Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ph1b/2-undersøgelse af PF-04136309 i kombination med Gem/Nab-P i førstelinjes metastaserende pancreaspatienter (CCR2i)

1. februar 2019 opdateret af: Pfizer

FASE 1B/2 UNDERSØGELSE AF PF-04136309 I KOMBINATION MED GEMCITABINE OG NAB-PACLITAXEL HOS PATIENTER MED TIDLIGERE UBEHANDLET METASTATISK BUGSTYRETS DUKTAL ADENOCARCINOMA

Formålet med dette fase 1b/2-studie er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​PF-04136309 i kombination med nab-paclitaxel og gemcitabin, karakterisere de dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) og den overordnede sikkerhedsprofil af eskalerede doser af PF-04136309 og det tilknyttede skema, bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og for at vurdere forbedringen af ​​effektiviteten af ​​PF-04136309 i kombination med nab-paclitaxel og gemcitabin versus nab-paclitaxel + gemcitabin + placebo med hensyn til progressionsfri overlevelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet har 2 dele:

Fase 1b (dosisfindende kohorter) vil være åben, da patienter vil modtage stigende doser af PF-04136309 i kombination med nab-paclitaxel + gemcitabin. Observationsperioden for dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) vil være fra dag 1 til dag 28. Farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) egenskaber af PF-04136309 vil også blive vurderet. Kriterierne for dosiseskalering vil være baseret på en modificeret toksicitetssandsynlighedsinterval (mTPI) metode. Efter at have evalueret sikkerheden og andre resultater (f.eks. PK) fra patienter, der er inkluderet i dosiseskaleringskohorterne, vil et dosisniveau blive udvalgt, som skal evalueres yderligere som den anbefalede fase 2-dosis (RP2D). Minimum 6 patienter, op til 12 patienter, vil blive behandlet på dette dosisniveau for at etablere det som RP2D. For yderligere at evaluere sikkerhed og farmakodynamik kan antallet af patienter, der er indskrevet i denne del af undersøgelsen (fase 1b) være N op til 20. Undersøgelsen vil stoppe, hvis alle PF-04136309-doser, der er blevet undersøgt, ser ud til at være alt for giftige.

Fase 2 randomiseret dobbeltblindet placebokontrol. Ca. 92 patienter vil blive randomiseret 1:1 til at modtage RP2D af PF-04136309 i kombination med nab-paclitaxel + gemcitabin (ARM A; n=46) versus nab-paclitaxel + gemcitabin + placebo (ARM B; n=46). Det primære mål vil være at øge effektiviteten med hensyn til PFS.

Patienter vil blive behandlet, så længe de har klinisk gavn af forsøgsproduktet uden uacceptabel toksicitet, objektiv sygdomsprogression eller tilbagetrækning af samtykke.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10022
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester Cancer Center Pharmacy
    • North Carolina
      • Clinton, North Carolina, Forenede Stater, 28328
        • Sampson Regional Medical Center
      • Clinton, North Carolina, Forenede Stater, 28328
        • Southeastern Medical Oncology Center
      • Goldsboro, North Carolina, Forenede Stater, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Goldsboro, North Carolina, Forenede Stater, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center
      • Jacksonville, North Carolina, Forenede Stater, 28546
        • Onslow Memorial Hospital
      • Jacksonville, North Carolina, Forenede Stater, 28546
        • Southeastern Medical Oncology Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
      • Mount Pleasant, South Carolina, Forenede Stater, 29464
        • MUSC Health East Cooper
      • North Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29406
        • MUSC Health North Charleston

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. Histologisk eller cytologisk dokumenteret diagnose af metastatisk ductalt adenokarcinom i bugspytkirtlen.
  2. Alle patienter skal give en baseline tumorprøve ved registrering. Hvis en arkivprøve ikke er tilgængelig, skal patienterne have en metastatisk biopsi indsamlet ved screeningsbesøget.
  3. Patienten må ikke have modtaget tidligere strålebehandling, kirurgi, kemoterapi eller forsøgsbehandling til behandling af metastatisk sygdom.
  4. Målbar sygdom i henhold til RECIST v. 1.1.
  5. Løste akutte virkninger af enhver tidligere behandling til baseline sværhedsgrad eller grad ≤1 NCI CTCAE.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0 eller 1.
  7. Alder ≥18 år.
  8. Tilstrækkelige knoglemarvs-, nyre- og leverfunktioner.

Eksklusionskriterier

  1. Patienter med kendte symptomatiske hjernemetastaser, der kræver steroider.
  2. Forudgående terapi med modulatorer af monocyt- eller TAM-funktion.
  3. Deltagelse i andre undersøgelser, der involverer forsøgslægemidler (fase 1-4) inden for 4 uger efter tilmelding til den aktuelle undersøgelse og/eller under undersøgelsesdeltagelse.
  4. Diagnose af enhver anden malignitet inden for de sidste 3 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom eller pladecellehudcarcinom eller in situ cervikal carcinom.
  5. Kendt overfølsomhed over for nab-paclitaxel eller over for gemcitabin eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
  6. Enhver af følgende aktuelt eller inden for de foregående 6 måneder: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald; symptomatisk lungeemboli; medfødt langt QT-syndrom, torsades de points, arytmier (inklusive vedvarende ventrikulær takyarytmi og ventrikulær fibrillation), højre grenblok og venstre forreste hemiblok (bifascikulær blok), igangværende hjertedysrytmier af NCI= CTCAE af enhver grad, fibrillation, grad > eller QTc-interval >470 msek ved screening.
  7. Samtidig administration af urtepræparater.
  8. Brug af orale antikoagulantia. Brug af subkutan antikoagulation er tilladt. Samtidig brug af potente eller moderate hæmmere eller inducere af CYP3A4 og/eller CYP2C8.
  9. Aktiv og klinisk signifikant bakteriel, svampe- eller viral infektion, herunder hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV), kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) relateret sygdom.
  10. Anamnese med interstitiel lungesygdom eller langsomt fremadskridende dyspnø og uproduktiv hoste, sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose, pulmonal overfølsomhedspneumonitis eller multiple allergier.
  11. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande, herunder nylig (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd) eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesprodukter eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og ville efter efterforskerens vurdering gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
  12. Gravide kvindelige patienter; ammende kvindelige patienter; mandlige patienter med partnere, der i øjeblikket er gravide, mandlige patienter, der er i stand til at blive far til børn, og kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge to (2) højeffektive præventionsmetoder som beskrevet i denne protokol under undersøgelsens varighed og i 28 dage efter sidste dosis af PF-04136309, og i 6 måneder efter sidste dosis af nab-paclitaxel, gemcitabin eller begge dele.
  13. Patienter, der er medarbejdere på undersøgelsesstedet, der er direkte involveret i gennemførelsen af ​​forsøget, og deres familiemedlemmer, medlemmer af stedets personale, der på anden måde er overvåget af efterforskeren, eller patienter, der er Pfizer-ansatte direkte involveret i gennemførelsen af ​​forsøget.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PF-04136309 + Nab-p + Gem

PF-04136309 oral dosering

Nab-paclitaxel IV-dosering Gemcitabin IV-dosering
Medicin: PF-04136309
PF-04136309 oral dosering
Medicin: Nab-paclitaxel
Nab-paclitaxel IV dosering
Andre navne:
  • Abraxane
Medicin: Gemcitabin
Gemcitabin IV dosering
Andre navne:
  • Gemzar

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) [Fase 1b]
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
DLT: Enhver af følgende hændelser forekom i den første behandlingscyklus og blev tilskrevet kombinationen af ​​PF-04136309 med nab-paclitaxel og gemcitabin, hvor sammenhæng med kombinationen ikke kunne udelukkes. Hæmatologisk: Grad (Gr) 4 neutropeni, der varer mere end (>)5 dage; febril neutropeni; Gr≥3 neutropen infektion; Gr≥3 trombocytopeni med Gr≥2 blødning; Gr4 trombocytopeni. Ikke-hæmatologisk: Gr3-toksicitet (undtagen: kvalme og opkastning, der reagerer på profylakse og/eller behandling og varer mindre end (<)7 dage fra hver kemoterapi-infusionsperiode; diarré, der reagerer på behandlingen og varer <7 dage; Gr3 QTc-forlængelse [QTc > 500 millisekunder] [en DLT kun hvis den vedvarer efter korrektion af reversible årsager]; Gr3 aspartat aminotransferase (AST) og/eller alanin aminotransferase (ALT) stigning, der varer mindre end eller lig med (≤)7 dage); alle Gr4 toksiciteter; forsinkelse på >2 uger i modtagelse af den næste planlagte cyklus på grund af vedvarende behandlingsrelaterede toksiciteter.
Dag 1 til dag 28
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (AE'er) eller alvorlige bivirkninger (SAE'er) [Fase 1b]
Tidsramme: 1 år
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); indledende eller længerevarende indlæggelse; vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali/fødselsdefekt. Behandlings-emergent AE'er var dem med initial indtræden eller stigende i sværhedsgrad efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
1 år
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (AE'er) efter sværhedsgrad [Fase 1b]
Tidsramme: 1 år
Behandlings-emergent AE'er var dem med initial indtræden eller stigende i sværhedsgrad efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. AE'er blev bedømt af investigator i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03: Grad 1: mild AE; Grad 2: moderat AE; Grad 3: svær AE; Grad 4: livstruende konsekvenser, akut indgreb indiceret; Grad 5: død relateret til AE.
1 år
Antal deltagere med hæmatologiske laboratorieabnormiteter efter maksimum National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI CTCAE) Grade [Fase 1b]
Tidsramme: 1 år
Følgende parametre blev analyseret til hæmatologisk laboratorietest: hæmoglobin, hæmatokrit, antal røde blodlegemer (RBC), middel korpuskulært volumen (MCV); gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin (MCH), gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobinkoncentration (MCHC), antal blodplader, antal hvide blodlegemer (WBC), totale neutrofiler, eosinofiler, monocytter, basofiler, lymfocytter. Laboratorieabnormaliteter blev bedømt efter NCI CTCAE version 4.03, og dem med mindst 1 deltager er præsenteret her.
1 år
Antal deltagere med kemiske laboratorieabnormaliteter efter maksimal NCI CTCAE-grad [Fase 1b]
Tidsramme: 1 år
Følgende parametre blev analyseret til kemi laboratorietest: blodurinstofnitrogen (BUN), kreatinin, glucose (fastende), calcium, natrium, kalium, klorid, total bicarbonat, AST, ALT, total bilirubin, alkalisk fosfatase, urinsyre, albumin, total protein, magnesium, fosfor eller fosfat. For potentielle Hy's Law-tilfælde bør laboratorietest ud over gentagelse af AST og ALT have inkluderet albumin, kreatinkinase, total bilirubin, direkte og indirekte bilirubin, gamma-glutamyltransferase (GGT), protrombintid/internationalt normaliseret forhold (PT/INR) ), alkalisk phosphatase, totale galdesyrer og acetaminophen-lægemiddel- og/eller proteinadduktniveauer. Laboratorieabnormaliteter blev bedømt efter NCI CTCAE version 4.03, og dem med mindst 1 deltager er præsenteret her.
1 år
Antal deltagere med urinalyselaboratorieabnormiteter efter maksimal NCI CTCAE-grad [Fase 1b]
Tidsramme: 1 år
Følgende parametre blev analyseret til laboratorietest i urinanalyse: pH, glukose, protein, blod, ketoner, nitritter, leukocytesterase, urobilinogen, urinbilirubin, mikroskopi (kun hvis urinpinden var positiv for blod, protein, nitritter eller leukocytesterase), urinpind for urinprotein (hvis positivt opsamlet 24 timer og mikroskopisk [reflekstest]), urinstik til urinblod (hvis positivt opsamlet en mikroskopisk [reflekstest]). Laboratorieabnormaliteter blev bedømt efter NCI CTCAE version 4.03, og dem med mindst 1 deltager er præsenteret her.
1 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) [Fase 2]
Tidsramme: 1 år
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til første dokumentation af objektiv tumorprogression eller til død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der skete først.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PF-04136309 Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) for cyklus 1 dag 15 i 750 mg BID-gruppen [Fase 1b]
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15 før dosis (inden for 30 minutter) og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter morgendosis; Cyklus 1 Dag 16 før dosis (inden for 30 minutter; som 12-timers prøven for aftendosis på dag 15)
Cmax for PF-04136309 blev observeret direkte fra data. Dette resultatmål rapporterer individuelle værdier for deltagerne i fase 1b PF-04136309 750 mg BID +Nab-paclitaxel +Gemcitabine behandlingsgruppen, da der ikke blev genereret oversigtsstatistikker, når færre end 3 deltagere havde rapporterbare data.
Cyklus 1 Dag 15 før dosis (inden for 30 minutter) og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter morgendosis; Cyklus 1 Dag 16 før dosis (inden for 30 minutter; som 12-timers prøven for aftendosis på dag 15)
PF-04136309 Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) for cyklus 1 dag 15 i 500 mg BID-gruppen [Fase 1b]
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15 før dosis (inden for 30 minutter) og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter morgendosis; Cyklus 1 Dag 16 før dosis (inden for 30 minutter; som 12-timers prøven for aftendosis på dag 15)
Cmax for PF-04136309 blev observeret direkte fra data. Dette resultatmål rapporterer sammenfattende statistik for deltagerne i fase 1b PF-04136309 500 mg BID +Nab-paclitaxel +Gemcitabine behandlingsgruppen. Aritmetisk variationskoefficient (CV) var den tilsigtede spredningsmetode til rapportering, men systemet har kun geometrisk CV-mulighed, derfor blev geometriske CV-data rapporteret for denne parameter.
Cyklus 1 Dag 15 før dosis (inden for 30 minutter) og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter morgendosis; Cyklus 1 Dag 16 før dosis (inden for 30 minutter; som 12-timers prøven for aftendosis på dag 15)
PF-04136309 Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) for cyklus 1 dag 15 i 750 mg BID-gruppen [Fase 1b]
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15 før dosis (inden for 30 minutter) og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter morgendosis; Cyklus 1 Dag 16 før dosis (inden for 30 minutter; som 12-timers prøven for aftendosis på dag 15)
Tmax for PF-04136309 blev observeret direkte fra data som tidspunkt for første forekomst. Dette resultatmål rapporterer individuelle værdier for deltagerne i fase 1b PF-04136309 750 mg BID +Nab-paclitaxel +Gemcitabine behandlingsgruppen, da der ikke blev genereret oversigtsstatistikker, når færre end 3 deltagere havde rapporterbare data.
Cyklus 1 Dag 15 før dosis (inden for 30 minutter) og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter morgendosis; Cyklus 1 Dag 16 før dosis (inden for 30 minutter; som 12-timers prøven for aftendosis på dag 15)
PF-04136309 Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) for cyklus 1 dag 15 i 500 mg BID-gruppen [Fase 1b]
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15 før dosis (inden for 30 minutter) og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter morgendosis; Cyklus 1 Dag 16 før dosis (inden for 30 minutter; som 12-timers prøven for aftendosis på dag 15)
Tmax for PF-04136309 blev observeret direkte fra data som tidspunkt for første forekomst. Dette resultatmål rapporterer sammenfattende statistik for deltagerne i fase 1b PF-04136309 500 mg BID +Nab-paclitaxel +Gemcitabine behandlingsgruppen.
Cyklus 1 Dag 15 før dosis (inden for 30 minutter) og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter morgendosis; Cyklus 1 Dag 16 før dosis (inden for 30 minutter; som 12-timers prøven for aftendosis på dag 15)
PF-04136309 Område under kurven fra tid nul til slutningen af ​​doseringsinterval (AUCtau) for cyklus 1 dag 15 i 750 mg BID-gruppen [Fase 1b]
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15 før dosis (inden for 30 minutter) og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter morgendosis; Cyklus 1 Dag 16 før dosis (inden for 30 minutter; som 12-timers prøven for aftendosis på dag 15)
Doseringsintervallet var 12 timer for PF-04136309 BID dosering. AUCtau blev bestemt ved lineær/log trapezmetode. Dette resultatmål rapporterer individuelle værdier for deltagerne i fase 1b PF-04136309 750 mg BID +Nab-paclitaxel +Gemcitabine behandlingsgruppen, da der ikke blev genereret oversigtsstatistikker, når færre end 3 deltagere havde rapporterbare data.
Cyklus 1 Dag 15 før dosis (inden for 30 minutter) og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter morgendosis; Cyklus 1 Dag 16 før dosis (inden for 30 minutter; som 12-timers prøven for aftendosis på dag 15)
PF-04136309 Område under kurven fra tid nul til slutningen af ​​doseringsinterval (AUCtau) for cyklus 1 dag 15 i 500 mg BID-gruppen [Fase 1b]
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15 før dosis (inden for 30 minutter) og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter morgendosis; Cyklus 1 Dag 16 før dosis (inden for 30 minutter; som 12-timers prøven for aftendosis på dag 15)
Doseringsintervallet var 12 timer for PF-04136309 BID dosering. AUCtau blev bestemt ved lineær/log trapezmetode. Dette resultatmål rapporterer sammenfattende statistik for deltagerne i fase 1b PF-04136309 500 mg BID +Nab-paclitaxel +Gemcitabine behandlingsgruppen. Aritmetisk CV var den tilsigtede spredningsmetode til rapportering, men systemet har kun mulighed for geometrisk CV, derfor blev geometriske CV-data rapporteret for denne parameter.
Cyklus 1 Dag 15 før dosis (inden for 30 minutter) og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter morgendosis; Cyklus 1 Dag 16 før dosis (inden for 30 minutter; som 12-timers prøven for aftendosis på dag 15)
PF-04136309 Minimum observeret plasmakoncentration (Cmin) for cyklus 1 dag 15 i 750 mg BID-gruppen [Fase 1b]
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15 før dosis (inden for 30 minutter) og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter morgendosis; Cyklus 1 Dag 16 før dosis (inden for 30 minutter; som 12-timers prøven for aftendosis på dag 15)
Cmin af PF-04136309 blev observeret direkte fra data. Dette resultatmål rapporterer individuelle værdier for deltagerne i fase 1b PF-04136309 750 mg BID +Nab-paclitaxel +Gemcitabine behandlingsgruppen, da der ikke blev genereret oversigtsstatistikker, når færre end 3 deltagere havde rapporterbare data.
Cyklus 1 Dag 15 før dosis (inden for 30 minutter) og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter morgendosis; Cyklus 1 Dag 16 før dosis (inden for 30 minutter; som 12-timers prøven for aftendosis på dag 15)
PF-04136309 Minimum observeret plasmakoncentration (Cmin) for cyklus 1 dag 15 i 500 mg BID-gruppen [Fase 1b]
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15 før dosis (inden for 30 minutter) og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter morgendosis; Cyklus 1 Dag 16 før dosis (inden for 30 minutter; som 12-timers prøven for aftendosis på dag 15)
Cmin af PF-04136309 blev observeret direkte fra data. Dette resultatmål rapporterer sammenfattende statistik for deltagerne i fase 1b PF-04136309 500 mg BID +Nab-paclitaxel +Gemcitabine behandlingsgruppen.
Cyklus 1 Dag 15 før dosis (inden for 30 minutter) og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter morgendosis; Cyklus 1 Dag 16 før dosis (inden for 30 minutter; som 12-timers prøven for aftendosis på dag 15)
PF-04136309 Tilsyneladende oral clearance (CL/F) for cyklus 1 dag 15 i 750 mg BID-gruppen [Fase 1b]
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15 før dosis (inden for 30 minutter) og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter morgendosis; Cyklus 1 Dag 16 før dosis (inden for 30 minutter; som 12-timers prøven for aftendosis på dag 15)
CL/F blev bestemt ved dosis/AUCtau. AUCtau er arealet under kurven fra tidspunkt 0 til slutningen af ​​doseringsintervallet. Dette resultatmål rapporterer individuelle værdier for deltagerne i fase 1b PF-04136309 750 mg BID +Nab-paclitaxel +Gemcitabine behandlingsgruppen, da der ikke blev genereret oversigtsstatistikker, når færre end 3 deltagere havde rapporterbare data.
Cyklus 1 Dag 15 før dosis (inden for 30 minutter) og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter morgendosis; Cyklus 1 Dag 16 før dosis (inden for 30 minutter; som 12-timers prøven for aftendosis på dag 15)
PF-04136309 Tilsyneladende oral clearance (CL/F) for cyklus 1 dag 15 i 500 mg BID-gruppen [Fase 1b]
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15 før dosis (inden for 30 minutter) og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter morgendosis; Cyklus 1 Dag 16 før dosis (inden for 30 minutter; som 12-timers prøven for aftendosis på dag 15)
CL/F blev bestemt ved dosis/AUCtau. AUCtau er arealet under kurven fra tidspunkt 0 til slutningen af ​​doseringsintervallet. Dette resultatmål rapporterer sammenfattende statistik for deltagerne i fase 1b PF-04136309 500 mg BID +Nab-paclitaxel +Gemcitabine behandlingsgruppen. Aritmetisk CV var den tilsigtede spredningsmetode til rapportering, men systemet har kun mulighed for geometrisk CV, derfor blev geometriske CV-data rapporteret for denne parameter.
Cyklus 1 Dag 15 før dosis (inden for 30 minutter) og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter morgendosis; Cyklus 1 Dag 16 før dosis (inden for 30 minutter; som 12-timers prøven for aftendosis på dag 15)
PF-04136309 Plasma-henfaldshalveringstid (t1/2) for cyklus 1, dag 15 [Fase 1b]
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15 før dosis (inden for 30 minutter) og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter morgendosis; Cyklus 1 Dag 16 før dosis (inden for 30 minutter; som 12-timers prøven for aftendosis på dag 15)
t1/2 blev bestemt ved Loge(2)/kel, hvor kel er terminalfasehastighedskonstanten beregnet ved en lineær regression af den logaritmiske lineære koncentration-tid-kurve. Kun de datapunkter, der blev vurderet til at beskrive det lineære fald i terminallog, blev brugt i regressionen.
Cyklus 1 Dag 15 før dosis (inden for 30 minutter) og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter morgendosis; Cyklus 1 Dag 16 før dosis (inden for 30 minutter; som 12-timers prøven for aftendosis på dag 15)
PF-04136309 Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F) for cyklus 1 dag 15 [Fase 1b]
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15 før dosis (inden for 30 minutter) og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter morgendosis; Cyklus 1 Dag 16 før dosis (inden for 30 minutter; som 12-timers prøven for aftendosis på dag 15)
Vz/F blev bestemt ved Dose/(AUCtau×kel). AUCtau er arealet under kurven fra tidspunkt 0 til slutningen af ​​doseringsintervallet, og kel er den terminale fasehastighedskonstant.
Cyklus 1 Dag 15 før dosis (inden for 30 minutter) og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter morgendosis; Cyklus 1 Dag 16 før dosis (inden for 30 minutter; som 12-timers prøven for aftendosis på dag 15)
Ex vivo-hæmning af kemokinligand 2 (CCL2)-induceret ekstracellulær signalreguleret kinase (ERK)-phosphorylering i det perifere blod [Fase 1b]
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 før dosis, 2 og 6 timer efter dosis og 12 timer (valgfri indsamling før anden BID dosis); Cyklus 1 Dag 2, 3 og 4 før dosis
Et fald i det CCL2-inducerede ERK kinase phosphorylation (pERK) biomarkørniveau indikerer target engagement (TE).
Cyklus 1 Dag 1 før dosis, 2 og 6 timer efter dosis og 12 timer (valgfri indsamling før anden BID dosis); Cyklus 1 Dag 2, 3 og 4 før dosis
Antal deltagere med samlet overlevelse (OS) [Fase 2]
Tidsramme: Op til cirka 13,5 måneder
OS blev defineret som tiden fra dato for randomisering til dato for død på grund af en hvilken som helst årsag. For deltagere, der ikke udløber, skulle deres overlevelsestider censureres på den sidste dato, hvor de vidstes at være i live. Deltagere, der manglede data ud over randomiseringsdagen, skulle have deres overlevelsestid censureret på randomiseringsdatoen med en varighed på 1 dag.
Op til cirka 13,5 måneder
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (AE'er) [Fase 2]
Tidsramme: Op til cirka 1 år
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der fik administreret et produkt eller medicinsk udstyr uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); indledende eller længerevarende indlæggelse; vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali/fødselsdefekt. Behandlings-emergent AE'er var dem med initial indtræden eller stigende i sværhedsgrad efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Op til cirka 1 år
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter efter sværhedsgrad [Fase 2]
Tidsramme: Op til cirka 1 år
Hæmatologi, kemi og laboratorieparametre for urinanalyse skulle analyseres og bedømmes ved NCI CTCAE version 4.03.
Op til cirka 1 år
Objektiv responsrate (ORR) [Fase 2]
Tidsramme: Op til cirka 1 år
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med bekræftet komplet respons (CR) eller bekræftet partiel respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) version 1.1, i forhold til alle randomiserede deltagere, som havde baseline målbar sygdom. Bekræftede responser var dem, der varede ved gentagne billeddiagnostiske undersøgelser ≥4 uger efter indledende dokumentation af respons.
Op til cirka 1 år
Varighed af objektiv respons (DR) [Fase 2]
Tidsramme: Op til cirka 1 år
DR blev defineret som tiden fra den første dokumentation af objektiv tumorrespons til den første dokumentation for objektiv tumorprogression eller til død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. DR-data skulle censureres dagen efter datoen for sidste behandling (inklusive 28 dages opfølgningsperiode efter sidste dosis) tumorvurdering, der dokumenterer fravær af progressiv sygdom for deltagere, som ikke havde objektiv tumorprogression, og som ikke døde på grund af en hvilken som helst årsag under behandling, eller som fik anden antitumorbehandling end undersøgelsesbehandlingen forud for observation af objektiv tumorprogression. Deltagere, der opnåede en PR og derefter en CR, skulle have tider beregnet ved at bruge datoen for PR som den første dag. DR skulle kun beregnes for undergruppen af ​​deltagere med objektiv respons.
Op til cirka 1 år
Time to Progression (TTP) med dobbeltkombinationen PF-04136309 og Gemcitabin (vedligeholdelsesterapi) efter afbrydelse af Nab-paclitaxel [Fase 2]
Tidsramme: Op til cirka 1 år
Denne type TTP blev defineret som tiden fra afbrydelse af nab-paclitaxel til den første dokumentation af objektiv tumorprogression. Denne TTP skulle kun beregnes for den undergruppe af deltagere, der blev behandlet med vedligeholdelsesterapien.
Op til cirka 1 år
Trog PF-04136309 Koncentrationer [Fase 2]
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 før dosis, Cyklus 1 Dag 2, 8 og 15 før dosis; Dag 1 af cyklus 2 og efterfølgende cyklusser før dosis, og EOT-besøg
Minimum plasmakoncentration af PF-04136309.
Cyklus 1 Dag 1 før dosis, Cyklus 1 Dag 2, 8 og 15 før dosis; Dag 1 af cyklus 2 og efterfølgende cyklusser før dosis, og EOT-besøg
Ændring fra baseline i farmakodynamiske (PD) markører i metastatiske tumorer og knoglemarv [Fase 2]
Tidsramme: Baseline, cyklus 1 dag 28 eller cyklus 2 dag 28; EOT-besøg (valgfrit) for CNB
Indsamlinger af kernenålebiopsi (CNB) fra et metastatisk sted eller finnålsaspirat (FNA) fra det primære tumorvæv var valgfri, men mindst 12 parrede biopsier skulle være tilgængelige og fuldt ud vurderes i hver behandlingsarm for at muliggøre sammenligningen.
Baseline, cyklus 1 dag 28 eller cyklus 2 dag 28; EOT-besøg (valgfrit) for CNB
Antal deltagere med perifere neurologiske bivirkninger [Fase 2]
Tidsramme: Op til cirka 1 år
At evaluere forbedringen af ​​perifer neurotoksicitet induceret af nab-paclitaxel ved tilsætning af PF-04136309 til kombinationsbehandlingen af ​​nab-paclitaxel plus gemcitabin.
Op til cirka 1 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) [Fase 1b]
Tidsramme: 1 år
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med bekræftet komplet respons (CR) eller bekræftet partiel respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) version 1.1, i forhold til alle randomiserede deltagere, som havde baseline målbar sygdom. Bekræftede responser var dem, der varede ved gentagne billeddiagnostiske undersøgelser ≥4 uger efter indledende dokumentation af respons.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. maj 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. september 2017

Studieafslutning (Faktiske)

10. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. februar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. april 2016

Først opslået (Skøn)

11. april 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. februar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. februar 2019

Sidst verificeret

1. december 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A9421018
  • 2015-003767-11 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk pancreas ductal adenokarcinom

Kliniske forsøg med PF-04136309

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner