Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ph1b/2 studie PF-04136309 v kombinaci s Gem/Nab-P u pacientů s metastazujícím pankreatem v první linii (CCR2i)

1. února 2019 aktualizováno: Pfizer

FÁZE 1B/2 STUDIE PF-04136309 V KOMBINACI S GEMCITABINEM A NAB-PACLITAXELEM U PACIENTŮ S DŘÍVE NELÉČENÝM METASTATICKÝM PANKREATICKÝM DUKTÁLNÍM ADENOKARCINOMEM

Účelem této studie fáze 1b/2 je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost PF-04136309 v kombinaci s nab-paclitaxelem a gemcitabinem, charakterizovat toxicitu omezující dávku (DLT) a celkový bezpečnostní profil eskalovaných dávek PF-04136309 a související schéma, určit maximální tolerovanou dávku (MTD) a posoudit zvýšení účinnosti PF-04136309 v kombinaci s nab-paclitaxelem a gemcitabinem versus nab-paclitaxel + gemcitabin + placebo z hlediska přežití bez progrese.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie má 2 části:

Fáze 1b (skupiny pro zjištění dávek) bude otevřená, protože pacienti budou dostávat stoupající dávky PF-04136309 v kombinaci s nab-paclitaxelem + gemcitabinem. Období pozorování pro toxicitu omezující dávku (DLT) bude od 1. do 28. dne. Budou také hodnoceny farmakokinetické (PK) a farmakodynamické (PD) vlastnosti PF-04136309. Kritéria pro eskalaci dávky budou založena na metodě modifikovaného intervalu pravděpodobnosti toxicity (mTPI). Po vyhodnocení bezpečnosti a dalších výsledků (např. PK) od pacientů zařazených do kohort s eskalací dávky bude vybrána úroveň dávky, která bude dále hodnocena jako doporučená dávka 2. fáze (RP2D). Minimálně 6 pacientů, až 12 pacientů, bude léčeno touto hladinou dávky, aby byla stanovena jako RP2D. Pro další hodnocení bezpečnosti a farmakodynamiky může být počet pacientů zařazených během této části studie (fáze 1b) N až 20. Studie se zastaví, pokud se všechny zkoumané dávky PF-04136309 zdají být příliš toxické.

Fáze 2 randomizovaná dvojitě zaslepená kontrola placeba. Přibližně 92 pacientů bude randomizováno v poměru 1:1 pro příjem RP2D PF-04136309 v kombinaci s nab-paclitaxel + gemcitabin (ARM A; n=46) versus nab-paclitaxel + gemcitabin + placebo (ARM B; n=46). Primárním cílem bude zvýšení účinnosti z hlediska PFS.

Pacienti budou léčeni tak dlouho, dokud budou mít klinický prospěch z hodnoceného produktu bez nepřijatelné toxicity, objektivní progrese onemocnění nebo odvolání souhlasu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

22

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10022
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester Cancer Center Pharmacy
    • North Carolina
      • Clinton, North Carolina, Spojené státy, 28328
        • Sampson Regional Medical Center
      • Clinton, North Carolina, Spojené státy, 28328
        • Southeastern Medical Oncology Center
      • Goldsboro, North Carolina, Spojené státy, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Goldsboro, North Carolina, Spojené státy, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center
      • Jacksonville, North Carolina, Spojené státy, 28546
        • Onslow Memorial Hospital
      • Jacksonville, North Carolina, Spojené státy, 28546
        • Southeastern Medical Oncology Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
      • Mount Pleasant, South Carolina, Spojené státy, 29464
        • MUSC Health East Cooper
      • North Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29406
        • MUSC Health North Charleston

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Histologicky nebo cytologicky prokázaná diagnóza metastatického duktálního adenokarcinomu pankreatu.
  2. Všichni pacienti musí při registraci poskytnout základní vzorek nádoru. Pokud archivní vzorek není k dispozici, musí být pacientům při screeningové návštěvě odebrána metastatická biopsie.
  3. Pacient nesmí podstoupit žádnou předchozí radioterapii, operaci, chemoterapii nebo testovanou terapii pro léčbu metastatického onemocnění.
  4. Měřitelná nemoc podle RECIST v. 1.1.
  5. Vyřešené akutní účinky jakékoli předchozí terapie na výchozí závažnost nebo stupeň ≤1 NCI CTCAE.
  6. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  7. Věk ≥18 let.
  8. Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater.

Kritéria vyloučení

  1. Pacienti se známými symptomatickými mozkovými metastázami vyžadujícími steroidy.
  2. Předchozí léčba modulátory funkce monocytů nebo TAM.
  3. Účast v jiných studiích zahrnujících hodnocené léčivo (fáze 1-4) do 4 týdnů od registrace do aktuální studie a/nebo během účasti ve studii.
  4. Diagnóza jakékoli druhé malignity během posledních 3 let, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku.
  5. Známá hypersenzitivita na nab-paclitaxel nebo na gemcitabin nebo na kteroukoli pomocnou látku.
  6. Jakýkoli z následujících v současnosti nebo v předchozích 6 měsících: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka; symptomatická plicní embolie; vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, torsades de points, arytmie (včetně setrvalé komorové tachyarytmie a fibrilace komor), blokáda pravého raménka raménka a levý přední hemiblok (bifascikulární blok), pokračující srdeční dysrytmie stupně NCI CTCAE >=2, fibrilace síní jakéhokoli stupně, nebo QTc interval >470 ms při screeningu.
  7. Současné podávání rostlinných přípravků.
  8. Použití perorálních antikoagulancií. Použití subkutánních antikoagulačních prostředků je povoleno. Současné užívání silných nebo středně silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4 a/nebo CYP2C8.
  9. Aktivní a klinicky významná bakteriální, plísňová nebo virová infekce včetně hepatitidy B (HBV), hepatitidy C (HCV), známého viru lidské imunodeficience (HIV) nebo syndromu získané imunodeficience (AIDS).
  10. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze nebo pomalu progredující dušnost a neproduktivní kašel, sarkoidóza, silikóza, idiopatická plicní fibróza, plicní hypersenzitivní pneumonitida nebo mnohočetné alergie.
  11. Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy, včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování) nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by to způsobilo, že pacient není vhodný pro vstup do této studie.
  12. Těhotné pacientky; kojící pacientky; pacienti muži s partnerkami, které jsou v současné době těhotné, pacienti muži schopní zplodit děti a pacientky ve fertilním věku, které nechtějí nebo nemohou používat dvě (2) vysoce účinné metody antikoncepce, jak je uvedeno v tomto protokolu, po dobu trvání studie a po dobu 28 dnů po poslední dávce PF-04136309 a po dobu 6 měsíců po poslední dávce nab-paclitaxelu, gemcitabinu nebo obou.
  13. Pacienti, kteří jsou zaměstnanci pracoviště přímo zapojeni do provádění studie, a jejich rodinní příslušníci, zaměstnanci pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího nebo pacienti, kteří jsou zaměstnanci společnosti Pfizer přímo zapojeni do provádění studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PF-04136309 + Nab-p + Gem

PF-04136309 orální dávkování

Dávkování nab-paclitaxelu IV Dávkování gemcitabinu IV
Lék: PF-04136309
PF-04136309 orální dávkování
Lék: Nab-paclitaxel
Dávkování nab-paclitaxelu IV
Ostatní jména:
  • Abraxane
Lék: Gemcitabin
Dávkování gemcitabinu IV
Ostatní jména:
  • Gemzar

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) [Fáze 1b]
Časové okno: Den 1 až den 28
DLT: Kterákoli z následujících příhod se objevila v prvním léčebném cyklu a byla přisouzena kombinaci PF-04136309 s nab-paclitaxelem a gemcitabinem, kde souvislost s kombinací nebylo možné vyloučit. Hematologické: Neutropenie stupně (Gr) 4 trvající déle než (>)5 dní; febrilní neutropenie; Gr≥3 neutropenická infekce; trombocytopenie Gr≥3 s krvácením Gr≥2; Gr4 trombocytopenie. Nehematologické: Gr3 toxicity (s výjimkou: nevolnosti a zvracení reagující na profylaxi a/nebo léčbu a trvajících méně než (<)7 dní od každé infuze chemoterapie; průjem reagující na léčbu a trvající <7 dní; Gr3 prodloužení QTc [QTc > 500 milisekund] [DLT pouze v případě, že přetrvává po nápravě jakýchkoli reverzibilních příčin], zvýšení Gr3 aspartátaminotransferázy (AST) a/nebo alaninaminotransferázy (ALT) trvající méně než nebo rovné (≤) 7 dnů); všechny toxicity Gr4; zpoždění > 2 týdny v přijetí dalšího plánovaného cyklu kvůli přetrvávající toxicitě související s léčbou.
Den 1 až den 28
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) nebo vážnými nežádoucími účinky (SAE) [Fáze 1b]
Časové okno: 1 rok
AE byla jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie/vrozená vada. Nežádoucí účinky související s léčbou byly ty s počátečním nástupem nebo se zvyšující se závažností po první dávce studijní léčby.
1 rok
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) podle závažnosti [Fáze 1b]
Časové okno: 1 rok
Nežádoucí účinky související s léčbou byly ty s počátečním nástupem nebo se zvyšující se závažností po první dávce studijní léčby. AE byly hodnoceny zkoušejícím podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03: Stupeň 1: mírná AE; Stupeň 2: střední AE; Stupeň 3: těžká AE; 4. stupeň: život ohrožující následky, indikována urgentní intervence; Stupeň 5: úmrtí související s AE.
1 rok
Počet účastníků s abnormalitami v hematologické laboratoři podle maximálního národního institutu pro rakovinu Společná terminologická kritéria pro stupeň nežádoucí příhody (NCI CTCAE) [Fáze 1b]
Časové okno: 1 rok
Pro hematologický laboratorní test byly analyzovány následující parametry: hemoglobin, hematokrit, počet červených krvinek (RBC), střední korpuskulární objem (MCV); střední korpuskulární hemoglobin (MCH), průměrná koncentrace korpuskulárního hemoglobinu (MCHC), počet krevních destiček, počet bílých krvinek (WBC), celkové neutrofily, eozinofily, monocyty, bazofily, lymfocyty. Laboratorní abnormality byly hodnoceny podle NCI CTCAE verze 4.03 a zde jsou uvedeny ty s alespoň 1 účastníkem.
1 rok
Počet účastníků s abnormalitami chemické laboratoře podle maximálního stupně NCI CTCAE [Fáze 1b]
Časové okno: 1 rok
Pro chemický laboratorní test byly analyzovány následující parametry: dusík močoviny v krvi (BUN), kreatinin, glukóza (nalačno), vápník, sodík, draslík, chlorid, celkový hydrogenuhličitan, AST, ALT, celkový bilirubin, alkalická fosfatáza, kyselina močová, albumin, celkový protein, hořčík, fosfor nebo fosfát. Pro potenciální případy Hyova zákona by kromě opakování AST a ALT měly laboratorní testy zahrnovat albumin, kreatinkinázu, celkový bilirubin, přímý a nepřímý bilirubin, gama-glutamyltransferázu (GGT), protrombinový čas / mezinárodní normalizovaný poměr (PT/INR ), alkalická fosfatáza, celkové žlučové kyseliny a hladiny acetaminofenu a/nebo proteinového aduktu. Laboratorní abnormality byly hodnoceny podle NCI CTCAE verze 4.03 a zde jsou uvedeny ty s alespoň 1 účastníkem.
1 rok
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami analýzy moči podle maximálního stupně NCI CTCAE [Fáze 1b]
Časové okno: 1 rok
Pro laboratorní vyšetření moči byly analyzovány následující parametry: pH, glukóza, bílkovina, krev, ketony, dusitany, leukocytová esteráza, urobilinogen, bilirubin v moči, mikroskopie (pouze v případě, že proužek moči byl pozitivní na krev, bílkoviny, dusitany nebo leukocytovou esterázu), močová tyčinka na bílkovinu v moči (pokud je pozitivní odebraná 24 hodin a mikroskopicky [reflexní testování]), močová tyčinka na krev (při pozitivním odběru mikroskopické [reflexní testování]). Laboratorní abnormality byly hodnoceny podle NCI CTCAE verze 4.03 a zde jsou uvedeny ty s alespoň 1 účastníkem.
1 rok
Přežití bez progrese (PFS) [Fáze 2]
Časové okno: 1 rok
PFS bylo definováno jako doba od randomizace do první dokumentace objektivní progrese nádoru nebo do smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PF-04136309 Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) pro cyklus 1 Den 15 ve skupině 750 mg BID [Fáze 1b]
Časové okno: Cyklus 1 Den 15 před dávkou (do 30 minut) a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po ranní dávce; Cyklus 1 Den 16 před dávkou (do 30 minut; jako 12hodinový vzorek pro večerní dávku 15. den)
Cmax PF-04136309 byla pozorována přímo z dat. Toto měření výsledku uvádí individuální hodnoty pro účastníky v léčebné skupině fáze 1b PF-04136309 750 mg BID + Nab-paclitaxel + gemcitabin, protože souhrnné statistiky nebyly generovány, pokud méně než 3 účastníci měli údaje, které lze hlásit.
Cyklus 1 Den 15 před dávkou (do 30 minut) a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po ranní dávce; Cyklus 1 Den 16 před dávkou (do 30 minut; jako 12hodinový vzorek pro večerní dávku 15. den)
PF-04136309 Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) pro cyklus 1 Den 15 ve skupině 500 mg BID [Fáze 1b]
Časové okno: Cyklus 1 Den 15 před dávkou (do 30 minut) a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po ranní dávce; Cyklus 1 Den 16 před dávkou (do 30 minut; jako 12hodinový vzorek pro večerní dávku 15. den)
Cmax PF-04136309 byla pozorována přímo z dat. Toto měření výsledku uvádí souhrnné statistiky pro účastníky ve fázi 1b léčebné skupiny PF-04136309 500 mg BID + Nab-paclitaxel + gemcitabin. Aritmetický variační koeficient (CV) byl zamýšlenou metodou rozptylu pro hlášení, ale systém má pouze možnost geometrického CV, proto byly pro tento parametr hlášeny geometrické CV.
Cyklus 1 Den 15 před dávkou (do 30 minut) a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po ranní dávce; Cyklus 1 Den 16 před dávkou (do 30 minut; jako 12hodinový vzorek pro večerní dávku 15. den)
PF-04136309 Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) pro cyklus 1 Den 15 ve skupině 750 mg BID [Fáze 1b]
Časové okno: Cyklus 1 Den 15 před dávkou (do 30 minut) a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po ranní dávce; Cyklus 1 Den 16 před dávkou (do 30 minut; jako 12hodinový vzorek pro večerní dávku 15. den)
Tmax PF-04136309 byl pozorován přímo z dat jako čas prvního výskytu. Toto měření výsledku uvádí individuální hodnoty pro účastníky v léčebné skupině fáze 1b PF-04136309 750 mg BID + Nab-paclitaxel + gemcitabin, protože souhrnné statistiky nebyly generovány, pokud méně než 3 účastníci měli údaje, které lze hlásit.
Cyklus 1 Den 15 před dávkou (do 30 minut) a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po ranní dávce; Cyklus 1 Den 16 před dávkou (do 30 minut; jako 12hodinový vzorek pro večerní dávku 15. den)
PF-04136309 Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) pro cyklus 1 Den 15 ve skupině 500 mg BID [Fáze 1b]
Časové okno: Cyklus 1 Den 15 před dávkou (do 30 minut) a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po ranní dávce; Cyklus 1 Den 16 před dávkou (do 30 minut; jako 12hodinový vzorek pro večerní dávku 15. den)
Tmax PF-04136309 byl pozorován přímo z dat jako čas prvního výskytu. Toto měření výsledku uvádí souhrnné statistiky pro účastníky ve fázi 1b léčebné skupiny PF-04136309 500 mg BID + Nab-paclitaxel + gemcitabin.
Cyklus 1 Den 15 před dávkou (do 30 minut) a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po ranní dávce; Cyklus 1 Den 16 před dávkou (do 30 minut; jako 12hodinový vzorek pro večerní dávku 15. den)
PF-04136309 Oblast pod křivkou od času nula do konce dávkovacího intervalu (AUCtau) pro cyklus 1 den 15 ve skupině 750 mg BID [Fáze 1b]
Časové okno: Cyklus 1 Den 15 před dávkou (do 30 minut) a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po ranní dávce; Cyklus 1 Den 16 před dávkou (do 30 minut; jako 12hodinový vzorek pro večerní dávku 15. den)
Dávkovací interval byl 12 hodin pro dávkování PF-04136309 BID. AUCtau byla stanovena lineární/log lichoběžníkovou metodou. Toto měření výsledku uvádí individuální hodnoty pro účastníky v léčebné skupině fáze 1b PF-04136309 750 mg BID + Nab-paclitaxel + gemcitabin, protože souhrnné statistiky nebyly generovány, pokud méně než 3 účastníci měli údaje, které lze hlásit.
Cyklus 1 Den 15 před dávkou (do 30 minut) a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po ranní dávce; Cyklus 1 Den 16 před dávkou (do 30 minut; jako 12hodinový vzorek pro večerní dávku 15. den)
PF-04136309 Oblast pod křivkou od času nula do konce dávkovacího intervalu (AUCtau) pro cyklus 1 den 15 ve skupině 500 mg BID [Fáze 1b]
Časové okno: Cyklus 1 Den 15 před dávkou (do 30 minut) a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po ranní dávce; Cyklus 1 Den 16 před dávkou (do 30 minut; jako 12hodinový vzorek pro večerní dávku 15. den)
Dávkovací interval byl 12 hodin pro dávkování PF-04136309 BID. AUCtau byla stanovena lineární/log lichoběžníkovou metodou. Toto měření výsledku uvádí souhrnné statistiky pro účastníky ve fázi 1b léčebné skupiny PF-04136309 500 mg BID + Nab-paclitaxel + gemcitabin. Aritmetický CV byl zamýšlenou metodou rozptylu pro hlášení, ale systém má pouze možnost geometrického CV, proto byla pro tento parametr hlášena geometrická CV.
Cyklus 1 Den 15 před dávkou (do 30 minut) a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po ranní dávce; Cyklus 1 Den 16 před dávkou (do 30 minut; jako 12hodinový vzorek pro večerní dávku 15. den)
PF-04136309 Minimální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmin) pro cyklus 1 Den 15 ve skupině 750 mg BID [Fáze 1b]
Časové okno: Cyklus 1 Den 15 před dávkou (do 30 minut) a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po ranní dávce; Cyklus 1 Den 16 před dávkou (do 30 minut; jako 12hodinový vzorek pro večerní dávku 15. den)
Cmin PF-04136309 byla pozorována přímo z dat. Toto měření výsledku uvádí individuální hodnoty pro účastníky v léčebné skupině fáze 1b PF-04136309 750 mg BID + Nab-paclitaxel + gemcitabin, protože souhrnné statistiky nebyly generovány, pokud méně než 3 účastníci měli údaje, které lze hlásit.
Cyklus 1 Den 15 před dávkou (do 30 minut) a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po ranní dávce; Cyklus 1 Den 16 před dávkou (do 30 minut; jako 12hodinový vzorek pro večerní dávku 15. den)
PF-04136309 Minimální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmin) pro cyklus 1 Den 15 ve skupině 500 mg BID [Fáze 1b]
Časové okno: Cyklus 1 Den 15 před dávkou (do 30 minut) a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po ranní dávce; Cyklus 1 Den 16 před dávkou (do 30 minut; jako 12hodinový vzorek pro večerní dávku 15. den)
Cmin PF-04136309 byla pozorována přímo z dat. Toto měření výsledku uvádí souhrnné statistiky pro účastníky ve fázi 1b léčebné skupiny PF-04136309 500 mg BID + Nab-paclitaxel + gemcitabin.
Cyklus 1 Den 15 před dávkou (do 30 minut) a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po ranní dávce; Cyklus 1 Den 16 před dávkou (do 30 minut; jako 12hodinový vzorek pro večerní dávku 15. den)
PF-04136309 Zjevná perorální clearance (CL/F) pro cyklus 1 Den 15 ve skupině 750 mg BID [Fáze 1b]
Časové okno: Cyklus 1 Den 15 před dávkou (do 30 minut) a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po ranní dávce; Cyklus 1 Den 16 před dávkou (do 30 minut; jako 12hodinový vzorek pro večerní dávku 15. den)
CL/F byl stanoven pomocí dávky/AUCtau. AUCtau je plocha pod křivkou od času 0 do konce dávkovacího intervalu. Toto měření výsledku uvádí individuální hodnoty pro účastníky v léčebné skupině fáze 1b PF-04136309 750 mg BID + Nab-paclitaxel + gemcitabin, protože souhrnné statistiky nebyly generovány, pokud méně než 3 účastníci měli údaje, které lze hlásit.
Cyklus 1 Den 15 před dávkou (do 30 minut) a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po ranní dávce; Cyklus 1 Den 16 před dávkou (do 30 minut; jako 12hodinový vzorek pro večerní dávku 15. den)
PF-04136309 Zjevná perorální clearance (CL/F) pro cyklus 1 Den 15 ve skupině 500 mg BID [Fáze 1b]
Časové okno: Cyklus 1 Den 15 před dávkou (do 30 minut) a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po ranní dávce; Cyklus 1 Den 16 před dávkou (do 30 minut; jako 12hodinový vzorek pro večerní dávku 15. den)
CL/F byl stanoven pomocí dávky/AUCtau. AUCtau je plocha pod křivkou od času 0 do konce dávkovacího intervalu. Toto měření výsledku uvádí souhrnné statistiky pro účastníky ve fázi 1b léčebné skupiny PF-04136309 500 mg BID + Nab-paclitaxel + gemcitabin. Aritmetický CV byl zamýšlenou metodou rozptylu pro hlášení, ale systém má pouze možnost geometrického CV, proto byla pro tento parametr hlášena geometrická CV.
Cyklus 1 Den 15 před dávkou (do 30 minut) a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po ranní dávce; Cyklus 1 Den 16 před dávkou (do 30 minut; jako 12hodinový vzorek pro večerní dávku 15. den)
PF-04136309 Poločas rozpadu plazmy (t1/2) pro cyklus 1 Den 15 [Fáze 1b]
Časové okno: Cyklus 1 Den 15 před dávkou (do 30 minut) a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po ranní dávce; Cyklus 1 Den 16 před dávkou (do 30 minut; jako 12hodinový vzorek pro večerní dávku 15. den)
tl/2 byl stanoven pomocí Loge(2)/kel, kde kel je rychlostní konstanta terminální fáze vypočtená lineární regresí logaritmické lineární křivky koncentrace-čas. V regresi byly použity pouze ty datové body, které byly posouzeny pro popis terminálního logaritmického lineárního poklesu.
Cyklus 1 Den 15 před dávkou (do 30 minut) a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po ranní dávce; Cyklus 1 Den 16 před dávkou (do 30 minut; jako 12hodinový vzorek pro večerní dávku 15. den)
PF-04136309 Zdánlivý objem distribuce (Vz/F) pro cyklus 1 Den 15 [Fáze 1b]
Časové okno: Cyklus 1 Den 15 před dávkou (do 30 minut) a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po ranní dávce; Cyklus 1 Den 16 před dávkou (do 30 minut; jako 12hodinový vzorek pro večerní dávku 15. den)
Vz/F byl stanoven pomocí Dávka/(AUCtau×kel). AUCtau je plocha pod křivkou od času 0 do konce dávkovacího intervalu a kel je rychlostní konstanta terminální fáze.
Cyklus 1 Den 15 před dávkou (do 30 minut) a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po ranní dávce; Cyklus 1 Den 16 před dávkou (do 30 minut; jako 12hodinový vzorek pro večerní dávku 15. den)
Ex vivo inhibice chemokinového ligandu 2 (CCL2)-indukovaná extracelulárním signálem regulovaná kináza (ERK) fosforylace v periferní krvi [Fáze 1b]
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 před dávkou, 2 a 6 hodin po dávce a 12 hodin (volitelný odběr před druhou dávkou BID); Cyklus 1 Dny 2, 3 a 4 před dávkou
Pokles hladiny biomarkeru fosforylace ERK kinázy (pERK) indukované CCL2 indikuje zapojení cíle (TE).
Cyklus 1 Den 1 před dávkou, 2 a 6 hodin po dávce a 12 hodin (volitelný odběr před druhou dávkou BID); Cyklus 1 Dny 2, 3 a 4 před dávkou
Počet účastníků s celkovým přežitím (OS) [Fáze 2]
Časové okno: Do cca 13,5 měsíce
OS byl definován jako čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Aby účastníkům nevypršelo, jejich doby přežití měly být cenzurovány k poslednímu datu, kdy bylo známo, že jsou naživu. U účastníků, kterým chyběly údaje po dni randomizace, byla jejich doba přežití cenzurována k datu randomizace po dobu 1 dne.
Do cca 13,5 měsíce
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) [Fáze 2]
Časové okno: Do cca 1 roku
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podán produkt nebo zdravotnický prostředek, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie/vrozená vada. Nežádoucí účinky související s léčbou byly ty s počátečním nástupem nebo se zvyšující se závažností po první dávce studijní léčby.
Do cca 1 roku
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami podle závažnosti [Fáze 2]
Časové okno: Do cca 1 roku
Laboratorní parametry hematologie, chemie a analýzy moči měly být analyzovány a klasifikovány pomocí NCI CTCAE verze 4.03.
Do cca 1 roku
Míra objektivní odezvy (ORR) [Fáze 2]
Časové okno: Do cca 1 roku
ORR byla definována jako procento účastníků s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo potvrzenou částečnou odpovědí (PR) podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) verze 1.1 ve vztahu ke všem randomizovaným účastníkům, kteří měli základní měřitelnou nemoc. Potvrzené odpovědi byly ty, které přetrvávaly při opakované zobrazovací studii ≥ 4 týdny po počáteční dokumentaci odpovědi.
Do cca 1 roku
Doba trvání objektivní odpovědi (DR) [Fáze 2]
Časové okno: Do cca 1 roku
DR byla definována jako doba od první dokumentace objektivní odpovědi nádoru do první dokumentace objektivní progrese nádoru nebo do smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Údaje DR měly být cenzurovány v den následující po datu poslední léčby (včetně 28denního období sledování po poslední dávce) hodnocení nádoru dokumentující nepřítomnost progresivního onemocnění u účastníků, kteří neměli objektivní progresi nádoru a kteří nezemřeli z jakékoli příčiny během léčby nebo kterým byla podávána protinádorová léčba jiná než studovaná léčba před pozorováním objektivní progrese nádoru. Účastníkům, kteří dosáhli PR a poté CR, se měly časy vypočítat s použitím data PR jako prvního dne. DR měla být vypočtena pouze pro podskupinu účastníků s objektivní odpovědí.
Do cca 1 roku
Doba do progrese (TTP) s dvojitou kombinací PF-04136309 a gemcitabinem (udržovací terapie) po přerušení podávání Nab-paclitaxelu [Fáze 2]
Časové okno: Do cca 1 roku
Tento typ TTP byl definován jako doba od přerušení podávání nab-paclitaxelu do první dokumentace objektivní progrese nádoru. Tento TTP měl být vypočten pouze pro podskupinu účastníků, kteří byli léčeni udržovací terapií.
Do cca 1 roku
Koncentrace PF-04136309 [Fáze 2]
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 před dávkou, Cyklus 1 Dny 2, 8 a 15 před dávkou; 1. den cyklu 2 a následující cykly před podáním dávky a návštěva EOT
Minimální plazmatická koncentrace PF-04136309.
Cyklus 1 Den 1 před dávkou, Cyklus 1 Dny 2, 8 a 15 před dávkou; 1. den cyklu 2 a následující cykly před podáním dávky a návštěva EOT
Změna farmakodynamických (PD) markerů u metastatických nádorů a kostní dřeně od výchozích hodnot [Fáze 2]
Časové okno: Výchozí stav, Cyklus 1 Den 28 nebo Cyklus 2 Den 28; Návštěva EOT (nepovinná) pro ČNB
Odběry jádrové biopsie (CNB) z metastatického místa nebo aspirátu tenkou jehlou (FNA) z primární nádorové tkáně byly nepovinné, ale pro srovnání by muselo být k dispozici alespoň 12 párových biopsií, které by bylo možné plně posoudit v každém léčebném rameni.
Výchozí stav, Cyklus 1 Den 28 nebo Cyklus 2 Den 28; Návštěva EOT (nepovinná) pro ČNB
Počet účastníků s periferními neurologickými nežádoucími příhodami [Fáze 2]
Časové okno: Do cca 1 roku
Vyhodnotit zlepšení periferní neurotoxicity indukované nab-paclitaxelem přidáním PF-04136309 ke kombinované terapii nab-paclitaxel plus gemcitabin.
Do cca 1 roku

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR) [Fáze 1b]
Časové okno: 1 rok
ORR byla definována jako procento účastníků s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo potvrzenou částečnou odpovědí (PR) podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) verze 1.1 ve vztahu ke všem randomizovaným účastníkům, kteří měli základní měřitelnou nemoc. Potvrzené odpovědi byly ty, které přetrvávaly při opakované zobrazovací studii ≥ 4 týdny po počáteční dokumentaci odpovědi.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. května 2016

Primární dokončení (Aktuální)

15. září 2017

Dokončení studie (Aktuální)

10. října 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. února 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. dubna 2016

První zveřejněno (Odhad)

11. dubna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. února 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. února 2019

Naposledy ověřeno

1. prosince 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • A9421018
  • 2015-003767-11 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PF-04136309

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Japan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit