Ph1b/2-onderzoek van PF-04136309 in combinatie met Gem/Nab-P bij eerstelijns gemetastaseerde pancreaspatiënten (CCR2i)

Inclusiecriteria

1. Histologisch of cytologisch bewezen diagnose van gemetastaseerd ductaal adenocarcinoom van de pancreas.
2. Alle patiënten moeten bij registratie een baseline-tumormonster verstrekken. Als er geen archiefmonster beschikbaar is, moeten patiënten een metastatische biopsie laten afnemen tijdens het screeningsbezoek.
3. De patiënt mag geen eerdere radiotherapie, chirurgie, chemotherapie of experimentele therapie hebben ondergaan voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte.
4. Meetbare ziekte volgens RECIST v. 1.1.
5. Opgeloste acute effecten van een eerdere therapie tot baseline-ernst of Graad ≤1 NCI CTCAE.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) 0 of 1.
7. Leeftijd ≥18 jaar.
8. Adequate beenmerg-, nier- en leverfuncties.

Uitsluitingscriteria

1. Patiënten met bekende symptomatische hersenmetastasen die steroïden nodig hebben.
2. Eerdere therapie met modulatoren van de monocyt- of TAM-functie.
3. Deelname aan andere onderzoeken met onderzoeksgeneesmiddel(en) (Fase 1-4) binnen 4 weken na aanmelding voor het huidige onderzoek en/of tijdens deelname aan het onderzoek.
4. Diagnose van een tweede maligniteit in de afgelopen 3 jaar, behalve bij adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom of in situ cervicaal carcinoom.
5. Bekende overgevoeligheid voor nab-paclitaxel of voor gemcitabine of voor één van de hulpstoffen.
6. Een van de volgende op dit moment of in de voorgaande 6 maanden: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval; symptomatische longembolie; congenitaal lang-QT-syndroom, torsades de points, aritmieën (waaronder aanhoudende ventriculaire tachyaritmie en ventrikelfibrillatie), rechterbundeltakblok en linker anterieure hemiblok (bifasciculair blok), aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTCAE Graad >=2, atriumfibrilleren van elke graad, of QTc-interval >470 msec bij screening.
7. Gelijktijdige toediening van kruidenpreparaten.
8. Gebruik van orale anticoagulantia. Gebruik van subcutane antistollingsmiddelen is toegestaan. Gelijktijdig gebruik van krachtige of matige remmers of inductoren van CYP3A4 en/of CYP2C8.
9. Actieve en klinisch significante bacteriële, schimmel- of virale infectie, waaronder hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV), bekende humane immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) gerelateerde ziekte.
10. Geschiedenis van interstitiële longziekte, of langzaam voortschrijdende kortademigheid en onproductieve hoest, sarcoïdose, silicose, idiopathische longfibrose, pulmonale overgevoeligheidspneumonitis of meerdere allergieën.
11. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag) of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek.
12. Zwangere vrouwelijke patiënten; vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven; mannelijke patiënten met partners die momenteel zwanger zijn, mannelijke patiënten die kinderen kunnen verwekken en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet bereid of niet in staat zijn om twee (2) zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken zoals uiteengezet in dit protocol voor de duur van het onderzoek en gedurende 28 dagen na de laatste dosis PF-04136309 en gedurende 6 maanden na de laatste dosis nab-paclitaxel, gemcitabine of beide.
13. Patiënten die rechtstreeks betrokken zijn bij de uitvoering van de studie en hun familieleden, medewerkers van de onderzoekslocatie die anderszins onder toezicht staan ​​van de onderzoeker, of patiënten die Pfizer-werknemers zijn die rechtstreeks betrokken zijn bij de uitvoering van de studie.