine par rapport au nab-paclitaxel + gemcitabine + placebo en termes de survie sans progression.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude comporte 2 parties :

La phase 1b (cohortes de recherche de dose) sera ouverte puisque les patients recevront des doses croissantes de PF-04136309 en association avec du nab-paclitaxel + gemcitabine. La période d'observation des toxicités limitant la dose (DLT) s'étendra du jour 1 au jour 28. Les propriétés pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) du PF-04136309 seront également évaluées. Les critères d'escalade de dose seront basés sur une méthode d'intervalle de probabilité de toxicité modifiée (mTPI). Après avoir évalué l'innocuité et d'autres résultats (par exemple, PK) des patients inscrits dans les cohortes d'escalade de dose, un niveau de dose sera sélectionné pour être évalué plus en détail en tant que dose recommandée de phase 2 (RP2D). Un minimum de 6 patients, jusqu'à 12 patients, seront traités à ce niveau de dose pour l'établir en tant que RP2D. Pour évaluer davantage la sécurité et la pharmacodynamie, le nombre de patients recrutés au cours de cette partie de l'étude (phase 1b) peut aller de N jusqu'à 20. L'étude s'arrêtera si toutes les doses de PF-04136309 explorées apparaissent trop toxiques.

Contrôle placebo randomisé en double aveugle de phase 2. Environ 92 patients seront randomisés 1:1 pour recevoir le RP2D du PF-04136309 en association avec le nab-paclitaxel + gemcitabine (ARM A ; n = 46) versus nab-paclitaxel + gemcitabine + placebo (ARM B ; n = 46). L'objectif principal sera l'amélioration de l'efficacité en termes de SSP.

Les patients seront traités tant qu'ils bénéficient cliniquement du produit expérimental sans toxicité inacceptable, progression objective de la maladie ou retrait de consentement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

22

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10022
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester Cancer Center Pharmacy
    • North Carolina
      • Clinton, North Carolina, États-Unis, 28328
        • Sampson Regional Medical Center
      • Clinton, North Carolina, États-Unis, 28328
        • Southeastern Medical Oncology Center
      • Goldsboro, North Carolina, États-Unis, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Goldsboro, North Carolina, États-Unis, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center
      • Jacksonville, North Carolina, États-Unis, 28546
        • Onslow Memorial Hospital
      • Jacksonville, North Carolina, États-Unis, 28546
        • Southeastern Medical Oncology Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
      • Mount Pleasant, South Carolina, États-Unis, 29464
        • MUSC Health East Cooper
      • North Charleston, South Carolina, États-Unis, 29406
        • MUSC Health North Charleston

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  1. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement prouvé d'adénocarcinome canalaire métastatique du pancréas.
  2. Tous les patients doivent fournir un échantillon de tumeur de référence lors de l'inscription. Si un échantillon d'archives n'est pas disponible, les patients doivent subir une biopsie métastatique lors de la visite de dépistage.
  3. Le patient ne doit avoir reçu aucune radiothérapie, chirurgie, chimiothérapie ou thérapie expérimentale pour le traitement d'une maladie métastatique.
  4. Maladie mesurable selon RECIST v. 1.1.
  5. Effets aigus résolus de tout traitement antérieur à la gravité de base ou au grade ≤ 1 NCI CTCAE.
  6. Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
  7. Âge ≥18 ans.
  8. Fonctions adéquates de la moelle osseuse, des reins et du foie.

Critère d'exclusion

  1. Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques connues nécessitant des stéroïdes.
  2. Traitement antérieur avec des modulateurs de la fonction monocyte ou TAM.
  3. Participation à d'autres études impliquant des médicaments expérimentaux (phases 1 à 4) dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude en cours et/ou pendant la participation à l'étude.
  4. Diagnostic de toute deuxième tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire correctement traité, d'un carcinome épidermoïde cutané ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus.
  5. Hypersensibilité connue au nab-paclitaxel ou à la gemcitabine ou à l'un des excipients.
  6. L'un des événements suivants actuellement ou au cours des 6 derniers mois : infarctus du myocarde, angor grave/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ; embolie pulmonaire symptomatique; syndrome du QT long congénital, torsades de pointes, arythmies (y compris tachyarythmie ventriculaire soutenue et fibrillation ventriculaire), bloc de branche droit et hémibloc antérieur gauche (bloc bifasciculaire), troubles du rythme cardiaque persistants de grade NCI CTCAE >=2, fibrillation auriculaire de tout grade, ou intervalle QTc> 470 msec au dépistage.
  7. Administration concomitante de préparations à base de plantes.
  8. Utilisation d'anticoagulants oraux. L'utilisation d'anticoagulation sous-cutanée est autorisée. Utilisation concomitante d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4 et/ou du CYP2C8.
  9. Infection bactérienne, fongique ou virale active et cliniquement significative, y compris l'hépatite B (VHB), l'hépatite C (VHC), le virus connu de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
  10. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, ou dyspnée lentement progressive et toux improductive, sarcoïdose, silicose, fibrose pulmonaire idiopathique, pneumopathie d'hypersensibilité pulmonaire ou allergies multiples.
  11. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave, y compris des idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs) ou une anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude.
  12. Patientes enceintes ; les patientes qui allaitent ; les patients de sexe masculin avec des partenaires actuellement enceintes, les patients de sexe masculin capables d'engendrer des enfants et les patientes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser deux (2) méthodes de contraception très efficaces comme indiqué dans ce protocole pour la durée de l'étude et pendant 28 jours après la dernière dose de PF-04136309, et pendant 6 mois après la dernière dose de nab-paclitaxel, gemcitabine, ou les deux.
  13. Les patients qui sont des membres du personnel du site expérimental directement impliqués dans la conduite de l'essai et les membres de leur famille, les membres du personnel du site autrement supervisés par l'investigateur, ou les patients qui sont des employés de Pfizer directement impliqués dans la conduite de l'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PF-04136309 + Nab-p + Gemme

PF-04136309 dosage oral

Dosage du nab-paclitaxel IV Dosage de la gemcitabine IV
Médicament: PF-04136309
PF-04136309 dosage oral
Médicament: Nab-paclitaxel
Dosage du nab-paclitaxel IV
Autres noms:
  • Abraxane
Médicament: Gemcitabine
Dosage de la gemcitabine IV
Autres noms:
  • Gemzar

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) [Phase 1b]
Délai: Jour 1 à Jour 28
DLT : L'un des événements suivants s'est produit au cours du premier cycle de traitement et a été attribué à l'association du PF-04136309 avec le nab-paclitaxel et la gemcitabine, la relation avec l'association n'ayant pas pu être exclue. Hématologique : neutropénie de grade (Gr) 4 durant plus de (>) 5 jours ; neutropénie fébrile; Infection neutropénique Gr≥3 ; Thrombocytopénie Gr≥3 avec saignement Gr≥2 ; Thrombocytopénie Gr4. Toxicités non hématologiques : toxicités de groupe 3 (sauf : nausées et vomissements répondant à la prophylaxie et/ou au traitement et durant moins de (<)7 jours à compter de chaque période de perfusion de chimiothérapie ; diarrhée répondant au traitement et durant <7 jours ; allongement de l'intervalle QTc de groupe 3 [QTc > 500 millisecondes] [un DLT uniquement si persistance après correction d'éventuelles causes réversibles] ; Augmentation de l'aspartate aminotransférase (AST) et/ou de l'alanine aminotransférase (ALT) de Gr3 pendant une durée inférieure ou égale à (≤) 7 jours) ; toutes les toxicités Gr4 ; retard de > 2 semaines avant de recevoir le prochain cycle prévu en raison de toxicités persistantes liées au traitement.
Jour 1 à Jour 28
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) ou des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement [Phase 1b]
Délai: 1 an
Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); hospitalisation initiale ou prolongée; invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale/malformation congénitale. Les EI survenus pendant le traitement étaient ceux dont l'apparition initiale ou dont la sévérité augmentait après la première dose du traitement à l'étude.
1 an
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) apparus sous traitement par gravité [Phase 1b]
Délai: 1 an
Les EI survenus pendant le traitement étaient ceux dont l'apparition initiale ou dont la sévérité augmentait après la première dose du traitement à l'étude. Les EI ont été classés par l'investigateur selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03 : Grade 1 : EI léger ; Grade 2 : EI modéré ; Grade 3 : EI sévère ; Grade 4 : conséquences potentiellement mortelles, intervention urgente indiquée ; Grade 5 : décès lié à un EI.
1 an
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire d'hématologie par grade maximal des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) [Phase 1b]
Délai: 1 an
Les paramètres suivants ont été analysés pour le test de laboratoire d'hématologie : hémoglobine, hématocrite, nombre de globules rouges (RBC), volume corpusculaire moyen (MCV) ; hémoglobine corpusculaire moyenne (MCH), concentration corpusculaire moyenne en hémoglobine (MCHC), numération plaquettaire, numération des globules blancs (GB), neutrophiles totaux, éosinophiles, monocytes, basophiles, lymphocytes. Les anomalies de laboratoire ont été classées selon la version 4.03 du NCI CTCAE et celles avec au moins 1 participant sont présentées ici.
1 an
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire de chimie par grade maximal NCI CTCAE [Phase 1b]
Délai: 1 an
Les paramètres suivants ont été analysés pour les tests de laboratoire de chimie : azote uréique sanguin (BUN), créatinine, glucose (à jeun), calcium, sodium, potassium, chlorure, bicarbonate total, AST, ALT, bilirubine totale, phosphatase alcaline, acide urique, albumine, total protéine, magnésium, phosphore ou phosphate. Pour les cas potentiels de loi de Hy, en plus de répéter l'AST et l'ALT, les tests de laboratoire doivent avoir inclus l'albumine, la créatine kinase, la bilirubine totale, la bilirubine directe et indirecte, la gamma-glutamyl transférase (GGT), le temps de prothrombine / le rapport normalisé international (PT/INR ), la phosphatase alcaline, les acides biliaires totaux et les taux d'acétaminophène et/ou d'adduits protéiques. Les anomalies de laboratoire ont été classées selon la version 4.03 du NCI CTCAE et celles avec au moins 1 participant sont présentées ici.
1 an
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire d'analyse d'urine par grade maximal NCI CTCAE [Phase 1b]
Délai: 1 an
Les paramètres suivants ont été analysés pour le test de laboratoire d'analyse d'urine : pH, glucose, protéines, sang, cétones, nitrites, estérase leucocytaire, urobilinogène, bilirubine urinaire, microscopie (uniquement si la bandelette urinaire était positive pour le sang, les protéines, les nitrites ou l'estérase leucocytaire), bandelette urinaire pour les protéines urinaires (si positif prélevé sur 24 heures et microscopique [test de réflexe]), bandelette urinaire pour le sang urinaire (si positif prélevé au microscope [test de réflexe]). Les anomalies de laboratoire ont été classées selon la version 4.03 du NCI CTCAE et celles avec au moins 1 participant sont présentées ici.
1 an
Survie sans progression (PFS) [Phase 2]
Délai: 1 an
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première documentation de la progression tumorale objective ou jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
PF-04136309 Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) pour le cycle 1 jour 15 dans le groupe 750 mg BID [Phase 1b]
Délai: Cycle 1 Jour 15 avant la dose (dans les 30 minutes) et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose du matin ; Pré-dose du jour 16 du cycle 1 (dans les 30 minutes; comme échantillon de 12 heures pour la dose du soir le jour 15)
La Cmax de PF-04136309 a été observée directement à partir des données. Cette mesure de résultat rapporte des valeurs individuelles pour les participants du groupe de traitement Phase 1b PF-04136309 750 mg BID + Nab-paclitaxel + Gemcitabine, car des statistiques récapitulatives n'étaient pas générées lorsque moins de 3 participants disposaient de données rapportables.
Cycle 1 Jour 15 avant la dose (dans les 30 minutes) et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose du matin ; Pré-dose du jour 16 du cycle 1 (dans les 30 minutes; comme échantillon de 12 heures pour la dose du soir le jour 15)
PF-04136309 Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) pour le cycle 1 jour 15 dans le groupe 500 mg BID [Phase 1b]
Délai: Cycle 1 Jour 15 avant la dose (dans les 30 minutes) et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose du matin ; Pré-dose du jour 16 du cycle 1 (dans les 30 minutes; comme échantillon de 12 heures pour la dose du soir le jour 15)
La Cmax de PF-04136309 a été observée directement à partir des données. Cette mesure de résultat rapporte des statistiques récapitulatives pour les participants du groupe de traitement Phase 1b PF-04136309 500 mg BID + Nab-paclitaxel + Gemcitabine. Le coefficient de variation arithmétique (CV) était la méthode de dispersion prévue pour les rapports, mais le système n'a que l'option de CV géométrique, par conséquent, les données de CV géométriques ont été rapportées pour ce paramètre.
Cycle 1 Jour 15 avant la dose (dans les 30 minutes) et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose du matin ; Pré-dose du jour 16 du cycle 1 (dans les 30 minutes; comme échantillon de 12 heures pour la dose du soir le jour 15)
PF-04136309 Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) pour le cycle 1 jour 15 dans le groupe 750 mg BID [Phase 1b]
Délai: Cycle 1 Jour 15 avant la dose (dans les 30 minutes) et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose du matin ; Pré-dose du jour 16 du cycle 1 (dans les 30 minutes; comme échantillon de 12 heures pour la dose du soir le jour 15)
Le Tmax de PF-04136309 a été observé directement à partir des données en tant que moment de la première occurrence. Cette mesure de résultat rapporte des valeurs individuelles pour les participants du groupe de traitement Phase 1b PF-04136309 750 mg BID + Nab-paclitaxel + Gemcitabine, car des statistiques récapitulatives n'étaient pas générées lorsque moins de 3 participants disposaient de données rapportables.
Cycle 1 Jour 15 avant la dose (dans les 30 minutes) et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose du matin ; Pré-dose du jour 16 du cycle 1 (dans les 30 minutes; comme échantillon de 12 heures pour la dose du soir le jour 15)
PF-04136309 Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) pour le cycle 1 jour 15 dans le groupe 500 mg BID [Phase 1b]
Délai: Cycle 1 Jour 15 avant la dose (dans les 30 minutes) et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose du matin ; Pré-dose du jour 16 du cycle 1 (dans les 30 minutes; comme échantillon de 12 heures pour la dose du soir le jour 15)
Le Tmax de PF-04136309 a été observé directement à partir des données en tant que moment de la première occurrence. Cette mesure de résultat rapporte des statistiques récapitulatives pour les participants du groupe de traitement Phase 1b PF-04136309 500 mg BID + Nab-paclitaxel + Gemcitabine.
Cycle 1 Jour 15 avant la dose (dans les 30 minutes) et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose du matin ; Pré-dose du jour 16 du cycle 1 (dans les 30 minutes; comme échantillon de 12 heures pour la dose du soir le jour 15)
PF-04136309 Aire sous la courbe du temps zéro à la fin de l'intervalle posologique (ASCtau) pour le cycle 1 jour 15 dans le groupe 750 mg BID [Phase 1b]
Délai: Cycle 1 Jour 15 avant la dose (dans les 30 minutes) et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose du matin ; Pré-dose du jour 16 du cycle 1 (dans les 30 minutes; comme échantillon de 12 heures pour la dose du soir le jour 15)
L'intervalle de dosage était de 12 heures pour le dosage PF-04136309 BID. L'ASCtau a été déterminée par la méthode linéaire/log trapézoïdale. Cette mesure de résultat rapporte des valeurs individuelles pour les participants du groupe de traitement Phase 1b PF-04136309 750 mg BID + Nab-paclitaxel + Gemcitabine, car des statistiques récapitulatives n'étaient pas générées lorsque moins de 3 participants disposaient de données rapportables.
Cycle 1 Jour 15 avant la dose (dans les 30 minutes) et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose du matin ; Pré-dose du jour 16 du cycle 1 (dans les 30 minutes; comme échantillon de 12 heures pour la dose du soir le jour 15)
PF-04136309 Aire sous la courbe du temps zéro à la fin de l'intervalle posologique (ASCtau) pour le cycle 1 jour 15 dans le groupe 500 mg BID [Phase 1b]
Délai: Cycle 1 Jour 15 avant la dose (dans les 30 minutes) et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose du matin ; Pré-dose du jour 16 du cycle 1 (dans les 30 minutes; comme échantillon de 12 heures pour la dose du soir le jour 15)
L'intervalle de dosage était de 12 heures pour le dosage PF-04136309 BID. L'ASCtau a été déterminée par la méthode linéaire/log trapézoïdale. Cette mesure de résultat rapporte des statistiques récapitulatives pour les participants du groupe de traitement Phase 1b PF-04136309 500 mg BID + Nab-paclitaxel + Gemcitabine. Le CV arithmétique était la méthode de dispersion prévue pour les rapports, mais le système n'a que l'option de CV géométrique, par conséquent, les données de CV géométriques ont été rapportées pour ce paramètre.
Cycle 1 Jour 15 avant la dose (dans les 30 minutes) et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose du matin ; Pré-dose du jour 16 du cycle 1 (dans les 30 minutes; comme échantillon de 12 heures pour la dose du soir le jour 15)
PF-04136309 Concentration plasmatique minimale observée (Cmin) pour le cycle 1 jour 15 dans le groupe 750 mg BID [Phase 1b]
Délai: Cycle 1 Jour 15 avant la dose (dans les 30 minutes) et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose du matin ; Pré-dose du jour 16 du cycle 1 (dans les 30 minutes; comme échantillon de 12 heures pour la dose du soir le jour 15)
La Cmin de PF-04136309 a été observée directement à partir des données. Cette mesure de résultat rapporte des valeurs individuelles pour les participants du groupe de traitement Phase 1b PF-04136309 750 mg BID + Nab-paclitaxel + Gemcitabine, car des statistiques récapitulatives n'étaient pas générées lorsque moins de 3 participants disposaient de données rapportables.
Cycle 1 Jour 15 avant la dose (dans les 30 minutes) et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose du matin ; Pré-dose du jour 16 du cycle 1 (dans les 30 minutes; comme échantillon de 12 heures pour la dose du soir le jour 15)
PF-04136309 Concentration plasmatique minimale observée (Cmin) pour le cycle 1 jour 15 dans le groupe 500 mg BID [Phase 1b]
Délai: Cycle 1 Jour 15 avant la dose (dans les 30 minutes) et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose du matin ; Pré-dose du jour 16 du cycle 1 (dans les 30 minutes; comme échantillon de 12 heures pour la dose du soir le jour 15)
La Cmin de PF-04136309 a été observée directement à partir des données. Cette mesure de résultat rapporte des statistiques récapitulatives pour les participants du groupe de traitement Phase 1b PF-04136309 500 mg BID + Nab-paclitaxel + Gemcitabine.
Cycle 1 Jour 15 avant la dose (dans les 30 minutes) et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose du matin ; Pré-dose du jour 16 du cycle 1 (dans les 30 minutes; comme échantillon de 12 heures pour la dose du soir le jour 15)
PF-04136309 Clairance orale apparente (CL/F) pour le cycle 1 jour 15 dans le groupe 750 mg BID [Phase 1b]
Délai: Cycle 1 Jour 15 avant la dose (dans les 30 minutes) et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose du matin ; Pré-dose du jour 16 du cycle 1 (dans les 30 minutes; comme échantillon de 12 heures pour la dose du soir le jour 15)
La CL/F a été déterminée par Dose/ASCtau. L'ASCtau est l'aire sous la courbe entre le temps 0 et la fin de l'intervalle de dosage. Cette mesure de résultat rapporte des valeurs individuelles pour les participants du groupe de traitement Phase 1b PF-04136309 750 mg BID + Nab-paclitaxel + Gemcitabine, car des statistiques récapitulatives n'étaient pas générées lorsque moins de 3 participants disposaient de données rapportables.
Cycle 1 Jour 15 avant la dose (dans les 30 minutes) et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose du matin ; Pré-dose du jour 16 du cycle 1 (dans les 30 minutes; comme échantillon de 12 heures pour la dose du soir le jour 15)
PF-04136309 Clairance orale apparente (CL/F) pour le cycle 1 jour 15 dans le groupe 500 mg deux fois par jour [Phase 1b]
Délai: Cycle 1 Jour 15 avant la dose (dans les 30 minutes) et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose du matin ; Pré-dose du jour 16 du cycle 1 (dans les 30 minutes; comme échantillon de 12 heures pour la dose du soir le jour 15)
La CL/F a été déterminée par Dose/ASCtau. L'ASCtau est l'aire sous la courbe entre le temps 0 et la fin de l'intervalle de dosage. Cette mesure de résultat rapporte des statistiques récapitulatives pour les participants du groupe de traitement Phase 1b PF-04136309 500 mg BID + Nab-paclitaxel + Gemcitabine. Le CV arithmétique était la méthode de dispersion prévue pour les rapports, mais le système n'a que l'option de CV géométrique, par conséquent, les données de CV géométriques ont été rapportées pour ce paramètre.
Cycle 1 Jour 15 avant la dose (dans les 30 minutes) et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose du matin ; Pré-dose du jour 16 du cycle 1 (dans les 30 minutes; comme échantillon de 12 heures pour la dose du soir le jour 15)
PF-04136309 Demi-vie de désintégration plasmatique (t1/2) pour le cycle 1 jour 15 [Phase 1b]
Délai: Cycle 1 Jour 15 avant la dose (dans les 30 minutes) et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose du matin ; Pré-dose du jour 16 du cycle 1 (dans les 30 minutes; comme échantillon de 12 heures pour la dose du soir le jour 15)
t1/2 a été déterminé par Loge(2)/kel, où kel est la constante de vitesse de la phase terminale calculée par une régression linéaire de la courbe concentration-temps log-linéaire. Seuls les points de données jugés décrire le déclin log-linéaire terminal ont été utilisés dans la régression.
Cycle 1 Jour 15 avant la dose (dans les 30 minutes) et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose du matin ; Pré-dose du jour 16 du cycle 1 (dans les 30 minutes; comme échantillon de 12 heures pour la dose du soir le jour 15)
PF-04136309 Volume de distribution apparent (Vz/F) pour le cycle 1 jour 15 [Phase 1b]
Délai: Cycle 1 Jour 15 avant la dose (dans les 30 minutes) et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose du matin ; Pré-dose du jour 16 du cycle 1 (dans les 30 minutes; comme échantillon de 12 heures pour la dose du soir le jour 15)
Vz/F a été déterminé par Dose/(AUCtau × kel). AUCtau est l'aire sous la courbe du temps 0 à la fin de l'intervalle de dosage et kel est la constante de vitesse de la phase terminale.
Cycle 1 Jour 15 avant la dose (dans les 30 minutes) et 0,5, 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose du matin ; Pré-dose du jour 16 du cycle 1 (dans les 30 minutes; comme échantillon de 12 heures pour la dose du soir le jour 15)
Inhibition ex vivo de la phosphorylation de la kinase régulée par le signal extracellulaire (ERK) induite par le ligand de chimiokine 2 (CCL2) dans le sang périphérique [Phase 1b]
Délai: Cycle 1 Jour 1 avant la dose, 2 et 6 heures après la dose et 12 heures (pré-deuxième dose BID - collecte facultative) ; Cycle 1 Jours 2, 3 et 4 pré-dose
Une baisse du niveau de biomarqueur de la phosphorylation de la kinase ERK induite par CCL2 (pERK) indique un engagement cible (TE).
Cycle 1 Jour 1 avant la dose, 2 et 6 heures après la dose et 12 heures (pré-deuxième dose BID - collecte facultative) ; Cycle 1 Jours 2, 3 et 4 pré-dose
Nombre de participants avec survie globale (OS) [Phase 2]
Délai: Jusqu'à environ 13,5 mois
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Pour les participants qui n'expiraient pas, leur temps de survie devait être censuré à la dernière date à laquelle ils étaient connus pour être en vie. Les participants manquant de données au-delà du jour de la randomisation devaient voir leur temps de survie censuré à la date de la randomisation avec une durée de 1 jour.
Jusqu'à environ 13,5 mois
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) liés au traitement [Phase 2]
Délai: Jusqu'à environ 1 an
Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un produit ou un dispositif médical sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); hospitalisation initiale ou prolongée; invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale/malformation congénitale. Les EI survenus pendant le traitement étaient ceux dont l'apparition initiale ou dont la sévérité augmentait après la première dose du traitement à l'étude.
Jusqu'à environ 1 an
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire par gravité [Phase 2]
Délai: Jusqu'à environ 1 an
Les paramètres de laboratoire d'hématologie, de chimie et d'analyse d'urine devaient être analysés et classés par NCI CTCAE version 4.03.
Jusqu'à environ 1 an
Taux de réponse objective (ORR) [Phase 2]
Délai: Jusqu'à environ 1 an
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) confirmée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1, par rapport à tous les participants randomisés qui avaient une maladie mesurable au départ. Les réponses confirmées étaient celles qui persistaient lors d'une étude d'imagerie répétée ≥ 4 semaines après la documentation initiale de la réponse.
Jusqu'à environ 1 an
Durée de la réponse objective (DR) [Phase 2]
Délai: Jusqu'à environ 1 an
La RD a été définie comme le temps écoulé entre la première documentation de la réponse tumorale objective et la première documentation de la progression tumorale objective ou jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Les données DR devaient être censurées le jour suivant la date du dernier traitement (y compris la période de suivi de 28 jours après la dernière dose) évaluation de la tumeur documentant l'absence de maladie évolutive pour les participants qui n'avaient pas de progression tumorale objective et qui ne sont pas décédés quelle qu'en soit la cause pendant le traitement ou qui ont reçu un traitement antitumoral autre que le traitement à l'étude avant d'observer une progression tumorale objective. Les participants qui ont obtenu un PR puis un CR devaient avoir des temps calculés en utilisant la date du PR comme premier jour. Le DR ne devait être calculé que pour le sous-groupe de participants avec une réponse objective.
Jusqu'à environ 1 an
Temps jusqu'à Progression (TTP) Avec la Double Combinaison PF-04136309 et Gemcitabine (Traitement d'Entretien) Après Interruption du Nab-paclitaxel [Phase 2]
Délai: Jusqu'à environ 1 an
Ce type de TTP a été défini comme le temps écoulé entre l'interruption du nab-paclitaxel et la première documentation de la progression tumorale objective. Ce TTP ne devait être calculé que pour le sous-groupe de participants qui ont été traités avec le traitement d'entretien.
Jusqu'à environ 1 an
Creux PF-04136309 Concentrations [Phase 2]
Délai: Cycle 1 Jour 1 pré-dose, Cycle 1 Jours 2, 8 et 15 pré-dose ; Jour 1 du cycle 2 et des cycles suivants avant la dose et visite EOT
La concentration plasmatique minimale de PF-04136309.
Cycle 1 Jour 1 pré-dose, Cycle 1 Jours 2, 8 et 15 pré-dose ; Jour 1 du cycle 2 et des cycles suivants avant la dose et visite EOT
Changement par rapport au départ des marqueurs pharmacodynamiques (PD) dans les tumeurs métastatiques et la moelle osseuse [Phase 2]
Délai: Baseline, Cycle 1 Jour 28 ou Cycle 2 Jour 28 ; Visite EOT (facultative) pour CNB
Les collections de biopsie à l'aiguille centrale (CNB) d'un site métastatique ou d'aspiration à l'aiguille fine (FNA) du tissu tumoral primaire étaient facultatives, mais au moins 12 biopsies appariées devraient être disponibles et entièrement évaluables dans chaque bras de traitement pour permettre la comparaison.
Baseline, Cycle 1 Jour 28 ou Cycle 2 Jour 28 ; Visite EOT (facultative) pour CNB
Nombre de participants présentant des événements indésirables neurologiques périphériques [Phase 2]
Délai: Jusqu'à environ 1 an
Évaluer l'amélioration de la neurotoxicité périphérique induite par le nab-paclitaxel par l'ajout de PF-04136309 à la thérapie combinée de nab-paclitaxel plus gemcitabine.
Jusqu'à environ 1 an

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR) [Phase 1b]
Délai: 1 an
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) confirmée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1, par rapport à tous les participants randomisés qui avaient une maladie mesurable au départ. Les réponses confirmées étaient celles qui persistaient lors d'une étude d'imagerie répétée ≥ 4 semaines après la documentation initiale de la réponse.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 mai 2016

Achèvement primaire (Réel)

15 septembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

10 octobre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 février 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 avril 2016

Première publication (Estimation)

11 avril 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 février 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2019

Dernière vérification

1 décembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • A9421018
  • 2015-003767-11 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données individuelles des participants anonymisés et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) à la demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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