Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ph1b/2-tutkimus PF-04136309:stä yhdistelmänä Gem/Nab-P:n kanssa ensilinjan metastaattisilla haimapotilailla (CCR2i)

perjantai 1. helmikuuta 2019 päivittänyt: Pfizer

VAIHE 1B/2 TUTKIMUS PF-04136309:stä YHDISTELMÄSSÄ GEMCITABIININ JA NAB-PAKLITAKSELIN KANSSA potilailla, joilla on Aiemmin hoitamaton metastaattinen haimatiehyen adenokarsinooma

Tämän vaiheen 1b/2 tutkimuksen tarkoituksena on arvioida PF-04136309:n turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä nab-paklitakselin ja gemsitabiinin kanssa, karakterisoida annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT) ja yleistä turvallisuusprofiilia PF-04136309:n korotettujen annosten ja siihen liittyvän aikataulun mukaisesti, määritä suurin siedetty annos (MTD) ja arvioi PF-04136309:n tehokkuuden lisääntyminen yhdessä nab-paklitakselin ja gemsitabiinin kanssa verrattuna nab-paklitakseliin + gemsitabiiniin + lumelääkkeeseen etenemisvapaan eloonjäämisen kannalta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksessa on 2 osaa:

Vaihe 1b (annoksenmäärityskohortit) on avoin, koska potilaat saavat nousevia annoksia PF-04136309:ää yhdessä nab-paklitakselin + gemsitabiinin kanssa. Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) tarkkailujakso on päivästä 1 päivään 28. Myös PF-04136309:n farmakokineettiset (PK) ja farmakodynaamiset (PD) ominaisuudet arvioidaan. Annoksen nostamisen kriteerit perustuvat modifioituun toksisuuden todennäköisyysvälin (mTPI) menetelmään. Annoksen korotuskohorttien turvallisuuden ja muiden tulosten (esim. PK) arvioinnin jälkeen valitaan annostaso, jota arvioidaan edelleen suositeltuna vaiheen 2 annoksena (RP2D). Vähintään 6 potilasta, enintään 12 potilasta, hoidetaan tällä annostasolla, jotta siitä saadaan RP2D. Turvallisuuden ja farmakodynamiikan arvioimiseksi edelleen, tämän tutkimuksen osan aikana (vaihe 1b) otettujen potilaiden määrä voi olla N - 20. Tutkimus lopetetaan, jos kaikki tutkitut PF-04136309-annokset näyttävät olevan liian myrkyllisiä.

Vaiheen 2 satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumelääkekontrolli. Noin 92 potilasta satunnaistetaan 1:1 saamaan PF-04136309:n RP2D yhdessä nab-paklitakselin + gemsitabiinin kanssa (ARM A; n = 46) verrattuna nab-paklitakseliin + gemsitabiiniin + lumelääkkeeseen (ARM B; n = 46). Ensisijainen tavoite on tehokkuuden parantaminen PFS:n kannalta.

Potilaita hoidetaan niin kauan kuin he hyötyvät kliinisesti tutkimustuotteesta ilman ei-hyväksyttävää toksisuutta, objektiivista taudin etenemistä tai suostumuksen peruuttamista.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

22

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10022
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
        • University of Rochester Cancer Center Pharmacy
    • North Carolina
      • Clinton, North Carolina, Yhdysvallat, 28328
        • Sampson Regional Medical Center
      • Clinton, North Carolina, Yhdysvallat, 28328
        • Southeastern Medical Oncology Center
      • Goldsboro, North Carolina, Yhdysvallat, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Goldsboro, North Carolina, Yhdysvallat, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center
      • Jacksonville, North Carolina, Yhdysvallat, 28546
        • Onslow Memorial Hospital
      • Jacksonville, North Carolina, Yhdysvallat, 28546
        • Southeastern Medical Oncology Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
      • Mount Pleasant, South Carolina, Yhdysvallat, 29464
        • MUSC Health East Cooper
      • North Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29406
        • MUSC Health North Charleston

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  1. Histologisesti tai sytologisesti todistettu haiman metastaattisen duktaalisen adenokarsinooman diagnoosi.
  2. Kaikkien potilaiden on toimitettava peruskasvainnäyte rekisteröinnin yhteydessä. Jos arkistonäytettä ei ole saatavilla, potilailta on otettava seulontakäynnillä metastaattinen biopsia.
  3. Potilas ei saa olla saanut aikaisempaa sädehoitoa, leikkausta, kemoterapiaa tai tutkimushoitoa metastaattisen taudin hoitoon.
  4. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v. 1.1:n mukaan.
  5. Kaikki aiemman hoidon akuutit vaikutukset ovat ratkaistu lähtötilanteen vaikeusasteeseen tai asteeseen ≤1 NCI CTCAE.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1.
  7. Ikä ≥18 vuotta.
  8. Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta.

Poissulkemiskriteerit

  1. Potilaat, joilla tunnetaan oireenmukaisia ​​aivometastaaseja, jotka vaativat steroideja.
  2. Aiempi hoito monosyytti- tai TAM-toiminnan modulaattoreilla.
  3. Osallistuminen muihin tutkimuksiin, joissa on mukana tutkimuslääke(itä) (vaiheet 1-4) 4 viikon sisällä nykyiseen tutkimukseen rekisteröitymisestä ja/tai tutkimukseen osallistumisen aikana.
  4. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolusyöpää, levyepiteelisyöpää tai in situ kohdunkaulan karsinoomaa.
  5. Tunnettu yliherkkyys nab-paklitakselille tai gemsitabiinille tai jollekin apuaineelle.
  6. Mikä tahansa seuraavista tällä hetkellä tai viimeisten 6 kuukauden aikana: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepel-/äärivaltimon ohitusleikkaus, oireinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus; oireinen keuhkoembolia; synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä, torsades de-pisteet, rytmihäiriöt (mukaan lukien pitkäkestoinen kammiotakyarytmia ja kammiovärinä), oikeanpuoleinen haarakatkos ja vasemman anteriorinen hemiblokkaus (kaksifaskikulaarinen katkos), jatkuvat sydämen rytmihäiriöt, NCI CTCAE, aste mikä tahansa fibrillaatio, a-asteella mikä tahansa fibrillaatio tai QTc-väli >470 ms seulonnassa.
  7. Rohdosvalmisteiden samanaikainen antaminen.
  8. Suun kautta otettavien antikoagulanttien käyttö. Ihonalaisen antikoagulaation käyttö on sallittua. Voimakkaiden tai kohtalaisten CYP3A4:n ja/tai CYP2C8:n estäjien tai indusoijien samanaikainen käyttö.
  9. Aktiivinen ja kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni- tai virusinfektio mukaan lukien hepatiitti B (HBV), hepatiitti C (HCV), tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS).
  10. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus tai hitaasti etenevä hengenahdistus ja tuottamaton yskä, sarkoidoosi, silikoosi, idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkojen yliherkkyyskeuhkotulehdus tai useita allergioita.
  11. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, mukaan lukien äskettäinen (viime vuoden aikana) tai aktiivinen itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen) tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan arvion mukaan se tekisi potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.
  12. Raskaana olevat naispotilaat; imettävät naispotilaat; miespotilaat, joiden kumppanit ovat raskaana, miespotilaat, jotka pystyvät synnyttämään lapsia, ja hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka eivät halua tai pysty käyttämään kahta (2) erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jotka on kuvattu tässä protokollassa tutkimuksen ajan ja 28 päivän ajan viimeisen PF-04136309-annoksen jälkeen ja 6 kuukauden ajan viimeisen nab-paklitakselin, gemsitabiinin tai molempien annoksen jälkeen.
  13. Potilaat, jotka ovat tutkimuksen suorittamiseen suoraan osallistuvia tutkimuspaikan henkilöstön jäseniä ja heidän perheenjäseniään, tutkijan muuten valvomia työpaikan henkilöstön jäseniä tai potilaat, jotka ovat Pfizerin työntekijöitä, jotka osallistuvat suoraan tutkimuksen suorittamiseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: PF-04136309 + Nab-p + Gem

PF-04136309 oraalinen annostelu

Nab-paklitakselin IV annostelu Gemsitabiini IV -annostelu
Lääke: PF-04136309
PF-04136309 oraalinen annostelu
Lääke: Nab-paklitakseli
Nab-paclitaxel IV -annostelu
Muut nimet:
  • Abraxane
Lääke: Gemsitabiini
Gemsitabiini IV -annostus
Muut nimet:
  • Gemzar

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) [vaihe 1b]
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 28
DLT: Mikä tahansa seuraavista tapahtumista tapahtui ensimmäisessä hoitosyklissä ja johtui PF-04136309:n yhdistelmästä nab-paklitakselin ja gemsitabiinin kanssa, jolloin yhteyttä yhdistelmään ei voitu sulkea pois. Hematologinen: Asteen (Gr) 4 neutropenia, joka kestää yli (>)5 päivää; kuumeinen neutropenia; Gr≥3 neutropeeninen infektio; Gr≥3 trombosytopenia ja Gr≥2 verenvuoto; Gr4 trombosytopenia. Ei-hematologiset: Gr3-toksisuus (paitsi: pahoinvointi ja oksentelu, jotka reagoivat ennaltaehkäisyyn ja/tai hoitoon ja jotka kestävät alle (<)7 päivää kustakin kemoterapia-infuusiojaksosta; ripuli, joka reagoi hoitoon ja kestää alle 7 päivää; Gr3 QTc-ajan pidentyminen [QTc > 500 millisekuntia] [DLT vain, jos se jatkuu palautuvien syiden korjaamisen jälkeen]; Gr3-aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) nousu, joka kestää enintään (≤)7 päivää); kaikki Gr4-toksuudet; > 2 viikon viive seuraavan aikataulun mukaisen syklin saamisessa jatkuvien hoitoon liittyvien toksisuuksien vuoksi.
Päivä 1 - Päivä 28
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (AE) tai vakavia haittavaikutuksia (SAE) [vaihe 1b]
Aikaikkuna: 1 vuosi
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta. SAE oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma/sikiövaurio. Hoidon yhteydessä ilmenneet haittavaikutukset olivat niitä, jotka ilmaantuivat tai pahenivat ensimmäisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
1 vuosi
Hoidon aiheuttamia haittatapahtumia (AE) saaneiden osallistujien määrä vakavuuden mukaan [vaihe 1b]
Aikaikkuna: 1 vuosi
Hoidon yhteydessä ilmenneet haittavaikutukset olivat niitä, jotka ilmaantuivat tai pahenivat ensimmäisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Tutkija arvosteli haittatapahtumia Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.03 mukaisesti: Grade 1: lievä AE; Taso 2: kohtalainen AE; Aste 3: vakava AE; Aste 4: hengenvaaralliset seuraukset, kiireellinen puuttuminen indikoituna; Luokka 5: AE:hen liittyvä kuolema.
1 vuosi
Niiden osallistujien määrä, joilla on hematologisia laboratoriopoikkeavuuksia kansallisen syöpäinstituutin enimmäishaittatapahtuman yleisten terminologiakriteerien (NCI CTCAE) luokan mukaan [vaihe 1b]
Aikaikkuna: 1 vuosi
Seuraavat parametrit analysoitiin hematologista laboratoriotestiä varten: hemoglobiini, hematokriitti, punasolujen (RBC) määrä, keskimääräinen verisolutilavuus (MCV); keskimääräinen korpuskulaarinen hemoglobiini (MCH), keskimääräinen verisolujen hemoglobiinipitoisuus (MCHC), verihiutaleiden määrä, valkosolujen (WBC) määrä, neutrofiilien kokonaismäärä, eosinofiilit, monosyytit, basofiilit, lymfosyytit. Laboratoriopoikkeamat arvioitiin NCI CTCAE -version 4.03 mukaan, ja ne, joissa oli vähintään yksi osallistuja, on esitetty tässä.
1 vuosi
Osallistujien määrä, joilla on kemiallisia laboratoriopoikkeavuuksia NCI CTCAE -luokituksen maksimiasteen mukaan [vaihe 1b]
Aikaikkuna: 1 vuosi
Seuraavat parametrit analysoitiin kemiallista laboratoriokoetta varten: veren urea typpi (BUN), kreatiniini, glukoosi (paasto), kalsium, natrium, kalium, kloridi, kokonaisbikarbonaatti, AST, ALT, kokonaisbilirubiini, alkalinen fosfataasi, virtsahappo, albumiini, kokonaisarvo proteiinia, magnesiumia, fosforia tai fosfaattia. Mahdollisissa Hy's Law -tapauksissa AST:n ja ALT:n toistamisen lisäksi laboratoriotestien olisi pitänyt sisältää albumiini, kreatiinikinaasi, kokonaisbilirubiini, suora ja epäsuora bilirubiini, gamma-glutamyylitransferaasi (GGT), protrombiiniaika / kansainvälinen normalisoitu suhde (PT/INR). ), alkalisen fosfataasin, kokonaissappihappojen ja asetaminofeenin lääke- ja/tai proteiiniadduktipitoisuudet. Laboratoriopoikkeamat arvioitiin NCI CTCAE -version 4.03 mukaan, ja ne, joissa oli vähintään yksi osallistuja, on esitetty tässä.
1 vuosi
Niiden osallistujien määrä, joilla on virtsan laboratoriopoikkeavuuksia NCI:n CTCAE:n enimmäisasteen mukaan [vaihe 1b]
Aikaikkuna: 1 vuosi
Seuraavat parametrit analysoitiin virtsan laboratoriotestiä varten: pH, glukoosi, proteiini, veri, ketonit, nitriitit, leukosyyttiesteraasi, urobilinogeeni, virtsan bilirubiini, mikroskopia (vain jos virtsan mittatikku oli positiivinen verelle, proteiinille, nitriiteille tai leukosyyttidiesteraasille), virtsan diesteraasi virtsan proteiinille (jos positiivinen kerättiin 24 tunnin aikana ja mikroskooppinen [refleksitestaus]), virtsan mittatikku virtsan verelle (jos positiivinen, kerättiin mikroskooppinen [refleksitesti]). Laboratoriopoikkeamat arvioitiin NCI CTCAE -version 4.03 mukaan, ja ne, joissa oli vähintään yksi osallistuja, on esitetty tässä.
1 vuosi
Progression Free Survival (PFS) [vaihe 2]
Aikaikkuna: 1 vuosi
PFS määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta objektiivisen kasvaimen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PF-04136309 Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) syklille 1, päivä 15 ryhmässä 750 mg BID [vaihe 1b]
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 15 ennen annosta (30 minuutin sisällä) ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia aamuannoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 16 ennen annosta (30 minuutin sisällä; 12 tunnin näyte ilta-annokselle päivänä 15)
PF-04136309:n Cmax havaittiin suoraan tiedoista. Tämä tulosmitta ilmoittaa yksittäiset arvot osallistujille vaiheen 1b PF-04136309 750 mg BID + Nab-paklitakseli + gemsitabiini -hoitoryhmässä, koska yhteenvetotilastoja ei luotu, kun alle kolmella osallistujalla oli raportoitavat tiedot.
Kierto 1 Päivä 15 ennen annosta (30 minuutin sisällä) ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia aamuannoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 16 ennen annosta (30 minuutin sisällä; 12 tunnin näyte ilta-annokselle päivänä 15)
PF-04136309 Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) syklille 1, päivä 15 ryhmässä 500 mg BID [vaihe 1b]
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 15 ennen annosta (30 minuutin sisällä) ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia aamuannoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 16 ennen annosta (30 minuutin sisällä; 12 tunnin näyte ilta-annokselle päivänä 15)
PF-04136309:n Cmax havaittiin suoraan tiedoista. Tämä tulosmitta raportoi yhteenvetotilastot vaiheen 1b PF-04136309 500 mg BID + Nab-paklitakseli + gemsitabiinihoitoryhmän osallistujista. Aritmeettinen variaatiokerroin (CV) oli tarkoitettu hajotusmenetelmä raportointiin, mutta järjestelmässä on vain geometrinen CV-vaihtoehto, joten geometriset CV-tiedot raportoitiin tälle parametrille.
Kierto 1 Päivä 15 ennen annosta (30 minuutin sisällä) ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia aamuannoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 16 ennen annosta (30 minuutin sisällä; 12 tunnin näyte ilta-annokselle päivänä 15)
PF-04136309 Aika saavuttaa suurin havaittu plasmakonsentraatio (Tmax) syklille 1 Päivä 15 ryhmässä 750 mg BID [vaihe 1b]
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 15 ennen annosta (30 minuutin sisällä) ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia aamuannoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 16 ennen annosta (30 minuutin sisällä; 12 tunnin näyte ilta-annokselle päivänä 15)
PF-04136309:n Tmax havaittiin suoraan tiedoista ensimmäisen esiintymisen ajankohtana. Tämä tulosmitta ilmoittaa yksittäiset arvot osallistujille vaiheen 1b PF-04136309 750 mg BID + Nab-paklitakseli + gemsitabiini -hoitoryhmässä, koska yhteenvetotilastoja ei luotu, kun alle kolmella osallistujalla oli raportoitavat tiedot.
Kierto 1 Päivä 15 ennen annosta (30 minuutin sisällä) ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia aamuannoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 16 ennen annosta (30 minuutin sisällä; 12 tunnin näyte ilta-annokselle päivänä 15)
PF-04136309 Aika saavuttaa suurin havaittu plasmakonsentraatio (Tmax) syklille 1 Päivä 15 ryhmässä 500 mg BID [vaihe 1b]
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 15 ennen annosta (30 minuutin sisällä) ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia aamuannoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 16 ennen annosta (30 minuutin sisällä; 12 tunnin näyte ilta-annokselle päivänä 15)
PF-04136309:n Tmax havaittiin suoraan tiedoista ensimmäisen esiintymisen ajankohtana. Tämä tulosmitta raportoi yhteenvetotilastot vaiheen 1b PF-04136309 500 mg BID + Nab-paklitakseli + gemsitabiinihoitoryhmän osallistujista.
Kierto 1 Päivä 15 ennen annosta (30 minuutin sisällä) ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia aamuannoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 16 ennen annosta (30 minuutin sisällä; 12 tunnin näyte ilta-annokselle päivänä 15)
PF-04136309 Käyrän alla oleva alue nolla-ajasta annosteluvälin loppuun (AUCtau) syklille 1, päivä 15 ryhmässä 750 mg BID [vaihe 1b]
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 15 ennen annosta (30 minuutin sisällä) ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia aamuannoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 16 ennen annosta (30 minuutin sisällä; 12 tunnin näyte ilta-annokselle päivänä 15)
Annosteluväli oli 12 tuntia PF-04136309 BID-annostelulle. AUCtau määritettiin lineaarisella/log-trapetsoidulla menetelmällä. Tämä tulosmitta ilmoittaa yksittäiset arvot osallistujille vaiheen 1b PF-04136309 750 mg BID + Nab-paklitakseli + gemsitabiini -hoitoryhmässä, koska yhteenvetotilastoja ei luotu, kun alle kolmella osallistujalla oli raportoitavat tiedot.
Kierto 1 Päivä 15 ennen annosta (30 minuutin sisällä) ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia aamuannoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 16 ennen annosta (30 minuutin sisällä; 12 tunnin näyte ilta-annokselle päivänä 15)
PF-04136309 Käyrän alla oleva alue nolla-ajasta annosteluvälin loppuun (AUCtau) syklille 1, päivä 15 500 mg BID-ryhmässä [vaihe 1b]
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 15 ennen annosta (30 minuutin sisällä) ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia aamuannoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 16 ennen annosta (30 minuutin sisällä; 12 tunnin näyte ilta-annokselle päivänä 15)
Annosteluväli oli 12 tuntia PF-04136309 BID-annostelulle. AUCtau määritettiin lineaarisella/log-trapetsoidulla menetelmällä. Tämä tulosmitta raportoi yhteenvetotilastot vaiheen 1b PF-04136309 500 mg BID + Nab-paklitakseli + gemsitabiinihoitoryhmän osallistujista. Aritmeettinen CV oli tarkoitettu hajotusmenetelmä raportointiin, mutta järjestelmässä on vain geometrinen CV-vaihtoehto, joten geometriset CV-tiedot raportoitiin tälle parametrille.
Kierto 1 Päivä 15 ennen annosta (30 minuutin sisällä) ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia aamuannoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 16 ennen annosta (30 minuutin sisällä; 12 tunnin näyte ilta-annokselle päivänä 15)
PF-04136309 Pienin havaittu plasmapitoisuus (Cmin) syklin 1 15. päivänä ryhmässä 750 mg BID [vaihe 1b]
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 15 ennen annosta (30 minuutin sisällä) ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia aamuannoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 16 ennen annosta (30 minuutin sisällä; 12 tunnin näyte ilta-annokselle päivänä 15)
PF-04136309:n Cmin havaittiin suoraan tiedoista. Tämä tulosmitta ilmoittaa yksittäiset arvot osallistujille vaiheen 1b PF-04136309 750 mg BID + Nab-paklitakseli + gemsitabiini -hoitoryhmässä, koska yhteenvetotilastoja ei luotu, kun alle kolmella osallistujalla oli raportoitavat tiedot.
Kierto 1 Päivä 15 ennen annosta (30 minuutin sisällä) ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia aamuannoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 16 ennen annosta (30 minuutin sisällä; 12 tunnin näyte ilta-annokselle päivänä 15)
PF-04136309 Pienin havaittu plasmapitoisuus (Cmin) syklille 1, päivä 15 ryhmässä 500 mg BID [vaihe 1b]
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 15 ennen annosta (30 minuutin sisällä) ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia aamuannoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 16 ennen annosta (30 minuutin sisällä; 12 tunnin näyte ilta-annokselle päivänä 15)
PF-04136309:n Cmin havaittiin suoraan tiedoista. Tämä tulosmitta raportoi yhteenvetotilastot vaiheen 1b PF-04136309 500 mg BID + Nab-paklitakseli + gemsitabiinihoitoryhmän osallistujista.
Kierto 1 Päivä 15 ennen annosta (30 minuutin sisällä) ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia aamuannoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 16 ennen annosta (30 minuutin sisällä; 12 tunnin näyte ilta-annokselle päivänä 15)
PF-04136309 Näennäinen oraalinen puhdistuma (CL/F) syklille 1 Päivä 15 ryhmässä 750 mg BID [vaihe 1b]
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 15 ennen annosta (30 minuutin sisällä) ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia aamuannoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 16 ennen annosta (30 minuutin sisällä; 12 tunnin näyte ilta-annokselle päivänä 15)
CL/F määritettiin annos/AUCtau:lla. AUCtau on käyrän alla oleva alue hetkestä 0 annosteluvälin loppuun. Tämä tulosmitta ilmoittaa yksittäiset arvot osallistujille vaiheen 1b PF-04136309 750 mg BID + Nab-paklitakseli + gemsitabiini -hoitoryhmässä, koska yhteenvetotilastoja ei luotu, kun alle kolmella osallistujalla oli raportoitavat tiedot.
Kierto 1 Päivä 15 ennen annosta (30 minuutin sisällä) ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia aamuannoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 16 ennen annosta (30 minuutin sisällä; 12 tunnin näyte ilta-annokselle päivänä 15)
PF-04136309 Näennäinen oraalinen puhdistuma (CL/F) syklille 1 Päivä 15 ryhmässä 500 mg BID [vaihe 1b]
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 15 ennen annosta (30 minuutin sisällä) ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia aamuannoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 16 ennen annosta (30 minuutin sisällä; 12 tunnin näyte ilta-annokselle päivänä 15)
CL/F määritettiin annos/AUCtau:lla. AUCtau on käyrän alla oleva alue hetkestä 0 annosteluvälin loppuun. Tämä tulosmitta raportoi yhteenvetotilastot vaiheen 1b PF-04136309 500 mg BID + Nab-paklitakseli + gemsitabiinihoitoryhmän osallistujista. Aritmeettinen CV oli tarkoitettu hajotusmenetelmä raportointiin, mutta järjestelmässä on vain geometrinen CV-vaihtoehto, joten geometriset CV-tiedot raportoitiin tälle parametrille.
Kierto 1 Päivä 15 ennen annosta (30 minuutin sisällä) ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia aamuannoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 16 ennen annosta (30 minuutin sisällä; 12 tunnin näyte ilta-annokselle päivänä 15)
PF-04136309 Plasman hajoamisen puoliintumisaika (t1/2) syklille 1, päivä 15 [vaihe 1b]
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 15 ennen annosta (30 minuutin sisällä) ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia aamuannoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 16 ennen annosta (30 minuutin sisällä; 12 tunnin näyte ilta-annokselle päivänä 15)
t1/2 määritettiin kaavalla Loge(2)/kel, jossa kel on päätevaiheen nopeusvakio, joka on laskettu log-lineaarisen konsentraatio-aikakäyrän lineaarisella regressiolla. Regressiossa käytettiin vain niitä datapisteitä, joiden arvioitiin kuvaavan terminaalin logarin lineaarista laskua.
Kierto 1 Päivä 15 ennen annosta (30 minuutin sisällä) ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia aamuannoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 16 ennen annosta (30 minuutin sisällä; 12 tunnin näyte ilta-annokselle päivänä 15)
PF-04136309 Näennäinen jakautumistilavuus (Vz/F) syklille 1, päivä 15 [vaihe 1b]
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 15 ennen annosta (30 minuutin sisällä) ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia aamuannoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 16 ennen annosta (30 minuutin sisällä; 12 tunnin näyte ilta-annokselle päivänä 15)
Vz/F määritettiin annoksella/(AUCtau×kel). AUCtau on käyrän alla oleva pinta-ala hetkestä 0 annosvälin loppuun ja kel on terminaalivaiheen nopeusvakio.
Kierto 1 Päivä 15 ennen annosta (30 minuutin sisällä) ja 0,5, 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia aamuannoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 16 ennen annosta (30 minuutin sisällä; 12 tunnin näyte ilta-annokselle päivänä 15)
Kemokiiniligandi 2:n (CCL2) indusoiman ekstrasellulaarisen signaalin säätelemän kinaasin (ERK) fosforylaation ex vivo esto ääreisveressä [vaihe 1b]
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta, 2 ja 6 tuntia annoksen jälkeen ja 12 tuntia (ennen toista BID annosta - valinnainen keräys); Kierto 1 Päivät 2, 3 ja 4 ennen annosta
CCL2-indusoidun ERK-kinaasifosforylaatio (pERK) -biomarkkerin tason lasku osoittaa kohteen sitoutumista (TE).
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta, 2 ja 6 tuntia annoksen jälkeen ja 12 tuntia (ennen toista BID annosta - valinnainen keräys); Kierto 1 Päivät 2, 3 ja 4 ennen annosta
Kokonaiseloonjääneiden (OS) osallistujien määrä [vaihe 2]
Aikaikkuna: Jopa noin 13,5 kuukautta
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Niiden osallistujien, jotka eivät vanhentuneet, selviytymisaika sensuroitiin viimeisenä päivänä, jolloin heidän tiedettiin olevan elossa. Osallistujien, joilla ei ollut tietoja satunnaistamispäivän jälkeen, heidän eloonjäämisaikansa sensuroitiin satunnaistamisen päivämääränä ja kesto oli 1 päivä.
Jopa noin 13,5 kuukautta
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (AE) [vaihe 2]
Aikaikkuna: Jopa noin 1 vuosi
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, jossa osallistuja antoi tuotetta tai lääketieteellistä laitetta ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta. SAE oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma/sikiövaurio. Hoidon yhteydessä ilmenneet haittavaikutukset olivat niitä, jotka ilmaantuivat tai pahenivat ensimmäisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
Jopa noin 1 vuosi
Niiden osallistujien määrä, joilla on laboratoriopoikkeavuuksia vakavuuden mukaan [vaihe 2]
Aikaikkuna: Jopa noin 1 vuosi
Hematologiset, kemialliset ja virtsan analyysin laboratorioparametrit oli analysoitava ja luokiteltava NCI CTCAE -versiolla 4.03.
Jopa noin 1 vuosi
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) [vaihe 2]
Aikaikkuna: Jopa noin 1 vuosi
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai vahvistettu osittainen vaste (PR) Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) -version 1.1 mukaisesti suhteessa kaikkiin satunnaistettuihin osallistujiin, joilla oli mitattava sairaus. Vahvistetut vasteet olivat ne, jotka säilyivät toistetussa kuvantamistutkimuksessa ≥ 4 viikkoa vasteen alkuperäisen dokumentoinnin jälkeen.
Jopa noin 1 vuosi
Objektiivisen vastauksen kesto (DR) [vaihe 2]
Aikaikkuna: Jopa noin 1 vuosi
DR määriteltiin ajaksi objektiivisen kasvaimen vasteen ensimmäisestä dokumentoinnista objektiivisen kasvaimen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan ensimmäiseen dokumentointiin sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. DR-tiedot sensuroitiin viimeistä hoitopäivää seuraavana päivänä (mukaan lukien 28 päivän seurantajakso viimeisen annoksen jälkeen) kasvainarvioinnin, joka dokumentoi etenevän taudin puuttumisen osallistujilla, joilla ei ollut objektiivista kasvaimen etenemistä ja jotka eivät kuolleet johtuen mistä tahansa syystä hoidon aikana tai joille on annettu muuta kasvainhoitoa kuin tutkimushoitoa ennen objektiivisen kasvaimen etenemisen havaitsemista. Osallistujille, jotka saavuttivat PR:n ja sitten CR:n, ajat laskettiin käyttämällä PR-päivämäärää ensimmäisenä päivänä. DR laskettiin vain objektiivisen vastauksen saaneiden osallistujien alaryhmälle.
Jopa noin 1 vuosi
Progression aika (TTP) kaksoisyhdistelmällä PF-04136309 ja gemsitabiini (ylläpitohoito) Nab-paklitakselin käytön keskeyttämisen jälkeen [vaihe 2]
Aikaikkuna: Jopa noin 1 vuosi
Tämän tyyppinen TTP määriteltiin ajaksi nab-paklitakselin käytön keskeyttämisestä objektiivisen kasvaimen etenemisen ensimmäiseen dokumentointiin. Tämä TTP oli laskettava vain osallistujien alaryhmälle, jota hoidettiin ylläpitohoidolla.
Jopa noin 1 vuosi
PF-04136309 pitoisuudet [vaihe 2]
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta, sykli 1 Päivät 2, 8 ja 15 ennen annosta; Syklin 2 päivä 1 ja sitä seuraavat syklit ennen annostusta ja EOT-käynti
Pienin plasmapitoisuus PF-04136309.
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta, sykli 1 Päivät 2, 8 ja 15 ennen annosta; Syklin 2 päivä 1 ja sitä seuraavat syklit ennen annostusta ja EOT-käynti
Muutos lähtötilanteesta metastaattisten kasvainten ja luuytimen farmakodynaamisissa (PD) markkereissa [vaihe 2]
Aikaikkuna: Perustaso, sykli 1 päivä 28 tai sykli 2 päivä 28; EOT-käynti (valinnainen) CNB:lle
Ydinneulabiopsian (CNB) kerääminen metastaattisesta kohdasta tai hienoneula-aspiraatti (FNA) primaarisesta kasvainkudoksesta olivat valinnaisia, mutta vähintään 12 paribiopsiaa on oltava saatavilla ja täysin arvioitavissa kussakin hoitohaarassa vertailun mahdollistamiseksi.
Perustaso, sykli 1 päivä 28 tai sykli 2 päivä 28; EOT-käynti (valinnainen) CNB:lle
Osallistujien määrä, joilla on perifeerisiä neurologisia haittatapahtumia [vaihe 2]
Aikaikkuna: Jopa noin 1 vuosi
Arvioida nab-paklitakselin aiheuttaman perifeerisen neurotoksisuuden paranemista lisäämällä PF-04136309 nab-paklitakselin ja gemsitabiinin yhdistelmähoitoon.
Jopa noin 1 vuosi

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) [vaihe 1b]
Aikaikkuna: 1 vuosi
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai vahvistettu osittainen vaste (PR) Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) -version 1.1 mukaisesti suhteessa kaikkiin satunnaistettuihin osallistujiin, joilla oli mitattava sairaus. Vahvistetut vasteet olivat ne, jotka säilyivät toistetussa kuvantamistutkimuksessa ≥ 4 viikkoa vasteen alkuperäisen dokumentoinnin jälkeen.
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Pfizer

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 4. toukokuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 15. syyskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 10. lokakuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 29. helmikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 4. huhtikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 11. huhtikuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 4. helmikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 1. helmikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. joulukuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • A9421018
  • 2015-003767-11 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Pfizer tarjoaa pääsyn yksittäisiin osallistujien tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin (esim. protokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), kliininen tutkimusraportti (CSR)) pätevien tutkijoiden pyynnöstä ja tietyin kriteerein, ehdoin ja poikkeuksin. Lisätietoja Pfizerin tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämisprosessista on osoitteessa https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset PF-04136309

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mauritius

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa