1차 전이성 췌장암 환자에서 Gem/Nab-P와 병용한 PF-04136309의 Ph1b/2 연구 (CCR2i)
2019년 2월 1일 업데이트: Pfizer
이전에 치료받지 않은 전이성 췌장관 샘암종 환자에서 젬시타빈 및 NAB-파클리탁셀과 병용한 PF-04136309의 1B/2상 연구
이 1b/2상 연구의 목적은 nab-paclitaxel 및 gemcitabine과 조합된 PF-04136309의 안전성 및 내약성을 평가하고, PF-04136309의 증가된 용량의 용량 제한 독성(DLT) 및 전반적인 안전성 프로필을 특성화하는 것입니다. 관련 일정, 최대 내약 용량(MTD)을 결정하고 무진행 생존 측면에서 nab-파클리탁셀 + 젬시타빈 + 위약 대비 nab-파클리탁셀 및 젬시타빈과 조합된 PF-04136309의 효능 향상을 평가하기 위해.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 두 부분으로 구성됩니다.
1b상(용량 찾기 코호트)은 환자가 nab-paclitaxel + gemcitabine과 함께 PF-04136309의 상승 용량을 받게 되므로 공개 라벨이 될 것입니다. 용량 제한 독성(DLT)에 대한 관찰 기간은 1일부터 28일까지입니다. PF-04136309의 약동학(PK) 및 약력학(PD) 특성도 평가할 것입니다. 용량 증량 기준은 수정된 독성 확률 간격(mTPI) 방법을 기반으로 합니다. 용량 증량 코호트에 등록된 환자의 안전성 및 기타 결과(예: PK)를 평가한 후 권장 2상 용량(RP2D)으로 추가 평가할 용량 수준을 선택합니다. 최소 6명의 환자, 최대 12명의 환자가 RP2D로 확립하기 위해 이 용량 수준에서 치료될 것입니다. 안전성과 약력학을 추가로 평가하기 위해 연구의 이 부분(1b상) 동안 등록된 환자의 수는 N에서 최대 20명일 수 있습니다. 탐색된 모든 PF-04136309 용량이 지나치게 독성이 있는 것으로 나타나면 연구가 중단됩니다.
2단계 무작위 이중 맹검 플라시보 대조군. 약 92명의 환자가 nab-파클리탁셀 + 젬시타빈(ARM A; n=46) 대 nab-파클리탁셀 + 젬시타빈 + 위약(ARM B; n=46)과 조합된 PF-04136309의 RP2D를 받기 위해 1:1로 무작위 배정됩니다. 주요 목표는 PFS 측면에서 효능을 향상시키는 것입니다.
환자는 허용할 수 없는 독성, 객관적인 질병 진행 또는 동의 철회 없이 임상시험 제품으로부터 임상적으로 혜택을 받는 한 치료를 받게 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
22
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, 미국, 10022
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Rochester, New York, 미국, 14642
- University of Rochester Medical Center
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Rochester, New York, 미국, 14642
- University of Rochester Cancer Center Pharmacy
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North Carolina
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Clinton, North Carolina, 미국, 28328
- Sampson Regional Medical Center
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Clinton, North Carolina, 미국, 28328
- Southeastern Medical Oncology Center
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Goldsboro, North Carolina, 미국, 27534
- Wayne Memorial Hospital
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Goldsboro, North Carolina, 미국, 27534
- Southeastern Medical Oncology Center
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Jacksonville, North Carolina, 미국, 28546
- Onslow Memorial Hospital
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Jacksonville, North Carolina, 미국, 28546
- Southeastern Medical Oncology Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- Medical University of South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- MUSC Hollings Cancer Center
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Mount Pleasant, South Carolina, 미국, 29464
- MUSC Health East Cooper
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North Charleston, South Carolina, 미국, 29406
- MUSC Health North Charleston
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준
- 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 전이성 췌장관 선암종 진단.
- 모든 환자는 등록 시 기본 종양 샘플을 제공해야 합니다. 보관 샘플을 사용할 수 없는 경우 환자는 스크리닝 방문 시 전이성 생검을 수집해야 합니다.
- 환자는 전이성 질환의 치료를 위해 이전에 방사선 요법, 수술, 화학 요법 또는 조사 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
- RECIST v. 1.1에 따른 측정 가능한 질병.
- 기준선 중증도 또는 등급 ≤1 NCI CTCAE에 대한 이전 요법의 해결된 급성 효과.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0 또는 1.
- 연령 ≥18세.
- 적절한 골수, 신장 및 간 기능.
제외 기준
- 스테로이드가 필요한 증상이 있는 뇌 전이가 알려진 환자.
- 단핵구 또는 TAM 기능의 조절자를 사용한 선행 요법.
- 현재 연구 등록 후 4주 이내 및/또는 연구 참여 기간 동안 조사 약물(들)(1-4상)을 포함하는 다른 연구에 참여.
- 적절하게 치료된 기저 세포 암종, 편평 세포 피부 암종 또는 상피 자궁경부 암종을 제외한 지난 3년 이내에 두 번째 악성 종양의 진단.
- nab-paclitaxel 또는 gemcitabine 또는 모든 부형제에 대한 알려진 과민성.
- 현재 또는 지난 6개월 동안 다음 중 하나: 심근 경색, 중증/불안정 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 증후성 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작; 증후성 폐색전증; 선천성 긴 QT 증후군, torsades de point, 부정맥(지속적인 심실 빈맥 및 심실 세동 포함), 오른쪽 번들 분기 차단 및 왼쪽 전방 반차 차단(이중섬유 차단), NCI CTCAE 등급 >=2의 진행 중인 심장 부정맥, 모든 등급의 심방 세동, 또는 스크리닝 시 QTc 간격 >470msec.
- 약초 제제의 동시 투여.
- 경구 항응고제 사용. 피하 항응고제의 사용이 허용됩니다. CYP3A4 및/또는 CYP2C8의 강력하거나 중간 정도의 억제제 또는 유도제의 동시 사용.
- B형 간염(HBV), C형 간염(HCV), 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병을 포함하여 활동적이고 임상적으로 중요한 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염.
- 간질성 폐 질환 또는 천천히 진행되는 호흡곤란 및 비생산적인 기침, 유육종증, 규폐증, 특발성 폐 섬유증, 폐 과민성 폐렴 또는 다발성 알레르기의 병력.
- 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동) 또는 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 실험실 이상을 포함하는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 조사자의 판단에 따라 환자가 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있습니다.
- 임산부 환자; 모유 수유 중인 여성 환자; 현재 임신한 파트너가 있는 남성 환자, 아이를 낳을 수 있는 남성 환자, 연구 기간 동안 및 28일 동안 이 프로토콜에 설명된 두(2) 가지의 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 가임 여성 환자 PF-04136309의 마지막 투여 후 및 nab-paclitaxel, gemcitabine 또는 둘 다의 마지막 투여 후 6개월 동안.
- 임상시험 수행에 직접 관여하는 임상시험 현장 직원 환자와 그 가족, 임상시험자가 달리 감독하는 현장 직원 또는 임상시험 수행에 직접 관여하는 화이자 직원 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PF-04136309 + Nab-p + 보석
PF-04136309 경구 투여 Nab-파클리탁셀 IV 투약 젬시타빈 IV 투약 |
PF-04136309 경구 투여
Nab-파클리탁셀 IV 투약
다른 이름들:
젬시타빈 IV 투약
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수[1b 단계]
기간: 1일차 ~ 28일차
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DLT: 첫 번째 치료 주기에서 다음 사례 중 임의의 것이 발생했으며 조합과의 관계를 배제할 수 없는 PF-04136309와 nab-paclitaxel 및 gemcitabine의 조합에 기인했습니다.
혈액학적: (>)5일 이상 지속되는 등급 (Gr) 4 호중구 감소증; 열성 호중구감소증; Gr≥3 호중구 감소증 감염; Gr≥2 출혈을 동반한 Gr≥3 혈소판 감소증; Gr4 혈소판 감소증.
비혈액학: Gr3 독성(예외: 예방 및/또는 치료에 반응하고 각 화학요법 주입 기간으로부터 7일 미만(<) 지속되는 메스꺼움 및 구토, 치료에 반응하고 < 7일 지속되는 설사, Gr3 QTc 연장[QTc > 500밀리초] [가역적인 원인을 교정한 후에도 지속되는 경우에만 DLT] Gr3 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) 증가가 7일 이하(≤) 지속됨); 모든 Gr4 독성; 지속되는 치료 관련 독성으로 인해 다음 예정된 주기를 받는 데 2주 넘게 지연됨.
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1일차 ~ 28일차
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치료 관련 부작용(AE) 또는 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수[1b 단계]
기간: 일년
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AE는 인과 관계의 가능성에 관계없이 연구 약물을 투여받은 참가자의 모든 비정상적인 의학적 발생이었습니다.
SAE는 다음 결과 중 하나를 초래하거나 다른 이유로 인해 유의미한 것으로 간주되는 AE였습니다: 사망; 생명을 위협하는 경험(즉각적인 사망 위험) 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 지속적이거나 상당한 장애/무능력; 선천적 기형/출생 결함.
치료 긴급 AE는 연구 치료의 첫 번째 투여 후 초기 발병 또는 중증도 증가가 있는 AE였습니다.
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일년
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심각도별 치료 관련 부작용(AE)이 있는 참가자 수 [1b 단계]
기간: 일년
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치료 긴급 AE는 연구 치료의 첫 번째 투여 후 초기 발병 또는 중증도 증가가 있는 AE였습니다.
부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 4.03에 따라 조사자가 AE를 등급화하였다: 등급 1: 가벼운 AE; 등급 2: 중등도 AE; 등급 3: 심각한 AE; 4등급: 생명을 위협하는 결과, 긴급 개입 필요; 등급 5: AE와 관련된 사망.
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일년
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국립암연구소(National Cancer Institute) 이상반응에 대한 최대 공통 용어 기준(NCI CTCAE) 등급별 혈액학 실험실 이상이 있는 참가자 수[1b상]
기간: 일년
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혈액학 실험실 테스트를 위해 다음 매개변수를 분석했습니다: 헤모글로빈, 헤마토크리트, 적혈구(RBC) 수, 평균 미립자 용적(MCV); 평균 미립자 헤모글로빈(MCH), 평균 미립자 헤모글로빈 농도(MCHC), 혈소판 수, 백혈구(WBC) 수, 총 호중구, 호산구, 단핵구, 호염기구, 림프구.
검사실 이상은 NCI CTCAE 버전 4.03에 따라 등급이 매겨졌으며 최소 1명의 참가자가 여기에 표시됩니다.
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일년
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최대 NCI CTCAE 등급별 화학 실험실 이상이 있는 참가자 수[1b단계]
기간: 일년
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화학 실험실 테스트를 위해 다음 매개변수를 분석했습니다: 혈액 요소 질소(BUN), 크레아티닌, 포도당(절식), 칼슘, 나트륨, 칼륨, 염화물, 총 중탄산염, AST, ALT, 총 빌리루빈, 알칼리 포스파타제, 요산, 알부민, 총 단백질, 마그네슘, 인 또는 인산염.
잠재적인 Hy의 법칙 사례의 경우 AST 및 ALT 반복 외에도 실험실 검사에는 알부민, 크레아틴 키나제, 총 빌리루빈, 직접 및 간접 빌리루빈, 감마-글루타밀 전이효소(GGT), 프로트롬빈 시간/국제 표준화 비율(PT/INR)이 포함되어야 합니다. ), 알칼리성 포스파타제, 총 담즙산 및 아세트아미노펜 약물 및/또는 단백질 부가물 수준.
검사실 이상은 NCI CTCAE 버전 4.03에 따라 등급이 매겨졌으며 최소 1명의 참가자가 여기에 표시됩니다.
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일년
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최대 NCI CTCAE 등급별 요검사 실험실 이상이 있는 참가자 수[1b상]
기간: 일년
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소변 검사 실험실 테스트를 위해 다음 매개변수가 분석되었습니다: pH, 포도당, 단백질, 혈액, 케톤, 아질산염, 백혈구 에스테라아제, 유로빌리노겐, 소변 빌리루빈, 현미경(소변 딥스틱이 혈액, 단백질, 아질산염 또는 백혈구 에스테라아제에 대해 양성인 경우에만), 소변 딥스틱 소변 단백질(양성인 경우 24시간 및 현미경[반사 검사] 수집), 소변 혈액용 소변 딥스틱(양성인 경우 현미경[반사 검사] 수집).
검사실 이상은 NCI CTCAE 버전 4.03에 따라 등급이 매겨졌으며 최소 1명의 참가자가 여기에 표시됩니다.
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일년
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무진행 생존(PFS) [2단계]
기간: 일년
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무진행생존(PFS)은 무작위배정에서 객관적인 종양 진행의 최초 기록 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의되었습니다.
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PF-04136309 750mg BID 그룹[1b상]에서 사이클 1일 15일 동안 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 사이클 1 투약 전 15일(30분 이내) 및 아침 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4 및 6시간; 주기 1 16일 투여 전(30분 이내; 15일 저녁 투여를 위한 12시간 샘플)
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PF-04136309의 Cmax는 데이터에서 직접 관찰되었습니다.
이 결과 측정은 1b상 PF-04136309 750mg BID +Nab-파클리탁셀 +젬시타빈 치료 그룹의 참가자에 대한 개별 값을 보고합니다. 이는 3명 미만의 참가자가 보고 가능한 데이터를 가졌을 때 요약 통계가 생성되지 않았기 때문입니다.
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사이클 1 투약 전 15일(30분 이내) 및 아침 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4 및 6시간; 주기 1 16일 투여 전(30분 이내; 15일 저녁 투여를 위한 12시간 샘플)
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PF-04136309 500mg BID 그룹[1b상]에서 주기 1일 15일 동안 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 사이클 1 투약 전 15일(30분 이내) 및 아침 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4 및 6시간; 주기 1 16일 투여 전(30분 이내; 15일 저녁 투여를 위한 12시간 샘플)
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PF-04136309의 Cmax는 데이터에서 직접 관찰되었습니다.
이 결과 측정은 1b상 PF-04136309 500mg BID +Nab-파클리탁셀 +젬시타빈 치료 그룹의 참가자에 대한 요약 통계를 보고합니다.
산술 변동 계수(CV)는 보고를 위한 의도된 분산 방법이었지만 시스템에는 기하학적 CV 옵션만 있으므로 이 매개변수에 대해 기하학적 CV 데이터가 보고되었습니다.
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사이클 1 투약 전 15일(30분 이내) 및 아침 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4 및 6시간; 주기 1 16일 투여 전(30분 이내; 15일 저녁 투여를 위한 12시간 샘플)
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PF-04136309 750 mg BID 그룹[1b 단계]에서 주기 1 15일 동안 관찰된 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 사이클 1 투약 전 15일(30분 이내) 및 아침 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4 및 6시간; 주기 1 16일 투여 전(30분 이내; 15일 저녁 투여를 위한 12시간 샘플)
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PF-04136309의 Tmax는 최초 발생 시점의 데이터에서 직접 관찰되었습니다.
이 결과 측정은 1b상 PF-04136309 750mg BID +Nab-파클리탁셀 +젬시타빈 치료 그룹의 참가자에 대한 개별 값을 보고합니다. 이는 3명 미만의 참가자가 보고 가능한 데이터를 가졌을 때 요약 통계가 생성되지 않았기 때문입니다.
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사이클 1 투약 전 15일(30분 이내) 및 아침 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4 및 6시간; 주기 1 16일 투여 전(30분 이내; 15일 저녁 투여를 위한 12시간 샘플)
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PF-04136309 500mg BID 그룹[1b 단계]에서 주기 1 15일 동안 관찰된 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 사이클 1 투약 전 15일(30분 이내) 및 아침 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4 및 6시간; 주기 1 16일 투여 전(30분 이내; 15일 저녁 투여를 위한 12시간 샘플)
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PF-04136309의 Tmax는 최초 발생 시점의 데이터에서 직접 관찰되었습니다.
이 결과 측정은 1b상 PF-04136309 500mg BID +Nab-파클리탁셀 +젬시타빈 치료 그룹의 참가자에 대한 요약 통계를 보고합니다.
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사이클 1 투약 전 15일(30분 이내) 및 아침 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4 및 6시간; 주기 1 16일 투여 전(30분 이내; 15일 저녁 투여를 위한 12시간 샘플)
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PF-04136309 750 mg BID 그룹[1b 단계]에서 주기 1 1일 15에 대한 시간 0부터 투여 간격 종료(AUCtau)까지 곡선 아래 영역
기간: 사이클 1 투약 전 15일(30분 이내) 및 아침 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4 및 6시간; 주기 1 16일 투여 전(30분 이내; 15일 저녁 투여를 위한 12시간 샘플)
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투여 간격은 PF-04136309 BID 투여에 대해 12시간이었다.
AUCtau는 선형/로그 사다리꼴 방법으로 측정되었습니다.
이 결과 측정은 1b상 PF-04136309 750mg BID +Nab-파클리탁셀 +젬시타빈 치료 그룹의 참가자에 대한 개별 값을 보고합니다. 이는 3명 미만의 참가자가 보고 가능한 데이터를 가졌을 때 요약 통계가 생성되지 않았기 때문입니다.
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사이클 1 투약 전 15일(30분 이내) 및 아침 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4 및 6시간; 주기 1 16일 투여 전(30분 이내; 15일 저녁 투여를 위한 12시간 샘플)
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PF-04136309 500mg BID 그룹[1b상]에서 사이클 1일 15에 대한 시간 0부터 투여 간격 종료까지의 곡선 아래 면적(AUCtau)
기간: 사이클 1 투약 전 15일(30분 이내) 및 아침 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4 및 6시간; 주기 1 16일 투여 전(30분 이내; 15일 저녁 투여를 위한 12시간 샘플)
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투여 간격은 PF-04136309 BID 투여에 대해 12시간이었다.
AUCtau는 선형/로그 사다리꼴 방법으로 측정되었습니다.
이 결과 측정은 1b상 PF-04136309 500mg BID +Nab-파클리탁셀 +젬시타빈 치료 그룹의 참가자에 대한 요약 통계를 보고합니다.
산술 CV는 보고를 위한 의도된 분산 방법이었지만 시스템에는 기하학적 CV 옵션만 있으므로 이 매개변수에 대해 기하학적 CV 데이터가 보고되었습니다.
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사이클 1 투약 전 15일(30분 이내) 및 아침 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4 및 6시간; 주기 1 16일 투여 전(30분 이내; 15일 저녁 투여를 위한 12시간 샘플)
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PF-04136309 750mg BID 그룹[1b상]에서 사이클 1일 15일 동안 관찰된 최소 혈장 농도(Cmin)
기간: 사이클 1 투약 전 15일(30분 이내) 및 아침 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4 및 6시간; 주기 1 16일 투여 전(30분 이내; 15일 저녁 투여를 위한 12시간 샘플)
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PF-04136309의 Cmin은 데이터에서 직접 관찰되었습니다.
이 결과 측정은 1b상 PF-04136309 750mg BID +Nab-파클리탁셀 +젬시타빈 치료 그룹의 참가자에 대한 개별 값을 보고합니다. 이는 3명 미만의 참가자가 보고 가능한 데이터를 가졌을 때 요약 통계가 생성되지 않았기 때문입니다.
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사이클 1 투약 전 15일(30분 이내) 및 아침 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4 및 6시간; 주기 1 16일 투여 전(30분 이내; 15일 저녁 투여를 위한 12시간 샘플)
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PF-04136309 500mg BID 그룹[1b상]에서 주기 1일 15일 동안 관찰된 최소 혈장 농도(Cmin)
기간: 사이클 1 투약 전 15일(30분 이내) 및 아침 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4 및 6시간; 주기 1 16일 투여 전(30분 이내; 15일 저녁 투여를 위한 12시간 샘플)
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PF-04136309의 Cmin은 데이터에서 직접 관찰되었습니다.
이 결과 측정은 1b상 PF-04136309 500mg BID +Nab-파클리탁셀 +젬시타빈 치료 그룹의 참가자에 대한 요약 통계를 보고합니다.
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사이클 1 투약 전 15일(30분 이내) 및 아침 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4 및 6시간; 주기 1 16일 투여 전(30분 이내; 15일 저녁 투여를 위한 12시간 샘플)
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PF-04136309 750 mg BID 그룹의 주기 1 15일에 대한 겉보기 구강 청소율(CL/F)[1b상]
기간: 사이클 1 투약 전 15일(30분 이내) 및 아침 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4 및 6시간; 주기 1 16일 투여 전(30분 이내; 15일 저녁 투여를 위한 12시간 샘플)
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CL/F는 Dose/AUCtau에 의해 결정되었습니다.
AUCtau는 시간 0부터 투여 간격 종료까지의 곡선 아래 면적입니다.
이 결과 측정은 1b상 PF-04136309 750mg BID +Nab-파클리탁셀 +젬시타빈 치료 그룹의 참가자에 대한 개별 값을 보고합니다. 이는 3명 미만의 참가자가 보고 가능한 데이터를 가졌을 때 요약 통계가 생성되지 않았기 때문입니다.
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사이클 1 투약 전 15일(30분 이내) 및 아침 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4 및 6시간; 주기 1 16일 투여 전(30분 이내; 15일 저녁 투여를 위한 12시간 샘플)
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PF-04136309 500 mg BID 그룹[1b 단계]에서 주기 1 15일에 대한 겉보기 구강 청소율(CL/F)
기간: 사이클 1 투약 전 15일(30분 이내) 및 아침 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4 및 6시간; 주기 1 16일 투여 전(30분 이내; 15일 저녁 투여를 위한 12시간 샘플)
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CL/F는 Dose/AUCtau에 의해 결정되었습니다.
AUCtau는 시간 0부터 투여 간격 종료까지의 곡선 아래 면적입니다.
이 결과 측정은 1b상 PF-04136309 500mg BID +Nab-파클리탁셀 +젬시타빈 치료 그룹의 참가자에 대한 요약 통계를 보고합니다.
산술 CV는 보고를 위한 의도된 분산 방법이었지만 시스템에는 기하학적 CV 옵션만 있으므로 이 매개변수에 대해 기하학적 CV 데이터가 보고되었습니다.
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사이클 1 투약 전 15일(30분 이내) 및 아침 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4 및 6시간; 주기 1 16일 투여 전(30분 이내; 15일 저녁 투여를 위한 12시간 샘플)
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PF-04136309 주기 1일 15의 혈장 붕괴 반감기(t1/2)[1b상]
기간: 사이클 1 투약 전 15일(30분 이내) 및 아침 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4 및 6시간; 주기 1 16일 투여 전(30분 이내; 15일 저녁 투여를 위한 12시간 샘플)
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t1/2는 Loge(2)/kel에 의해 결정되었으며, 여기서 kel은 로그 선형 농도-시간 곡선의 선형 회귀에 의해 계산된 최종 위상 속도 상수입니다.
최종 로그 선형 감소를 설명하는 것으로 판단된 데이터 포인트만 회귀에 사용되었습니다.
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사이클 1 투약 전 15일(30분 이내) 및 아침 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4 및 6시간; 주기 1 16일 투여 전(30분 이내; 15일 저녁 투여를 위한 12시간 샘플)
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PF-04136309 주기 1 15일 [단계 1b]에 대한 분포의 겉보기 부피(Vz/F)
기간: 사이클 1 투약 전 15일(30분 이내) 및 아침 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4 및 6시간; 주기 1 16일 투여 전(30분 이내; 15일 저녁 투여를 위한 12시간 샘플)
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Vz/F는 Dose/(AUCtau×kel)로 결정하였다.
AUCtau는 시간 0에서 투여 간격의 끝까지의 곡선 아래 면적이고 kel은 최종 위상 속도 상수입니다.
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사이클 1 투약 전 15일(30분 이내) 및 아침 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4 및 6시간; 주기 1 16일 투여 전(30분 이내; 15일 저녁 투여를 위한 12시간 샘플)
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말초 혈액에서 케모카인 리간드 2(CCL2)-유도 세포외 신호 조절 키나제(ERK) 인산화의 생체외 억제 [상 1b]
기간: 주기 1 투약 전 1일, 투약 후 2시간 및 6시간, 및 12시간(두 번째 BID 투약 전-선택적 수집); 주기 1 투여 전 2, 3 및 4일
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CCL2 유도 ERK 키나제 인산화(pERK) 바이오마커 수준의 하락은 표적 참여(TE)를 나타냅니다.
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주기 1 투약 전 1일, 투약 후 2시간 및 6시간, 및 12시간(두 번째 BID 투약 전-선택적 수집); 주기 1 투여 전 2, 3 및 4일
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전체 생존(OS)이 있는 참가자 수[2단계]
기간: 최대 약 13.5개월
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OS는 임의의 원인으로 인한 무작위 배정 날짜부터 사망 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
만료되지 않은 참가자의 경우 생존 시간이 살아있는 것으로 알려진 마지막 날짜에 검열되었습니다.
무작위화 날짜 이후에 데이터가 부족한 참가자는 무작위화 날짜에 1일 동안 생존 시간을 중도절단했습니다.
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최대 약 13.5개월
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치료 관련 부작용(AE)이 있는 참가자 수 [2단계]
기간: 최대 약 1년
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AE는 인과 관계의 가능성에 관계없이 제품 또는 의료 기기를 투여한 참가자의 뜻밖의 의료 사건입니다.
SAE는 다음 결과 중 하나를 초래하거나 다른 이유로 인해 유의미한 것으로 간주되는 AE였습니다: 사망; 생명을 위협하는 경험(즉각적인 사망 위험) 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 지속적이거나 상당한 장애/무능력; 선천적 기형/출생 결함.
치료 긴급 AE는 연구 치료의 첫 번째 투여 후 초기 발병 또는 중증도 증가가 있는 AE였습니다.
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최대 약 1년
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중증도별 검사실 이상 참여자 수 [2단계]
기간: 최대 약 1년
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혈액학, 화학 및 요분석 실험실 매개변수는 NCI CTCAE 버전 4.03에 의해 분석되고 등급이 매겨졌습니다.
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최대 약 1년
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객관적 반응률(ORR) [2단계]
기간: 최대 약 1년
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ORR은 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumor) 버전 1.1에 따라 확인된 완전 반응(CR) 또는 확인된 부분 반응(PR)이 있는 참가자의 백분율로 정의되었으며 기준 측정 가능한 질병이 있는 모든 무작위 참가자와 비교됩니다.
확인된 반응은 초기 반응 기록 후 4주 이상 반복 영상 연구에서 지속된 반응이었습니다.
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최대 약 1년
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객관적 대응 기간(DR) [2단계]
기간: 최대 약 1년
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DR은 객관적인 종양 반응의 첫 번째 기록에서 객관적인 종양 진행의 첫 번째 기록 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시간으로 정의되었습니다.
DR 데이터는 객관적인 종양 진행이 없고 사망하지 않은 참가자에 대한 진행성 질병의 부재를 문서화하는 종양 평가(마지막 투여 후 28일 추적 기간 포함)의 마지막 치료 날짜 다음 날에 검열되었습니다. 객관적인 종양 진행을 관찰하기 전에 치료 중이거나 연구 치료 이외의 항종양 치료를 받은 사람.
PR을 달성한 후 CR을 달성한 참가자는 PR 날짜를 첫날로 사용하여 시간을 계산했습니다.
DR은 객관적인 응답이 있는 참가자 하위 그룹에 대해서만 계산되었습니다.
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최대 약 1년
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Nab-paclitaxel 중단 후 PF-04136309와 Gemcitabine(유지 요법)의 이중 조합으로 TTP(Time to Progression)[2상]
기간: 최대 약 1년
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이 유형의 TTP는 nab-paclitaxel 중단부터 객관적인 종양 진행의 첫 문서화까지의 시간으로 정의되었습니다.
이 TTP는 유지 요법으로 치료를 받은 참가자 하위 그룹에 대해서만 계산되었습니다.
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최대 약 1년
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트로프 PF-04136309 농도 [상 2]
기간: 주기 1 투약 전 1일, 주기 1 투약 전 2일, 8일 및 15일; 주기 2의 1일차 및 후속 주기 투여 전 및 EOT 방문
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PF-04136309의 최소 혈장 농도.
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주기 1 투약 전 1일, 주기 1 투약 전 2일, 8일 및 15일; 주기 2의 1일차 및 후속 주기 투여 전 및 EOT 방문
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전이성 종양 및 골수에서 약력학(PD) 표지자의 기준선 대비 변화[2상]
기간: 기준선, 주기 1 28일 또는 주기 2 28일; CNB를 위한 EOT 방문(선택 사항)
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전이성 부위의 핵심 바늘 생검(CNB) 또는 원발 종양 조직의 미세 바늘 흡인(FNA) 수집은 선택 사항이었지만 비교를 허용하려면 각 치료군에서 최소 12 쌍의 생검을 사용할 수 있고 완전히 평가할 수 있어야 합니다.
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기준선, 주기 1 28일 또는 주기 2 28일; CNB를 위한 EOT 방문(선택 사항)
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말초 신경학적 부작용이 있는 참가자 수 [2단계]
기간: 최대 약 1년
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Nab-파클리탁셀 + 젬시타빈의 병용 요법에 PF-04136309를 첨가하여 nab-파클리탁셀에 의해 유도된 말초 신경독성의 개선을 평가하기 위함.
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최대 약 1년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률(ORR) [1b단계]
기간: 일년
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ORR은 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumor) 버전 1.1에 따라 확인된 완전 반응(CR) 또는 확인된 부분 반응(PR)이 있는 참가자의 백분율로 정의되었으며 기준 측정 가능한 질병이 있는 모든 무작위 참가자와 비교됩니다.
확인된 반응은 초기 반응 기록 후 4주 이상 반복 영상 연구에서 지속된 반응이었습니다.
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일년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 5월 4일
기본 완료 (실제)
2017년 9월 15일
연구 완료 (실제)
2017년 10월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 2월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 4월 4일
처음 게시됨 (추정)
2016년 4월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 2월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 2월 1일
마지막으로 확인됨
2018년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- A9421018
- 2015-003767-11 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
화이자는 식별되지 않은 개별 참가자 데이터 및 관련 연구 문서(예:
프로토콜, 통계 분석 계획(SAP), 임상 연구 보고서(CSR)) 자격을 갖춘 연구자의 요청에 따라 특정 기준, 조건 및 예외가 적용됩니다.
화이자의 데이터 공유 기준 및 액세스 요청 프로세스에 대한 자세한 내용은 https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests에서 확인할 수 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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전이성 췌장관 선암종에 대한 임상 시험
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UNICANCERCanadian Cancer Trials Group완전한
PF-04136309에 대한 임상 시험
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Pfizer완전한