Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ph1b/2-studie av PF-04136309 i kombinasjon med Gem/Nab-P hos førstelinjepasienter med metastaserende bukspyttkjertel (CCR2i)

1. februar 2019 oppdatert av: Pfizer

FASE 1B/2-STUDIE AV PF-04136309 I KOMBINASJON MED GEMCITABINE OG NAB-PACLITAXEL HOS PASIENTER MED TIDLIGERE UBEHANDLET METASTATISK PAKREATISK DUKTAL ADENOKARSINOMA

Hensikten med denne fase 1b/2-studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til PF-04136309 i kombinasjon med nab-paklitaksel og gemcitabin, karakterisere de dosebegrensende toksisitetene (DLT) og den generelle sikkerhetsprofilen til eskalerte doser av PF-04136309 og den tilknyttede planen, bestemme den maksimalt tolererte dosen (MTD), og for å vurdere forbedringen av effekten av PF-04136309 i kombinasjon med nab-paklitaksel og gemcitabin versus nab-paklitaksel + gemcitabin + placebo når det gjelder progresjonsfri overlevelse.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiet har 2 deler:

Fase 1b (dosefinnende kohorter) vil være åpen da pasienter vil få stigende doser av PF-04136309 i kombinasjon med nab-paklitaksel + gemcitabin. Observasjonsperioden for dosebegrensende toksisiteter (DLT) vil være fra dag 1 til dag 28. Farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) egenskaper til PF-04136309 vil også bli vurdert. Kriteriene for doseeskalering vil være basert på en modifisert toksisitetssannsynlighetsintervall (mTPI) metode. Etter å ha evaluert sikkerheten og andre resultater (f.eks. PK) fra pasienter som er registrert i doseeskaleringskohortene, vil et dosenivå bli valgt for å bli videre evaluert som den anbefalte fase 2-dosen (RP2D). Minimum 6 pasienter, opptil 12 pasienter, vil bli behandlet på dette dosenivået for å etablere det som RP2D. For ytterligere å evaluere sikkerhet og farmakodynamikk kan antallet pasienter som ble registrert under denne delen av studien (fase 1b) være N opp til 20. Studien vil stoppe hvis alle PF-04136309 doser som er undersøkt ser ut til å være for giftige.

Fase 2 randomisert dobbeltblind placebokontroll. Omtrent 92 pasienter vil bli randomisert 1:1 for å motta RP2D av PF-04136309 i kombinasjon med nab-paklitaksel + gemcitabin (ARM A; n=46) versus nab-paklitaksel + gemcitabin + placebo (ARM B; n=46). Hovedmålet vil være å øke effektiviteten når det gjelder PFS.

Pasienter vil bli behandlet så lenge de har klinisk nytte av undersøkelsesproduktet uten uakseptabel toksisitet, objektiv sykdomsprogresjon eller tilbaketrekking av samtykke.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10022
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester Cancer Center Pharmacy
    • North Carolina
      • Clinton, North Carolina, Forente stater, 28328
        • Sampson Regional Medical Center
      • Clinton, North Carolina, Forente stater, 28328
        • Southeastern Medical Oncology Center
      • Goldsboro, North Carolina, Forente stater, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Goldsboro, North Carolina, Forente stater, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center
      • Jacksonville, North Carolina, Forente stater, 28546
        • Onslow Memorial Hospital
      • Jacksonville, North Carolina, Forente stater, 28546
        • Southeastern Medical Oncology Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
      • Mount Pleasant, South Carolina, Forente stater, 29464
        • MUSC Health East Cooper
      • North Charleston, South Carolina, Forente stater, 29406
        • MUSC Health North Charleston

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  1. Histologisk eller cytologisk bevist diagnose av metastatisk duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen.
  2. Alle pasienter må gi en baseline tumorprøve ved registrering. Hvis en arkivprøve ikke er tilgjengelig, må pasienter få tatt en metastatisk biopsi ved screeningbesøket.
  3. Pasienten må ikke ha mottatt tidligere strålebehandling, kirurgi, kjemoterapi eller undersøkelsesbehandling for behandling av metastatisk sykdom.
  4. Målbar sykdom i henhold til RECIST v. 1.1.
  5. Forsvunnet akutte effekter av tidligere behandling til baseline alvorlighetsgrad eller grad ≤1 NCI CTCAE.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1.
  7. Alder ≥18 år.
  8. Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjoner.

Eksklusjonskriterier

  1. Pasienter med kjente symptomatiske hjernemetastaser som krever steroider.
  2. Tidligere terapi med modulatorer av monocytt- eller TAM-funksjon.
  3. Deltakelse i andre studier som involverer forsøksmedisin(er) (fase 1-4) innen 4 uker etter registrering for gjeldende studie og/eller under studiedeltakelse.
  4. Diagnostisering av andre maligniteter i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom eller plateepitelhudkarsinom eller in situ cervikal karsinom.
  5. Kjent overfølsomhet overfor nab-paklitaksel eller overfor gemcitabin eller overfor noen av hjelpestoffene.
  6. Enhver av følgende for tiden eller i løpet av de siste 6 månedene: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypass graft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep; symptomatisk lungeemboli; medfødt lang QT-syndrom, torsades de points, arytmier (inkludert vedvarende ventrikulær takyarytmi og ventrikkelflimmer), høyre grenblokk og venstre fremre hemiblokk (bifascikulær blokk), pågående hjertedysrytmier av NCI= CTCAE av grad, fibrillasjon av grad > eller QTc-intervall >470 msek ved screening.
  7. Samtidig administrering av urtepreparater.
  8. Bruk av orale antikoagulantia. Bruk av subkutan antikoagulasjon er tillatt. Samtidig bruk av potente eller moderate hemmere eller induktorer av CYP3A4 og/eller CYP2C8.
  9. Aktiv og klinisk signifikant bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon inkludert hepatitt B (HBV), hepatitt C (HCV), kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) relatert sykdom.
  10. Anamnese med interstitiell lungesykdom, eller sakte progressiv dyspné og uproduktiv hoste, sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose, lungeoverfølsomhetspneumonitt eller multiple allergier.
  11. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd) eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukter eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.
  12. Gravide kvinnelige pasienter; ammende kvinnelige pasienter; mannlige pasienter med partnere som for tiden er gravide, mannlige pasienter som er i stand til å bli far til barn og kvinnelige pasienter i fertil alder som er uvillige eller ute av stand til å bruke to (2) svært effektive prevensjonsmetoder som beskrevet i denne protokollen i løpet av studien og i 28 dager etter siste dose av PF-04136309, og i 6 måneder etter siste dose av nab-paclitaxel, gemcitabin eller begge deler.
  13. Pasienter som er ansatte på undersøkelsesstedet som er direkte involvert i gjennomføringen av forsøket og deres familiemedlemmer, anleggsmedarbeidere på annen måte overvåket av etterforskeren, eller pasienter som er Pfizer-ansatte direkte involvert i gjennomføringen av forsøket.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PF-04136309 + Nab-p + Gem

PF-04136309 oral dosering

Nab-paclitaxel IV-dosering Gemcitabin IV-dosering
Legemiddel: PF-04136309
PF-04136309 oral dosering
Legemiddel: Nab-paklitaksel
Nab-paclitaxel IV dosering
Andre navn:
  • Abraxane
Legemiddel: Gemcitabin
Gemcitabin IV dosering
Andre navn:
  • Gemzar

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) [Fase 1b]
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
DLT: Enhver av følgende hendelser oppsto i den første behandlingssyklusen og ble tilskrevet kombinasjonen av PF-04136309 med nab-paklitaksel og gemcitabin der sammenheng med kombinasjonen ikke kunne utelukkes. Hematologisk: Grad (Gr) 4 nøytropeni som varer mer enn (>)5 dager; febril nøytropeni; Gr≥3 nøytropen infeksjon; Gr≥3 trombocytopeni med Gr≥2 blødning; Gr4 trombocytopeni. Ikke-hematologisk: Gr3-toksisitet (unntatt: kvalme og oppkast som reagerer på profylakse og/eller behandling og varer mindre enn (<)7 dager fra hver cellegiftinfusjonsperiode; diaré som reagerer på behandling og varer <7 dager; Gr3 QTc-forlengelse [QTc > 500 millisekunder] [en DLT bare hvis den vedvarer etter korrigering av reversible årsaker]; Gr3 aspartat aminotransferase (AST) og/eller alanin aminotransferase (ALT) økning som varer mindre enn eller lik (≤)7 dager); alle Gr4 toksisiteter; forsinkelse på >2 uker i mottak av neste planlagte syklus på grunn av vedvarende behandlingsrelaterte toksisiteter.
Dag 1 til dag 28
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (AE) eller alvorlige bivirkninger (SAE) [Fase 1b]
Tidsramme: 1 år
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali/fødselsdefekt. Behandlingsfremkallende bivirkninger var de som startet eller økte i alvorlighetsgrad etter den første dosen av studiebehandlingen.
1 år
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (AE) etter alvorlighetsgrad [Fase 1b]
Tidsramme: 1 år
Behandlingsfremkallende bivirkninger var de som startet eller økte i alvorlighetsgrad etter den første dosen av studiebehandlingen. Bivirkninger ble gradert av etterforskeren i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03: Grad 1: mild AE; Grad 2: moderat AE; Grad 3: alvorlig AE; Grad 4: livstruende konsekvenser, akutt intervensjon indikert; Grad 5: død relatert til AE.
1 år
Antall deltakere med hematologiske laboratorieavvik etter maksimum National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI CTCAE) Grade [Fase 1b]
Tidsramme: 1 år
Følgende parametere ble analysert for hematologisk laboratorietest: hemoglobin, hematokritt, antall røde blodlegemer (RBC), gjennomsnittlig korpuskulært volum (MCV); gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin (MCH), gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobinkonsentrasjon (MCHC), antall blodplater, antall hvite blodlegemer (WBC), totale nøytrofiler, eosinofiler, monocytter, basofiler, lymfocytter. Laboratorieavvik ble gradert i henhold til NCI CTCAE versjon 4.03, og de med minst 1 deltaker er presentert her.
1 år
Antall deltakere med kjemi laboratorieavvik etter maksimal NCI CTCAE-grad [Fase 1b]
Tidsramme: 1 år
Følgende parametere ble analysert for kjemi laboratorietest: blod urea nitrogen (BUN), kreatinin, glukose (fastende), kalsium, natrium, kalium, klorid, total bikarbonat, AST, ALT, total bilirubin, alkalisk fosfatase, urinsyre, albumin, totalt protein, magnesium, fosfor eller fosfat. For potensielle Hy's Law-tilfeller, i tillegg til å gjenta AST og ALAT, bør laboratorietester ha inkludert albumin, kreatinkinase, total bilirubin, direkte og indirekte bilirubin, gamma-glutamyltransferase (GGT), protrombintid / internasjonalt normalisert forhold (PT/INR) ), alkalisk fosfatase, totale gallesyrer og nivåer av paracetamol medikament og/eller proteinaddukt. Laboratorieavvik ble gradert i henhold til NCI CTCAE versjon 4.03, og de med minst 1 deltaker er presentert her.
1 år
Antall deltakere med urinanalyselaboratorieavvik etter maksimal NCI CTCAE-grad [Fase 1b]
Tidsramme: 1 år
Følgende parametere ble analysert for laboratorieprøver for urinanalyse: pH, glukose, protein, blod, ketoner, nitritter, leukocyttesterase, urobilinogen, urinbilirubin, mikroskopi (bare hvis urinpeilepinnen var positiv for blod, protein, nitritter eller leukocyttesterase), urinpeilepinne for urinprotein (hvis positivt samlet 24 timer og mikroskopisk [reflekstesting]), urinpeilepinne for urinblod (hvis positivt samlet en mikroskopisk [reflekstesting]). Laboratorieavvik ble gradert i henhold til NCI CTCAE versjon 4.03, og de med minst 1 deltaker er presentert her.
1 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) [Fase 2]
Tidsramme: 1 år
PFS ble definert som tiden fra randomisering til første dokumentasjon av objektiv tumorprogresjon eller til død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PF-04136309 Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) for syklus 1 dag 15 i 750 mg BID-gruppen [Fase 1b]
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15 før dose (innen 30 minutter), og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter morgendosen; Syklus 1 dag 16 før dose (innen 30 minutter; som 12-timers prøve for kveldsdose på dag 15)
Cmax for PF-04136309 ble observert direkte fra data. Dette utfallsmålet rapporterer individuelle verdier for deltakerne i fase 1b PF-04136309 750 mg BID +Nab-paclitaxel +Gemcitabin-behandlingsgruppen, da oppsummerende statistikk ikke ble generert når færre enn 3 deltakere hadde rapporterbare data.
Syklus 1 Dag 15 før dose (innen 30 minutter), og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter morgendosen; Syklus 1 dag 16 før dose (innen 30 minutter; som 12-timers prøve for kveldsdose på dag 15)
PF-04136309 Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) for syklus 1 dag 15 i 500 mg BID-gruppen [Fase 1b]
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15 før dose (innen 30 minutter), og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter morgendosen; Syklus 1 dag 16 før dose (innen 30 minutter; som 12-timers prøve for kveldsdose på dag 15)
Cmax for PF-04136309 ble observert direkte fra data. Dette utfallsmålet rapporterer sammendragsstatistikk for deltakerne i fase 1b PF-04136309 500 mg 2D +Nab-paclitaxel +Gemcitabin-behandlingsgruppen. Aritmetisk variasjonskoeffisient (CV) var den tiltenkte spredningsmetoden for rapportering, men systemet har bare geometrisk CV-alternativ, derfor ble geometriske CV-data rapportert for denne parameteren.
Syklus 1 Dag 15 før dose (innen 30 minutter), og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter morgendosen; Syklus 1 dag 16 før dose (innen 30 minutter; som 12-timers prøve for kveldsdose på dag 15)
PF-04136309 Tid til å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) for syklus 1 dag 15 i 750 mg BID-gruppen [Fase 1b]
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15 før dose (innen 30 minutter), og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter morgendosen; Syklus 1 dag 16 før dose (innen 30 minutter; som 12-timers prøve for kveldsdose på dag 15)
Tmax for PF-04136309 ble observert direkte fra data som tidspunkt for første forekomst. Dette utfallsmålet rapporterer individuelle verdier for deltakerne i fase 1b PF-04136309 750 mg BID +Nab-paclitaxel +Gemcitabin-behandlingsgruppen, da oppsummerende statistikk ikke ble generert når færre enn 3 deltakere hadde rapporterbare data.
Syklus 1 Dag 15 før dose (innen 30 minutter), og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter morgendosen; Syklus 1 dag 16 før dose (innen 30 minutter; som 12-timers prøve for kveldsdose på dag 15)
PF-04136309 Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) for syklus 1 dag 15 i 500 mg BID-gruppen [Fase 1b]
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15 før dose (innen 30 minutter), og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter morgendosen; Syklus 1 dag 16 før dose (innen 30 minutter; som 12-timers prøve for kveldsdose på dag 15)
Tmax for PF-04136309 ble observert direkte fra data som tidspunkt for første forekomst. Dette utfallsmålet rapporterer oppsummerende statistikk for deltakerne i fase 1b PF-04136309 500 mg BID +Nab-paclitaxel +Gemcitabin behandlingsgruppen.
Syklus 1 Dag 15 før dose (innen 30 minutter), og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter morgendosen; Syklus 1 dag 16 før dose (innen 30 minutter; som 12-timers prøve for kveldsdose på dag 15)
PF-04136309 Område under kurven fra tid null til slutten av doseringsintervall (AUCtau) for syklus 1 dag 15 i 750 mg BID-gruppen [Fase 1b]
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15 før dose (innen 30 minutter), og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter morgendosen; Syklus 1 dag 16 før dose (innen 30 minutter; som 12-timers prøve for kveldsdose på dag 15)
Doseringsintervallet var 12 timer for PF-04136309 BID-dosering. AUCtau ble bestemt ved lineær/log trapesmetode. Dette utfallsmålet rapporterer individuelle verdier for deltakerne i fase 1b PF-04136309 750 mg BID +Nab-paclitaxel +Gemcitabin-behandlingsgruppen, da oppsummerende statistikk ikke ble generert når færre enn 3 deltakere hadde rapporterbare data.
Syklus 1 Dag 15 før dose (innen 30 minutter), og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter morgendosen; Syklus 1 dag 16 før dose (innen 30 minutter; som 12-timers prøve for kveldsdose på dag 15)
PF-04136309 Område under kurven fra tid null til slutten av doseringsintervall (AUCtau) for syklus 1 dag 15 i 500 mg BID-gruppen [Fase 1b]
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15 før dose (innen 30 minutter), og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter morgendosen; Syklus 1 dag 16 før dose (innen 30 minutter; som 12-timers prøve for kveldsdose på dag 15)
Doseringsintervallet var 12 timer for PF-04136309 BID-dosering. AUCtau ble bestemt ved lineær/log trapesmetode. Dette utfallsmålet rapporterer oppsummerende statistikk for deltakerne i fase 1b PF-04136309 500 mg BID +Nab-paclitaxel +Gemcitabin behandlingsgruppen. Aritmetisk CV var den tiltenkte metoden for spredning for rapportering, men systemet har bare geometrisk CV-alternativ, og derfor ble geometriske CV-data rapportert for denne parameteren.
Syklus 1 Dag 15 før dose (innen 30 minutter), og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter morgendosen; Syklus 1 dag 16 før dose (innen 30 minutter; som 12-timers prøve for kveldsdose på dag 15)
PF-04136309 Minimum observert plasmakonsentrasjon (Cmin) for syklus 1 dag 15 i 750 mg BID-gruppen [Fase 1b]
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15 før dose (innen 30 minutter), og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter morgendosen; Syklus 1 dag 16 før dose (innen 30 minutter; som 12-timers prøve for kveldsdose på dag 15)
Cmin for PF-04136309 ble observert direkte fra data. Dette utfallsmålet rapporterer individuelle verdier for deltakerne i fase 1b PF-04136309 750 mg BID +Nab-paclitaxel +Gemcitabin-behandlingsgruppen, da oppsummerende statistikk ikke ble generert når færre enn 3 deltakere hadde rapporterbare data.
Syklus 1 Dag 15 før dose (innen 30 minutter), og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter morgendosen; Syklus 1 dag 16 før dose (innen 30 minutter; som 12-timers prøve for kveldsdose på dag 15)
PF-04136309 Minimum observert plasmakonsentrasjon (Cmin) for syklus 1 dag 15 i 500 mg BID-gruppen [Fase 1b]
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15 før dose (innen 30 minutter), og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter morgendosen; Syklus 1 dag 16 før dose (innen 30 minutter; som 12-timers prøve for kveldsdose på dag 15)
Cmin for PF-04136309 ble observert direkte fra data. Dette utfallsmålet rapporterer oppsummerende statistikk for deltakerne i fase 1b PF-04136309 500 mg BID +Nab-paclitaxel +Gemcitabin behandlingsgruppen.
Syklus 1 Dag 15 før dose (innen 30 minutter), og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter morgendosen; Syklus 1 dag 16 før dose (innen 30 minutter; som 12-timers prøve for kveldsdose på dag 15)
PF-04136309 Tilsynelatende oral clearance (CL/F) for syklus 1 dag 15 i 750 mg BID-gruppen [Fase 1b]
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15 før dose (innen 30 minutter), og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter morgendosen; Syklus 1 dag 16 før dose (innen 30 minutter; som 12-timers prøve for kveldsdose på dag 15)
CL/F ble bestemt ved Dose/AUCtau. AUCtau er arealet under kurven fra tidspunkt 0 til slutten av doseringsintervallet. Dette utfallsmålet rapporterer individuelle verdier for deltakerne i fase 1b PF-04136309 750 mg BID +Nab-paclitaxel +Gemcitabin-behandlingsgruppen, da oppsummerende statistikk ikke ble generert når færre enn 3 deltakere hadde rapporterbare data.
Syklus 1 Dag 15 før dose (innen 30 minutter), og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter morgendosen; Syklus 1 dag 16 før dose (innen 30 minutter; som 12-timers prøve for kveldsdose på dag 15)
PF-04136309 Tilsynelatende oral clearance (CL/F) for syklus 1 dag 15 i 500 mg BID-gruppen [Fase 1b]
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15 før dose (innen 30 minutter), og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter morgendosen; Syklus 1 dag 16 før dose (innen 30 minutter; som 12-timers prøve for kveldsdose på dag 15)
CL/F ble bestemt ved Dose/AUCtau. AUCtau er arealet under kurven fra tidspunkt 0 til slutten av doseringsintervallet. Dette utfallsmålet rapporterer oppsummerende statistikk for deltakerne i fase 1b PF-04136309 500 mg BID +Nab-paclitaxel +Gemcitabin behandlingsgruppen. Aritmetisk CV var den tiltenkte metoden for spredning for rapportering, men systemet har bare geometrisk CV-alternativ, og derfor ble geometriske CV-data rapportert for denne parameteren.
Syklus 1 Dag 15 før dose (innen 30 minutter), og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter morgendosen; Syklus 1 dag 16 før dose (innen 30 minutter; som 12-timers prøve for kveldsdose på dag 15)
PF-04136309 Halveringstid for plasmanedbrytning (t1/2) for syklus 1 dag 15 [Fase 1b]
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15 før dose (innen 30 minutter), og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter morgendosen; Syklus 1 dag 16 før dose (innen 30 minutter; som 12-timers prøve for kveldsdose på dag 15)
t1/2 ble bestemt ved Loge(2)/kel, der kel er den terminale fasehastighetskonstanten beregnet ved en lineær regresjon av den logaritmiske lineære konsentrasjon-tid-kurven. Bare de datapunktene som ble vurdert til å beskrive den lineære nedgangen i terminalloggen ble brukt i regresjonen.
Syklus 1 Dag 15 før dose (innen 30 minutter), og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter morgendosen; Syklus 1 dag 16 før dose (innen 30 minutter; som 12-timers prøve for kveldsdose på dag 15)
PF-04136309 Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F) for syklus 1 dag 15 [Fase 1b]
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15 før dose (innen 30 minutter), og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter morgendosen; Syklus 1 dag 16 før dose (innen 30 minutter; som 12-timers prøve for kveldsdose på dag 15)
Vz/F ble bestemt ved Dose/(AUCtau×kel). AUCtau er arealet under kurven fra tidspunkt 0 til slutten av doseringsintervallet og kel er den terminale fasehastighetskonstanten.
Syklus 1 Dag 15 før dose (innen 30 minutter), og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter morgendosen; Syklus 1 dag 16 før dose (innen 30 minutter; som 12-timers prøve for kveldsdose på dag 15)
Ex vivo hemming av kjemokinligand 2 (CCL2)-indusert ekstracellulær signalregulert kinase (ERK) fosforylering i det perifere blodet [Fase 1b]
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 før dose, 2 og 6 timer etter dose og 12 timer (valgfri oppsamling før andre 2D-dose); Syklus 1 Dag 2, 3 og 4 før dose
Et fall i CCL2-indusert ERK-kinase-fosforylering (pERK) biomarkørnivå indikerer målengasjement (TE).
Syklus 1 Dag 1 før dose, 2 og 6 timer etter dose og 12 timer (valgfri oppsamling før andre 2D-dose); Syklus 1 Dag 2, 3 og 4 før dose
Antall deltakere med total overlevelse (OS) [Fase 2]
Tidsramme: Opptil ca 13,5 måneder
OS ble definert som tiden fra dato for randomisering til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak. For deltakere som ikke utløper, skulle overlevelsestidene deres sensureres på den siste datoen de var kjent for å være i live. Deltakere som manglet data utover randomiseringsdagen, skulle få sensurert overlevelsestiden på randomiseringsdatoen med varighet på 1 dag.
Opptil ca 13,5 måneder
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (AE) [Fase 2]
Tidsramme: Opptil ca 1 år
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som hadde administrert et produkt eller medisinsk utstyr uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali/fødselsdefekt. Behandlingsfremkallende bivirkninger var de som startet eller økte i alvorlighetsgrad etter den første dosen av studiebehandlingen.
Opptil ca 1 år
Antall deltakere med laboratorieavvik etter alvorlighetsgrad [Fase 2]
Tidsramme: Opptil ca 1 år
Hematologi, kjemi og laboratorieparametre for urinanalyse skulle analyseres og graderes etter NCI CTCAE versjon 4.03.
Opptil ca 1 år
Objektiv responsrate (ORR) [Fase 2]
Tidsramme: Opptil ca 1 år
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere med bekreftet fullstendig respons (CR) eller bekreftet partiell respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) versjon 1.1, i forhold til alle randomiserte deltakere som hadde målbar sykdom ved baseline. Bekreftede svar var de som vedvarte på gjentatt bildebehandlingsstudie ≥4 uker etter første dokumentasjon av respons.
Opptil ca 1 år
Varighet av objektiv respons (DR) [Fase 2]
Tidsramme: Opptil ca 1 år
DR ble definert som tiden fra den første dokumentasjonen av objektiv tumorrespons til den første dokumentasjonen av objektiv tumorprogresjon eller til død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. DR-data skulle sensureres dagen etter datoen for siste behandling (inkludert 28 dagers oppfølgingsperiode etter siste dose) tumorvurdering som dokumenterte fravær av progressiv sykdom for deltakere som ikke hadde objektiv tumorprogresjon og som ikke døde på grunn av en hvilken som helst årsak under behandling eller som ble gitt anti-tumorbehandling annet enn studiebehandlingen før de observerte objektiv tumorprogresjon. Deltakere som oppnådde en PR og deretter en CR skulle få tider beregnet ved å bruke datoen for PR som første dag. DR skulle kun beregnes for undergruppen av deltakere med objektiv respons.
Opptil ca 1 år
Tid til progresjon (TTP) med dobbeltkombinasjonen PF-04136309 og gemcitabin (vedlikeholdsterapi) etter avbrudd av Nab-paklitaksel [Fase 2]
Tidsramme: Opptil ca 1 år
Denne typen TTP ble definert som tiden fra avbrudd av nab-paclitaxel til den første dokumentasjonen av objektiv tumorprogresjon. Denne TTP skulle kun beregnes for undergruppen av deltakere som ble behandlet med vedlikeholdsterapien.
Opptil ca 1 år
Trough PF-04136309 Konsentrasjoner [Fase 2]
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 før dose, syklus 1 dag 2, 8 og 15 før dose; Dag 1 av syklus 2 og påfølgende sykluser før dose, og EOT-besøk
Minimum plasmakonsentrasjon av PF-04136309.
Syklus 1 dag 1 før dose, syklus 1 dag 2, 8 og 15 før dose; Dag 1 av syklus 2 og påfølgende sykluser før dose, og EOT-besøk
Endring fra baseline i farmakodynamiske (PD) markører i metastatiske svulster og benmarg [Fase 2]
Tidsramme: Baseline, syklus 1 dag 28 eller syklus 2 dag 28; EOT-besøk (valgfritt) for CNB
Innsamlinger av kjernenålbiopsi (CNB) fra et metastatisk sted eller finnålsaspirat (FNA) fra det primære tumorvevet var valgfritt, men minst 12 parede biopsier måtte være tilgjengelige og fullt ut vurderes i hver behandlingsarm for å tillate sammenligningen.
Baseline, syklus 1 dag 28 eller syklus 2 dag 28; EOT-besøk (valgfritt) for CNB
Antall deltakere med perifere nevrologiske bivirkninger [Fase 2]
Tidsramme: Opptil ca 1 år
For å evaluere forbedringen av perifer nevrotoksisitet indusert av nab-paklitaksel ved tilsetning av PF-04136309 til kombinasjonsterapien av nab-paklitaksel pluss gemcitabin.
Opptil ca 1 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) [Fase 1b]
Tidsramme: 1 år
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere med bekreftet fullstendig respons (CR) eller bekreftet partiell respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) versjon 1.1, i forhold til alle randomiserte deltakere som hadde målbar sykdom ved baseline. Bekreftede svar var de som vedvarte på gjentatt bildebehandlingsstudie ≥4 uker etter første dokumentasjon av respons.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. mai 2016

Primær fullføring (Faktiske)

15. september 2017

Studiet fullført (Faktiske)

10. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. februar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. april 2016

Først lagt ut (Anslag)

11. april 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. februar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. februar 2019

Sist bekreftet

1. desember 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • A9421018
  • 2015-003767-11 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk bukspyttkjertelduktalt adenokarsinom

Kliniske studier på PF-04136309

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Brazil

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere