Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Ph1b/2 PF-04136309 w skojarzeniu z Gem/Nab-P u pacjentów pierwszego rzutu z przerzutami do trzustki (CCR2i)

1 lutego 2019 zaktualizowane przez: Pfizer

BADANIE FAZY 1B/2 PF-04136309 W POŁĄCZENIU Z GEMCITABINĄ I NAB-PAKLITAKSELEM U PACJENTÓW Z NIELECZONYM WCZEŚNIEJ Z PRZELOTOWYM GRUKOLAKIEM PRZEWODOWYM trzustki

Celem tego badania fazy 1b/2 jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji PF-04136309 w skojarzeniu z nab-paklitakselem i gemcytabiną, scharakteryzowanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) i ogólnego profilu bezpieczeństwa zwiększanych dawek PF-04136309 oraz w powiązanym schemacie, określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i ocenić zwiększenie skuteczności PF-04136309 w połączeniu z nab-paklitakselem i gemcytabiną w porównaniu z nab-paklitakselem + gemcytabiną + placebo pod względem przeżycia bez progresji choroby.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie składa się z 2 części:

Faza 1b (kohorty ustalające dawki) będzie otwarta, ponieważ pacjenci będą otrzymywać rosnące dawki PF-04136309 w połączeniu z nab-paklitakselem + gemcytabiną. Okres obserwacji pod kątem toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) będzie trwał od dnia 1 do dnia 28. Ocenione zostaną również właściwości farmakokinetyczne (PK) i farmakodynamiczne (PD) PF-04136309. Kryteria zwiększania dawki będą oparte na zmodyfikowanej metodzie przedziału prawdopodobieństwa toksyczności (mTPI). Po ocenie bezpieczeństwa i innych wyników (np. farmakokinetyki) od pacjentów włączonych do kohort zwiększania dawki, zostanie wybrany poziom dawki do dalszej oceny jako zalecana dawka fazy 2 (RP2D). Co najmniej 6 pacjentów, maksymalnie 12 pacjentów, będzie leczonych tym poziomem dawki w celu ustalenia go jako RP2D. W celu dalszej oceny bezpieczeństwa i farmakodynamiki liczba pacjentów włączonych podczas tej części badania (faza 1b) może wynosić od N do 20. Badanie zostanie przerwane, jeśli wszystkie zbadane dawki PF-04136309 okażą się zbyt toksyczne.

Randomizowana, podwójnie zaślepiona kontrola placebo fazy 2. Około 92 pacjentów zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej RP2D PF-04136309 w połączeniu z nab-paklitakselem + gemcytabiną (ARM A; n=46) w porównaniu z nab-paklitakselem + gemcytabiną + placebo (ARM B; n=46). Głównym celem będzie poprawa skuteczności w zakresie PFS.

Pacjenci będą leczeni tak długo, jak długo będą odnosić korzyści kliniczne z badanego produktu bez niedopuszczalnej toksyczności, obiektywnej progresji choroby lub wycofania zgody.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

22

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10022
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • University of Rochester Cancer Center Pharmacy
    • North Carolina
      • Clinton, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28328
        • Sampson Regional Medical Center
      • Clinton, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28328
        • Southeastern Medical Oncology Center
      • Goldsboro, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Goldsboro, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center
      • Jacksonville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28546
        • Onslow Memorial Hospital
      • Jacksonville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28546
        • Southeastern Medical Oncology Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
      • Mount Pleasant, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29464
        • MUSC Health East Cooper
      • North Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29406
        • MUSC Health North Charleston

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  1. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie gruczolakoraka przewodowego trzustki z przerzutami.
  2. Wszyscy pacjenci muszą dostarczyć wyjściową próbkę guza podczas rejestracji. Jeśli próbka archiwalna nie jest dostępna, pacjenci muszą mieć biopsję przerzutu pobraną podczas wizyty przesiewowej.
  3. Pacjent nie mógł wcześniej otrzymywać radioterapii, operacji, chemioterapii ani eksperymentalnej terapii w leczeniu choroby przerzutowej.
  4. Mierzalna choroba zgodnie z RECIST v. 1.1.
  5. Rozwiązane ostre skutki jakiejkolwiek wcześniejszej terapii do poziomu wyjściowego lub stopnia ≤1 NCI CTCAE.
  6. Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  7. Wiek ≥18 lat.
  8. Odpowiednie funkcje szpiku kostnego, nerek i wątroby.

Kryteria wyłączenia

  1. Pacjenci ze stwierdzonymi objawowymi przerzutami do mózgu wymagający leczenia steroidami.
  2. Wcześniejsza terapia modulatorami funkcji monocytów lub TAM.
  3. Uczestnictwo w innych badaniach z udziałem badanego leku (fazy 1-4) w ciągu 4 tygodni od zarejestrowania się do bieżącego badania i/lub w trakcie udziału w badaniu.
  4. Rozpoznanie drugiego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
  5. Znana nadwrażliwość na nab-paklitaksel lub gemcytabinę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
  6. Którekolwiek z poniższych obecnie lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny; objawowa zatorowość płucna; wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, torsades de pointes, zaburzenia rytmu (w tym utrwalony tachyarytmia komorowa i migotanie komór), blok prawej odnogi pęczka Hisa i blok przedniej lewej odnogi (blok dwuwiązkowy), trwające zaburzenia rytmu serca stopnia >=2 wg NCI CTCAE, migotanie przedsionków dowolnego stopnia, lub odstęp QTc >470 ms podczas badania przesiewowego.
  7. Jednoczesne podawanie preparatów ziołowych.
  8. Stosowanie doustnych antykoagulantów. Dozwolone jest stosowanie podskórnych leków przeciwzakrzepowych. Jednoczesne stosowanie silnych lub umiarkowanych inhibitorów lub induktorów CYP3A4 i (lub) CYP2C8.
  9. Aktywna i klinicznie istotna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV), wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV), znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub choroba związana z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
  10. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie lub wolno postępująca duszność i bezproduktywny kaszel, sarkoidoza, pylica krzemowa, idiopatyczne włóknienie płuc, zapalenie płuc z nadwrażliwości płucnej lub wielorakie alergie.
  11. Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze) lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, uczyniłoby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania.
  12. pacjentki w ciąży; pacjentki karmiące piersią; mężczyźni, których partnerzy są obecnie w ciąży, pacjenci płci męskiej zdolni do spłodzenia dzieci oraz pacjentki w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować dwóch (2) wysoce skutecznych metod antykoncepcji opisanych w niniejszym protokole przez czas trwania badania i przez 28 dni po ostatniej dawce PF-04136309 i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce nab-paklitakselu, gemcytabiny lub obu.
  13. Pacjenci, którzy są członkami personelu ośrodka badawczego bezpośrednio zaangażowanymi w prowadzenie badania i członkowie ich rodzin, członkowie personelu ośrodka w inny sposób nadzorowani przez Badacza lub pacjenci, którzy są pracownikami firmy Pfizer bezpośrednio zaangażowanymi w prowadzenie badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: PF-04136309 + Nab-p + Klejnot

PF-04136309 doustne dawkowanie

Dawkowanie nab-paklitakselu dożylnie Dawkowanie gemcytabiny dożylnie
Lek: PF-04136309
PF-04136309 doustne dawkowanie
Lek: Nab-paklitaksel
Dawkowanie nab-paklitakselu IV
Inne nazwy:
  • Abraxane
Lek: Gemcytabina
Dawkowanie gemcytabiny IV
Inne nazwy:
  • Gemzar

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) [faza 1b]
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 28
DLT: Każde z poniższych zdarzeń wystąpiło w pierwszym cyklu leczenia i zostało przypisane połączeniu PF-04136309 z nab-paklitakselem i gemcytabiną, przy czym nie można było wykluczyć związku z połączeniem. Hematologiczne: neutropenia stopnia (Gr) 4 trwająca dłużej niż (>) 5 dni; gorączka neutropeniczna; zakażenie neutropeniczne Gr≥3; Małopłytkowość Gr≥3 z krwawieniem Gr≥2; Małopłytkowość Gr4. Niehematologiczne: toksyczność grupy Gr3 (z wyjątkiem: nudności i wymiotów reagujących na profilaktykę i/lub leczenie i trwających krócej niż (<)7 dni od każdego okresu wlewu chemioterapii; biegunki reagującej na leczenie i trwającej <7 dni; grupy Gr3 wydłużenie odstępu QTc [QTc > 500 milisekund] [DLT tylko jeśli utrzymuje się po skorygowaniu wszelkich odwracalnych przyczyn] Wzrost aminotransferazy asparaginianowej Gr3 (AST) i/lub aminotransferazy alaninowej (ALT) trwający krócej lub równo (≤) 7 dni); wszystkie toksyczności Gr4; opóźnienie >2 tygodni w otrzymaniu kolejnego zaplanowanego cyklu z powodu utrzymującej się toksyczności związanej z leczeniem.
Dzień 1 do dnia 28
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE) lub poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) [faza 1b]
Ramy czasowe: 1 rok
AE było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badany lek bez względu na możliwość związku przyczynowego. SAE było zdarzeniem niepożądanym powodującym którykolwiek z poniższych skutków lub uznanym za istotny z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia/wada wrodzona. Zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem były te, które wystąpiły na początku lub nasiliły się po pierwszej dawce badanego leku.
1 rok
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według ciężkości [faza 1b]
Ramy czasowe: 1 rok
Zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem były te, które wystąpiły na początku lub nasiliły się po pierwszej dawce badanego leku. AE zostały ocenione przez badacza zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03: Stopień 1: łagodne AE; Stopień 2: umiarkowane AE; Stopień 3: ciężkie AE; Stopień 4: konsekwencje zagrażające życiu, wskazana pilna interwencja; Stopień 5: zgon związany z AE.
1 rok
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w laboratoriach hematologicznych według maksymalnego stopnia National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI CTCAE) [faza 1b]
Ramy czasowe: 1 rok
Analizie poddano następujące parametry laboratoryjnego badania hematologicznego: hemoglobina, hematokryt, liczba krwinek czerwonych (RBC), średnia objętość krwinki (MCV); średnia hemoglobina w krwince (MCH), średnie stężenie hemoglobiny w krwince (MCHC), liczba płytek krwi, liczba krwinek białych (WBC), całkowita liczba neutrofili, eozynofili, monocytów, bazofili, limfocytów. Nieprawidłowości laboratoryjne zostały ocenione zgodnie z wersją 4.03 NCI CTCAE, a te z co najmniej 1 uczestnikiem przedstawiono tutaj.
1 rok
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w badaniach laboratoryjnych według maksymalnego stopnia NCI CTCAE [faza 1b]
Ramy czasowe: 1 rok
W laboratorium chemicznym analizowano następujące parametry: azot mocznikowy we krwi (BUN), kreatynina, glukoza (na czczo), wapń, sód, potas, chlorki, wodorowęglany całkowite, AST, ALT, bilirubina całkowita, fosfataza zasadowa, kwas moczowy, albumina, białko, magnez, fosfor lub fosforan. W przypadku potencjalnych przypadków prawa Hy, oprócz powtórzenia AST i ALT, badania laboratoryjne powinny obejmować albuminę, kinazę kreatynową, bilirubinę całkowitą, bilirubinę bezpośrednią i pośrednią, gamma-glutamylotransferazę (GGT), czas protrombinowy / międzynarodowy współczynnik znormalizowany (PT/INR ), fosfatazy alkalicznej, kwasów żółciowych ogółem oraz poziomu leku i/lub adduktu acetaminofenu. Nieprawidłowości laboratoryjne zostały ocenione zgodnie z wersją 4.03 NCI CTCAE, a te z co najmniej 1 uczestnikiem przedstawiono tutaj.
1 rok
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi analizy moczu według maksymalnego stopnia NCI CTCAE [faza 1b]
Ramy czasowe: 1 rok
W badaniu laboratoryjnym moczu analizowano następujące parametry: pH, glukozę, białko, krew, ketony, azotyny, esterazę leukocytarną, urobilinogen, bilirubinę w moczu, badanie mikroskopowe (tylko w przypadku dodatniego wyniku testu paskowego na krew, białko, azotyny lub esterazę leukocytarną), test paskowy moczu na obecność białka w moczu (jeśli wynik jest dodatni, pobrane 24 godziny i badanie mikroskopowe [badanie odruchowe]), test paskowy moczu na krew w moczu (jeśli dodatnie, pobranie mikroskopowe [badanie odruchowe]). Nieprawidłowości laboratoryjne zostały ocenione zgodnie z wersją 4.03 NCI CTCAE, a te z co najmniej 1 uczestnikiem przedstawiono tutaj.
1 rok
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) [faza 2]
Ramy czasowe: 1 rok
PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszego udokumentowania obiektywnej progresji nowotworu lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
PF-04136309 Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) dla 15. dnia cyklu 1 w grupie otrzymującej 750 mg dwa razy na dobę [faza 1b]
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 15 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po dawce porannej; Cykl 1 Dzień 16 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut; jako 12-godzinna próbka dla dawki wieczornej w dniu 15)
Cmax PF-04136309 obserwowano bezpośrednio z danych. Ta miara wyniku podaje indywidualne wartości dla uczestników w grupie leczenia fazy 1b PF-04136309 750 mg BID + Nab-paklitaksel + gemcytabina, ponieważ statystyki zbiorcze nie zostały wygenerowane, gdy mniej niż 3 uczestników miało dane podlegające zgłoszeniu.
Cykl 1 Dzień 15 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po dawce porannej; Cykl 1 Dzień 16 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut; jako 12-godzinna próbka dla dawki wieczornej w dniu 15)
PF-04136309 Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) dla 15. dnia cyklu 1 w grupie 500 mg dwa razy na dobę [faza 1b]
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 15 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po dawce porannej; Cykl 1 Dzień 16 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut; jako 12-godzinna próbka dla dawki wieczornej w dniu 15)
Cmax PF-04136309 obserwowano bezpośrednio z danych. Ta miara wyników przedstawia sumaryczne statystyki dla uczestników grupy leczenia fazy 1b PF-04136309 500 mg BID + Nab-paklitaksel + gemcytabina. Arytmetyczny współczynnik zmienności (CV) był zamierzoną metodą dyspersji do raportowania, ale system ma tylko opcję geometrycznego CV, dlatego dane geometrycznego CV zostały zgłoszone dla tego parametru.
Cykl 1 Dzień 15 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po dawce porannej; Cykl 1 Dzień 16 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut; jako 12-godzinna próbka dla dawki wieczornej w dniu 15)
PF-04136309 Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) w 15. dniu cyklu 1 w grupie otrzymującej 750 mg dwa razy na dobę [faza 1b]
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 15 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po dawce porannej; Cykl 1 Dzień 16 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut; jako 12-godzinna próbka dla dawki wieczornej w dniu 15)
Tmax PF-04136309 zaobserwowano bezpośrednio z danych jako czas pierwszego wystąpienia. Ta miara wyniku podaje indywidualne wartości dla uczestników w grupie leczenia fazy 1b PF-04136309 750 mg BID + Nab-paklitaksel + gemcytabina, ponieważ statystyki zbiorcze nie zostały wygenerowane, gdy mniej niż 3 uczestników miało dane podlegające zgłoszeniu.
Cykl 1 Dzień 15 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po dawce porannej; Cykl 1 Dzień 16 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut; jako 12-godzinna próbka dla dawki wieczornej w dniu 15)
PF-04136309 Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) w 15. dniu cyklu 1 w grupie otrzymującej 500 mg dwa razy na dobę [faza 1b]
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 15 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po dawce porannej; Cykl 1 Dzień 16 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut; jako 12-godzinna próbka dla dawki wieczornej w dniu 15)
Tmax PF-04136309 zaobserwowano bezpośrednio z danych jako czas pierwszego wystąpienia. Ta miara wyników przedstawia sumaryczne statystyki dla uczestników grupy leczenia fazy 1b PF-04136309 500 mg BID + Nab-paklitaksel + gemcytabina.
Cykl 1 Dzień 15 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po dawce porannej; Cykl 1 Dzień 16 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut; jako 12-godzinna próbka dla dawki wieczornej w dniu 15)
PF-04136309 Powierzchnia pod krzywą od czasu zerowego do końca odstępu między dawkami (AUCtau) dla cyklu 1 dnia 15 w grupie 750 mg dwa razy na dobę [faza 1b]
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 15 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po dawce porannej; Cykl 1 Dzień 16 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut; jako 12-godzinna próbka dla dawki wieczornej w dniu 15)
Odstęp między dawkami wynosił 12 godzin dla dawkowania PF-04136309 BID. AUCtau określono metodą liniową/logarytmiczną trapezoidalną. Ta miara wyniku podaje indywidualne wartości dla uczestników w grupie leczenia fazy 1b PF-04136309 750 mg BID + Nab-paklitaksel + gemcytabina, ponieważ statystyki zbiorcze nie zostały wygenerowane, gdy mniej niż 3 uczestników miało dane podlegające zgłoszeniu.
Cykl 1 Dzień 15 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po dawce porannej; Cykl 1 Dzień 16 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut; jako 12-godzinna próbka dla dawki wieczornej w dniu 15)
PF-04136309 Powierzchnia pod krzywą od czasu zerowego do końca przerwy między dawkami (AUCtau) dla cyklu 1, dnia 15 w grupie 500 mg dwa razy na dobę [faza 1b]
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 15 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po dawce porannej; Cykl 1 Dzień 16 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut; jako 12-godzinna próbka dla dawki wieczornej w dniu 15)
Odstęp między dawkami wynosił 12 godzin dla dawkowania PF-04136309 BID. AUCtau określono metodą liniową/logarytmiczną trapezoidalną. Ta miara wyników przedstawia sumaryczne statystyki dla uczestników grupy leczenia fazy 1b PF-04136309 500 mg BID + Nab-paklitaksel + gemcytabina. Arytmetyczne CV było zamierzoną metodą dyspersji do raportowania, ale system ma tylko opcję geometrycznego CV, stąd geometryczne dane CV zostały zgłoszone dla tego parametru.
Cykl 1 Dzień 15 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po dawce porannej; Cykl 1 Dzień 16 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut; jako 12-godzinna próbka dla dawki wieczornej w dniu 15)
PF-04136309 Minimalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmin) dla 15. dnia cyklu 1 w grupie otrzymującej 750 mg dwa razy na dobę [faza 1b]
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 15 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po dawce porannej; Cykl 1 Dzień 16 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut; jako 12-godzinna próbka dla dawki wieczornej w dniu 15)
Cmin PF-04136309 obserwowano bezpośrednio z danych. Ta miara wyniku podaje indywidualne wartości dla uczestników w grupie leczenia fazy 1b PF-04136309 750 mg BID + Nab-paklitaksel + gemcytabina, ponieważ statystyki zbiorcze nie zostały wygenerowane, gdy mniej niż 3 uczestników miało dane podlegające zgłoszeniu.
Cykl 1 Dzień 15 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po dawce porannej; Cykl 1 Dzień 16 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut; jako 12-godzinna próbka dla dawki wieczornej w dniu 15)
PF-04136309 Minimalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmin) dla 15. dnia cyklu 1 w grupie otrzymującej 500 mg dwa razy na dobę [faza 1b]
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 15 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po dawce porannej; Cykl 1 Dzień 16 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut; jako 12-godzinna próbka dla dawki wieczornej w dniu 15)
Cmin PF-04136309 obserwowano bezpośrednio z danych. Ta miara wyników przedstawia sumaryczne statystyki dla uczestników grupy leczenia fazy 1b PF-04136309 500 mg BID + Nab-paklitaksel + gemcytabina.
Cykl 1 Dzień 15 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po dawce porannej; Cykl 1 Dzień 16 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut; jako 12-godzinna próbka dla dawki wieczornej w dniu 15)
PF-04136309 Pozorny klirens doustny (CL/F) dla 15. dnia cyklu 1 w grupie 750 mg BID [faza 1b]
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 15 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po dawce porannej; Cykl 1 Dzień 16 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut; jako 12-godzinna próbka dla dawki wieczornej w dniu 15)
CL/F określono na podstawie dawki/AUCtau. AUCtau to pole pod krzywą od czasu 0 do końca przerwy w dawkowaniu. Ta miara wyniku podaje indywidualne wartości dla uczestników w grupie leczenia fazy 1b PF-04136309 750 mg BID + Nab-paklitaksel + gemcytabina, ponieważ statystyki zbiorcze nie zostały wygenerowane, gdy mniej niż 3 uczestników miało dane podlegające zgłoszeniu.
Cykl 1 Dzień 15 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po dawce porannej; Cykl 1 Dzień 16 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut; jako 12-godzinna próbka dla dawki wieczornej w dniu 15)
PF-04136309 Pozorny klirens doustny (CL/F) dla 15. dnia cyklu 1 w grupie 500 mg BID [faza 1b]
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 15 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po dawce porannej; Cykl 1 Dzień 16 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut; jako 12-godzinna próbka dla dawki wieczornej w dniu 15)
CL/F określono na podstawie dawki/AUCtau. AUCtau to pole pod krzywą od czasu 0 do końca przerwy w dawkowaniu. Ta miara wyników przedstawia sumaryczne statystyki dla uczestników grupy leczenia fazy 1b PF-04136309 500 mg BID + Nab-paklitaksel + gemcytabina. Arytmetyczne CV było zamierzoną metodą dyspersji do raportowania, ale system ma tylko opcję geometrycznego CV, stąd geometryczne dane CV zostały zgłoszone dla tego parametru.
Cykl 1 Dzień 15 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po dawce porannej; Cykl 1 Dzień 16 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut; jako 12-godzinna próbka dla dawki wieczornej w dniu 15)
PF-04136309 Okres półtrwania rozpadu osocza (t1/2) dla cyklu 1, dzień 15 [faza 1b]
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 15 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po dawce porannej; Cykl 1 Dzień 16 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut; jako 12-godzinna próbka dla dawki wieczornej w dniu 15)
t1/2 określono za pomocą Loge(2)/kel, gdzie kel jest stałą szybkości fazy końcowej obliczoną przez regresję liniową logarytmicznej liniowej krzywej stężenie-czas. W regresji wykorzystano tylko te punkty danych, które uznano za opisujące liniowy spadek końcowego logarytmu.
Cykl 1 Dzień 15 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po dawce porannej; Cykl 1 Dzień 16 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut; jako 12-godzinna próbka dla dawki wieczornej w dniu 15)
PF-04136309 Pozorna objętość dystrybucji (Vz/F) w 15. dniu cyklu 1. [Faza 1b]
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 15 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po dawce porannej; Cykl 1 Dzień 16 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut; jako 12-godzinna próbka dla dawki wieczornej w dniu 15)
Vz/F określono przez Dawkę/(AUCtau×kel). AUCtau to pole pod krzywą od czasu 0 do końca przerwy w dawkowaniu, a kel to stała szybkości fazy końcowej.
Cykl 1 Dzień 15 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut) oraz 0,5, 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po dawce porannej; Cykl 1 Dzień 16 przed podaniem dawki (w ciągu 30 minut; jako 12-godzinna próbka dla dawki wieczornej w dniu 15)
Hamowanie ex vivo fosforylacji kinazy regulowanej sygnałem zewnątrzkomórkowym (ERK) przez ligand chemokiny 2 (CCL2) we krwi obwodowej [faza 1b]
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki, 2 i 6 godzin po podaniu dawki oraz 12 godzin (przed drugą dawką dwa razy na dobę – opcjonalne zebranie); Cykl 1 Dni 2, 3 i 4 przed podaniem dawki
Spadek poziomu biomarkera fosforylacji kinazy ERK indukowanej przez CCL2 (pERK) wskazuje na zaangażowanie celu (TE).
Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki, 2 i 6 godzin po podaniu dawki oraz 12 godzin (przed drugą dawką dwa razy na dobę – opcjonalne zebranie); Cykl 1 Dni 2, 3 i 4 przed podaniem dawki
Liczba uczestników z całkowitym przeżyciem (OS) [faza 2]
Ramy czasowe: Do około 13,5 miesiąca
OS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny. W przypadku uczestników, którzy nie wygasali, ich czas przeżycia miał zostać ocenzurowany na ostatnią datę, o której wiadomo było, że żyją. Uczestnicy, którym brakowało danych poza dniem randomizacji, mieli mieć ocenzurowany czas przeżycia w dniu randomizacji z czasem trwania 1 dnia.
Do około 13,5 miesiąca
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE) [faza 2]
Ramy czasowe: Do około 1 roku
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt lub wyrób medyczny, bez względu na możliwość związku przyczynowego. SAE było zdarzeniem niepożądanym powodującym którykolwiek z poniższych skutków lub uznanym za istotny z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia/wada wrodzona. Zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem były te, które wystąpiły na początku lub nasiliły się po pierwszej dawce badanego leku.
Do około 1 roku
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi według stopnia ciężkości [faza 2]
Ramy czasowe: Do około 1 roku
Parametry laboratoryjne hematologii, chemii i analizy moczu miały być analizowane i oceniane według wersji 4.03 NCI CTCAE.
Do około 1 roku
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) [faza 2]
Ramy czasowe: Do około 1 roku
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników z potwierdzoną odpowiedzią całkowitą (CR) lub potwierdzoną odpowiedzią częściową (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1, w stosunku do wszystkich uczestników zrandomizowanych, u których wyjściowo mierzalna choroba. Potwierdzone odpowiedzi to te, które utrzymywały się w powtórnym badaniu obrazowym ≥4 tygodnie po wstępnej dokumentacji odpowiedzi.
Do około 1 roku
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi (DR) [faza 2]
Ramy czasowe: Do około 1 roku
DR zdefiniowano jako czas od pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi guza do pierwszej dokumentacji obiektywnej progresji nowotworu lub do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Dane DR miały być ocenzurowane w dniu następującym po dacie ostatniego leczenia (włączając 28-dniowy okres obserwacji po ostatniej dawce) oceny guza dokumentującej brak progresji choroby dla uczestników, którzy nie mieli obiektywnej progresji nowotworu i którzy nie zmarli z jakiejkolwiek przyczyny podczas leczenia lub którym podano leczenie przeciwnowotworowe inne niż badane leczenie przed zaobserwowaniem obiektywnej progresji nowotworu. Uczestnicy, którzy osiągnęli PR, a następnie CR, mieli mieć czasy obliczone na podstawie daty PR jako pierwszego dnia. DR miał być obliczony tylko dla podgrupy uczestników z obiektywną odpowiedzią.
Do około 1 roku
Czas do progresji (TTP) z podwójną kombinacją PF-04136309 i gemcytabiną (leczenie podtrzymujące) po przerwaniu leczenia nab-paklitakselem [faza 2]
Ramy czasowe: Do około 1 roku
Ten typ TTP zdefiniowano jako czas od przerwania podawania nab-paklitakselu do pierwszego udokumentowania obiektywnej progresji nowotworu. Ten TTP miał być obliczony tylko dla podgrupy uczestników, którzy byli leczeni terapią podtrzymującą.
Do około 1 roku
Stężenia korytowe PF-04136309 [Faza 2]
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki, Cykl 1 Dzień 2, 8 i 15 przed podaniem dawki; Dzień 1 cyklu 2 i kolejne cykle przed podaniem dawki i wizyta EOT
Minimalne stężenie PF-04136309 w osoczu.
Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki, Cykl 1 Dzień 2, 8 i 15 przed podaniem dawki; Dzień 1 cyklu 2 i kolejne cykle przed podaniem dawki i wizyta EOT
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych markerów farmakodynamicznych (PD) w guzach z przerzutami i szpiku kostnym [faza 2]
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, cykl 1 dzień 28 lub cykl 2 dzień 28; Wizyta EOT (opcjonalnie) dla CNB
Pobieranie biopsji gruboigłowej (CNB) z miejsca przerzutu lub aspiratu cienkoigłowego (FNA) z pierwotnej tkanki guza było opcjonalne, ale co najmniej 12 par biopsji musiałoby być dostępnych iw pełni ocenialnych w każdej grupie leczenia, aby umożliwić porównanie.
Wartość wyjściowa, cykl 1 dzień 28 lub cykl 2 dzień 28; Wizyta EOT (opcjonalnie) dla CNB
Liczba uczestników z obwodowymi neurologicznymi zdarzeniami niepożądanymi [faza 2]
Ramy czasowe: Do około 1 roku
Ocena poprawy neurotoksyczności obwodowej wywołanej przez nab-paklitaksel przez dodanie PF-04136309 do terapii skojarzonej nab-paklitakselu i gemcytabiny.
Do około 1 roku

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) [faza 1b]
Ramy czasowe: 1 rok
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników z potwierdzoną odpowiedzią całkowitą (CR) lub potwierdzoną odpowiedzią częściową (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1, w stosunku do wszystkich uczestników zrandomizowanych, u których wyjściowo mierzalna choroba. Potwierdzone odpowiedzi to te, które utrzymywały się w powtórnym badaniu obrazowym ≥4 tygodnie po wstępnej dokumentacji odpowiedzi.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 maja 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 września 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 października 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 lutego 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 kwietnia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 kwietnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 lutego 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 lutego 2019

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • A9421018
  • 2015-003767-11 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Firma Pfizer zapewni dostęp do danych poszczególnych uczestników, których dane identyfikacyjne zostały pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, oraz związanych z nimi dokumentów badawczych (np. protokół, plan analizy statystycznej (SAP), raport z badania klinicznego (CSR)) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem pewnych kryteriów, warunków i wyjątków. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Pfizer oraz procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj