Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ph1b/2-studie av PF-04136309 i kombination med Gem/Nab-P i första linjens metastaserande pankreaspatienter (CCR2i)

1 februari 2019 uppdaterad av: Pfizer

FAS 1B/2-STUDIE AV PF-04136309 I KOMBINATION MED GEMCITABINE OCH NAB-PACLITAXEL PÅ PATIENTER MED TIDIGARE BEHANDLAD METASTATISK BUKSKREATISK DUKTAL ADENOKARCINOMA

Syftet med denna fas 1b/2-studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av PF-04136309 i kombination med nab-paklitaxel och gemcitabin, karakterisera de dosbegränsande toxiciteterna (DLT) och den övergripande säkerhetsprofilen för eskalerade doser av PF-04136309 och det tillhörande schemat, bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) och för att bedöma förbättringen av effektiviteten av PF-04136309 i kombination med nab-paklitaxel och gemcitabin jämfört med nab-paklitaxel + gemcitabin + placebo vad gäller progressionsfri överlevnad.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien har 2 delar:

Fas 1b (dosfinnande kohorter) kommer att vara öppen då patienter kommer att få stigande doser av PF-04136309 i kombination med nab-paklitaxel + gemcitabin. Observationsperioden för dosbegränsande toxicitet (DLT) kommer att vara från dag 1 till dag 28. Farmakokinetiska (PK) och farmakodynamiska (PD) egenskaper hos PF-04136309 kommer också att bedömas. Kriterierna för dosökning kommer att baseras på en modifierad toxicitetssannolikhetsintervall (mTPI) metod. Efter att ha utvärderat säkerheten och andra resultat (t.ex. PK) från patienter som ingår i dosökningskohorterna, kommer en dosnivå att väljas för att utvärderas ytterligare som den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D). Minst 6 patienter, upp till 12 patienter, kommer att behandlas med denna dosnivå för att fastställa den som RP2D. För att ytterligare utvärdera säkerhet och farmakodynamik kan antalet patienter som registreras under denna del av studien (Fas 1b) vara N upp till 20. Studien kommer att stoppas om alla PF-04136309-doser som utforskats verkar vara alltför giftiga.

Fas 2 randomiserad dubbelblind placebokontroll. Cirka 92 patienter kommer att randomiseras 1:1 för att få RP2D av PF-04136309 i kombination med nab-paklitaxel + gemcitabin (ARM A; n=46) jämfört med nab-paklitaxel + gemcitabin + placebo (ARM B; n=46). Det primära målet kommer att vara att förbättra effektiviteten när det gäller PFS.

Patienter kommer att behandlas så länge de kliniskt drar nytta av prövningsprodukten utan oacceptabel toxicitet, objektiv sjukdomsprogression eller återkallande av samtycke.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

22

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10022
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester Cancer Center Pharmacy
    • North Carolina
      • Clinton, North Carolina, Förenta staterna, 28328
        • Sampson Regional Medical Center
      • Clinton, North Carolina, Förenta staterna, 28328
        • Southeastern Medical Oncology Center
      • Goldsboro, North Carolina, Förenta staterna, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Goldsboro, North Carolina, Förenta staterna, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center
      • Jacksonville, North Carolina, Förenta staterna, 28546
        • Onslow Memorial Hospital
      • Jacksonville, North Carolina, Förenta staterna, 28546
        • Southeastern Medical Oncology Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
      • Mount Pleasant, South Carolina, Förenta staterna, 29464
        • MUSC Health East Cooper
      • North Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29406
        • MUSC Health North Charleston

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

  1. Histologiskt eller cytologiskt bevisad diagnos av metastaserande duktalt adenokarcinom i bukspottkörteln.
  2. Alla patienter måste tillhandahålla ett baslinjetumörprov vid registreringen. Om ett arkivprov inte är tillgängligt måste patienterna få en metastaserad biopsi insamlad vid screeningbesöket.
  3. Patienten får inte ha fått någon tidigare strålbehandling, kirurgi, kemoterapi eller undersökningsterapi för behandling av metastaserande sjukdom.
  4. Mätbar sjukdom enligt RECIST v. 1.1.
  5. Åtgärdade akuta effekter av eventuell tidigare behandling till utgångsnivå eller grad ≤1 NCI CTCAE.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1.
  7. Ålder ≥18 år.
  8. Tillräckliga benmärgs-, njur- och leverfunktioner.

Exklusions kriterier

  1. Patienter med kända symtomatiska hjärnmetastaser som kräver steroider.
  2. Tidigare behandling med modulatorer av monocyt- eller TAM-funktion.
  3. Deltagande i andra studier som involverar prövningsläkemedel (fas 1-4) inom 4 veckor efter registrering för den aktuella studien och/eller under studiedeltagandet.
  4. Diagnos av andra maligniteter inom de senaste 3 åren, med undantag för adekvat behandlat basalcellscancer, skivepitelcancer eller in situ cervixcarcinom.
  5. Känd överkänslighet mot nab-paklitaxel eller mot gemcitabin eller mot något av hjälpämnena.
  6. Något av följande för närvarande eller under de senaste 6 månaderna: hjärtinfarkt, svår/instabil angina, kranskärls-/perifera artär-bypasstransplantat, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack; symptomatisk lungemboli; medfödd långa QT-syndrom, torsades de points, arytmier (inklusive ihållande ventrikulär takyarytmi och ventrikelflimmer), höger grenblock och vänster främre hemiblock (bifascikulärt block), pågående hjärtdysrytmier av NCI= CTCAE av grad, fibrillation av grad > eller QTc-intervall >470 msek vid screening.
  7. Samtidig administrering av växtbaserade preparat.
  8. Användning av orala antikoagulantia. Användning av subkutan antikoagulation är tillåten. Samtidig användning av potenta eller måttliga hämmare eller inducerare av CYP3A4 och/eller CYP2C8.
  9. Aktiv och kliniskt signifikant bakteriell, svamp- eller virusinfektion inklusive hepatit B (HBV), hepatit C (HCV), känt humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) relaterad sjukdom.
  10. Historik av interstitiell lungsjukdom, eller långsamt progressiv dyspné och improduktiv hosta, sarkoidos, silikos, idiopatisk lungfibros, lungöverkänslighetspneumonit eller multipla allergier.
  11. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, inklusive nyligen (under det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende) eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie.
  12. Gravida kvinnliga patienter; ammande kvinnliga patienter; manliga patienter med partner som för närvarande är gravida, manliga patienter som kan skaffa barn och kvinnliga patienter i fertil ålder som är ovilliga eller oförmögna att använda två (2) mycket effektiva preventivmetoder som beskrivs i detta protokoll under studiens varaktighet och i 28 dagar efter sista dosen av PF-04136309, och i 6 månader efter sista dosen av nab-paklitaxel, gemcitabin eller båda.
  13. Patienter som är undersökningspersonal som är direkt involverade i genomförandet av prövningen och deras familjemedlemmar, platspersonal som på annat sätt övervakas av utredaren eller patienter som är Pfizer-anställda som är direkt involverade i genomförandet av prövningen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: PF-04136309 + Nab-p + Gem

PF-04136309 oral dosering

Nab-paklitaxel IV-dosering Gemcitabin IV-dosering
Läkemedel: PF-04136309
PF-04136309 oral dosering
Läkemedel: Nab-paklitaxel
Nab-paclitaxel IV dosering
Andra namn:
  • Abraxane
Läkemedel: Gemcitabin
Gemcitabin IV dosering
Andra namn:
  • Gemzar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) [Fas 1b]
Tidsram: Dag 1 till dag 28
DLT: Någon av följande händelser inträffade under den första behandlingscykeln och tillskrevs kombinationen av PF-04136309 med nab-paklitaxel och gemcitabin där samband med kombinationen inte kunde uteslutas. Hematologisk: Grad (Gr) 4 neutropeni som varar mer än (>)5 dagar; Febril neutropeni; Gr≥3 neutropenisk infektion; Gr≥3 trombocytopeni med Gr≥2-blödning; Gr4 trombocytopeni. Icke-hematologiska: Gr3-toxicitet (förutom: illamående och kräkningar som svarar på profylax och/eller behandling och som varar mindre än (<)7 dagar efter varje infusionsperiod för kemoterapi; diarré som svarar på behandlingen och som varar <7 dagar; Gr3 QTc-förlängning [QTc > 500 millisekunder] [en DLT endast om den kvarstår efter korrigering av reversibla orsaker]; Gr3-aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) ökning som varar mindre än eller lika med (≤)7 dagar); alla Gr4-toxiciteter; försening på >2 veckor vid mottagande av nästa schemalagda cykel på grund av ihållande behandlingsrelaterade toxiciteter.
Dag 1 till dag 28
Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (AE) eller allvarliga biverkningar (SAE) [Fas 1b]
Tidsram: 1 år
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. En SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som betydande av någon annan anledning: död; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); initial eller långvarig sjukhusvistelse; ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali/födelseskada. Behandlingsuppkomna biverkningar var de med initialt debut eller ökande i svårighetsgrad efter den första dosen av studiebehandlingen.
1 år
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (AE) efter svårighetsgrad [Fas 1b]
Tidsram: 1 år
Behandlingsuppkomna biverkningar var de med initialt debut eller ökande i svårighetsgrad efter den första dosen av studiebehandlingen. AE graderades av utredaren enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03: Grad 1: mild AE; Grad 2: måttlig AE; Grad 3: svår AE; Grad 4: livshotande konsekvenser, akut ingripande indicerat; Grad 5: död relaterad till AE.
1 år
Antal deltagare med hematologiska laboratorieavvikelser enligt maximalt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI CTCAE) Grade [Fas 1b]
Tidsram: 1 år
Följande parametrar analyserades för hematologiskt laboratorietest: hemoglobin, hematokrit, antal röda blodkroppar (RBC), medelkorpuskulär volym (MCV); medelkorpuskulärt hemoglobin (MCH), medelkorpuskulärt hemoglobinkoncentration (MCHC), antal blodplättar, antal vita blodkroppar (WBC), totala neutrofiler, eosinofiler, monocyter, basofiler, lymfocyter. Laboratorieavvikelser graderades enligt NCI CTCAE version 4.03 och de med minst 1 deltagare presenteras här.
1 år
Antal deltagare med kemiska laboratorieavvikelser efter maximal NCI CTCAE-grad [Fas 1b]
Tidsram: 1 år
Följande parametrar analyserades för kemilaboratorietest: blodkarbamidkväve (BUN), kreatinin, glukos (fastande), kalcium, natrium, kalium, klorid, totalt bikarbonat, AST, ALT, totalt bilirubin, alkaliskt fosfatas, urinsyra, albumin, totalt protein, magnesium, fosfor eller fosfat. För potentiella Hy's Law-fall, förutom att upprepa ASAT och ALAT, bör laboratorietester ha inkluderat albumin, kreatinkinas, totalt bilirubin, direkt och indirekt bilirubin, gamma-glutamyltransferas (GGT), protrombintid / internationellt normaliserat förhållande (PT/INR) ), nivåer av alkaliskt fosfatas, totala gallsyror och paracetamol och/eller proteinadduktnivåer. Laboratorieavvikelser graderades enligt NCI CTCAE version 4.03 och de med minst 1 deltagare presenteras här.
1 år
Antal deltagare med urinanalyslaboratorieavvikelser efter maximal NCI CTCAE-grad [Fas 1b]
Tidsram: 1 år
Följande parametrar analyserades för laboratorietest för urinanalys: pH, glukos, protein, blod, ketoner, nitriter, leukocytesteras, urobilinogen, urinbilirubin, mikroskopi (endast om urinstickan var positiv för blod, protein, nitriter eller leukocytesteras), urinsticka för urinprotein (om positivt insamlat 24 timmar och mikroskopiskt [reflextest]), urinsticka för urinblod (om positivt samlat in ett mikroskopiskt [reflextest]). Laboratorieavvikelser graderades enligt NCI CTCAE version 4.03 och de med minst 1 deltagare presenteras här.
1 år
Progressionsfri överlevnad (PFS) [Fas 2]
Tidsram: 1 år
PFS definierades som tiden från randomisering till första dokumentation av objektiv tumörprogression eller till död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PF-04136309 Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) för cykel 1 dag 15 i 750 mg två gånger dagligen [Fas 1b]
Tidsram: Cykel 1 Dag 15 före dos (inom 30 minuter), och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter morgondosen; Cykel 1 Dag 16 fördos (inom 30 minuter; som 12-timmarsprovet för kvällsdos på dag 15)
Cmax för PF-04136309 observerades direkt från data. Detta resultatmått rapporterar individuella värden för deltagarna i behandlingsgruppen Fas 1b PF-04136309 750 mg två gånger dagligen +Nab-paclitaxel +Gemcitabin eftersom sammanfattande statistik inte genererades när färre än 3 deltagare hade rapporterbara data.
Cykel 1 Dag 15 före dos (inom 30 minuter), och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter morgondosen; Cykel 1 Dag 16 fördos (inom 30 minuter; som 12-timmarsprovet för kvällsdos på dag 15)
PF-04136309 Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) för cykel 1 dag 15 i gruppen 500 mg två gånger dagligen [Fas 1b]
Tidsram: Cykel 1 Dag 15 före dos (inom 30 minuter), och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter morgondosen; Cykel 1 Dag 16 fördos (inom 30 minuter; som 12-timmarsprovet för kvällsdos på dag 15)
Cmax för PF-04136309 observerades direkt från data. Detta utfallsmått rapporterar sammanfattande statistik för deltagarna i behandlingsgruppen Fas 1b PF-04136309 500 mg två gånger dagligen +Nab-paklitaxel +Gemcitabin. Aritmetisk variationskoefficient (CV) var den avsedda spridningsmetoden för rapportering men systemet har bara geometrisk CV-alternativ, därför rapporterades geometriska CV-data för denna parameter.
Cykel 1 Dag 15 före dos (inom 30 minuter), och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter morgondosen; Cykel 1 Dag 16 fördos (inom 30 minuter; som 12-timmarsprovet för kvällsdos på dag 15)
PF-04136309 Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) för cykel 1 dag 15 i 750 mg två gånger dagligen [Fas 1b]
Tidsram: Cykel 1 Dag 15 före dos (inom 30 minuter), och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter morgondosen; Cykel 1 Dag 16 fördos (inom 30 minuter; som 12-timmarsprovet för kvällsdos på dag 15)
Tmax för PF-04136309 observerades direkt från data som tidpunkt för första förekomst. Detta resultatmått rapporterar individuella värden för deltagarna i behandlingsgruppen Fas 1b PF-04136309 750 mg två gånger dagligen +Nab-paclitaxel +Gemcitabin eftersom sammanfattande statistik inte genererades när färre än 3 deltagare hade rapporterbara data.
Cykel 1 Dag 15 före dos (inom 30 minuter), och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter morgondosen; Cykel 1 Dag 16 fördos (inom 30 minuter; som 12-timmarsprovet för kvällsdos på dag 15)
PF-04136309 Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) för cykel 1 dag 15 i 500 mg två gånger dagligen [Fas 1b]
Tidsram: Cykel 1 Dag 15 före dos (inom 30 minuter), och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter morgondosen; Cykel 1 Dag 16 fördos (inom 30 minuter; som 12-timmarsprovet för kvällsdos på dag 15)
Tmax för PF-04136309 observerades direkt från data som tidpunkt för första förekomst. Detta utfallsmått rapporterar sammanfattande statistik för deltagarna i behandlingsgruppen Fas 1b PF-04136309 500 mg två gånger dagligen +Nab-paklitaxel +Gemcitabin.
Cykel 1 Dag 15 före dos (inom 30 minuter), och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter morgondosen; Cykel 1 Dag 16 fördos (inom 30 minuter; som 12-timmarsprovet för kvällsdos på dag 15)
PF-04136309 Area under kurvan från tid noll till slutet av doseringsintervall (AUCtau) för cykel 1 dag 15 i 750 mg två gånger dagligen [Fas 1b]
Tidsram: Cykel 1 Dag 15 före dos (inom 30 minuter), och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter morgondosen; Cykel 1 Dag 16 fördos (inom 30 minuter; som 12-timmarsprovet för kvällsdos på dag 15)
Doseringsintervallet var 12 timmar för PF-04136309 BID-dosering. AUCtau bestämdes med linjär/log trapetsformad metod. Detta resultatmått rapporterar individuella värden för deltagarna i behandlingsgruppen Fas 1b PF-04136309 750 mg två gånger dagligen +Nab-paclitaxel +Gemcitabin eftersom sammanfattande statistik inte genererades när färre än 3 deltagare hade rapporterbara data.
Cykel 1 Dag 15 före dos (inom 30 minuter), och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter morgondosen; Cykel 1 Dag 16 fördos (inom 30 minuter; som 12-timmarsprovet för kvällsdos på dag 15)
PF-04136309 Område under kurvan från tid noll till slutet av doseringsintervall (AUCtau) för cykel 1 dag 15 i 500 mg två gånger dagligen [Fas 1b]
Tidsram: Cykel 1 Dag 15 före dos (inom 30 minuter), och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter morgondosen; Cykel 1 Dag 16 fördos (inom 30 minuter; som 12-timmarsprovet för kvällsdos på dag 15)
Doseringsintervallet var 12 timmar för PF-04136309 BID-dosering. AUCtau bestämdes med linjär/log trapetsformad metod. Detta utfallsmått rapporterar sammanfattande statistik för deltagarna i behandlingsgruppen Fas 1b PF-04136309 500 mg två gånger dagligen +Nab-paklitaxel +Gemcitabin. Aritmetisk CV var den avsedda metoden för spridning för rapportering, men systemet har endast geometrisk CV-alternativ, därför rapporterades geometriska CV-data för denna parameter.
Cykel 1 Dag 15 före dos (inom 30 minuter), och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter morgondosen; Cykel 1 Dag 16 fördos (inom 30 minuter; som 12-timmarsprovet för kvällsdos på dag 15)
PF-04136309 Minsta observerade plasmakoncentration (Cmin) för cykel 1 dag 15 i 750 mg två gånger dagligen [Fas 1b]
Tidsram: Cykel 1 Dag 15 före dos (inom 30 minuter), och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter morgondosen; Cykel 1 Dag 16 fördos (inom 30 minuter; som 12-timmarsprovet för kvällsdos på dag 15)
Cmin för PF-04136309 observerades direkt från data. Detta resultatmått rapporterar individuella värden för deltagarna i behandlingsgruppen Fas 1b PF-04136309 750 mg två gånger dagligen +Nab-paclitaxel +Gemcitabin eftersom sammanfattande statistik inte genererades när färre än 3 deltagare hade rapporterbara data.
Cykel 1 Dag 15 före dos (inom 30 minuter), och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter morgondosen; Cykel 1 Dag 16 fördos (inom 30 minuter; som 12-timmarsprovet för kvällsdos på dag 15)
PF-04136309 Minsta observerade plasmakoncentration (Cmin) för cykel 1 dag 15 i gruppen 500 mg två gånger dagligen [Fas 1b]
Tidsram: Cykel 1 Dag 15 före dos (inom 30 minuter), och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter morgondosen; Cykel 1 Dag 16 fördos (inom 30 minuter; som 12-timmarsprovet för kvällsdos på dag 15)
Cmin för PF-04136309 observerades direkt från data. Detta utfallsmått rapporterar sammanfattande statistik för deltagarna i behandlingsgruppen Fas 1b PF-04136309 500 mg två gånger dagligen +Nab-paklitaxel +Gemcitabin.
Cykel 1 Dag 15 före dos (inom 30 minuter), och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter morgondosen; Cykel 1 Dag 16 fördos (inom 30 minuter; som 12-timmarsprovet för kvällsdos på dag 15)
PF-04136309 Skenbar oral clearance (CL/F) för cykel 1 dag 15 i 750 mg två gånger dagligen [Fas 1b]
Tidsram: Cykel 1 Dag 15 före dos (inom 30 minuter), och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter morgondosen; Cykel 1 Dag 16 fördos (inom 30 minuter; som 12-timmarsprovet för kvällsdos på dag 15)
CL/F bestämdes genom Dos/AUCtau. AUCtau är arean under kurvan från tidpunkt 0 till slutet av doseringsintervallet. Detta resultatmått rapporterar individuella värden för deltagarna i behandlingsgruppen Fas 1b PF-04136309 750 mg två gånger dagligen +Nab-paclitaxel +Gemcitabin eftersom sammanfattande statistik inte genererades när färre än 3 deltagare hade rapporterbara data.
Cykel 1 Dag 15 före dos (inom 30 minuter), och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter morgondosen; Cykel 1 Dag 16 fördos (inom 30 minuter; som 12-timmarsprovet för kvällsdos på dag 15)
PF-04136309 Synbar oral clearance (CL/F) för cykel 1 dag 15 i 500 mg två gånger dagligen [Fas 1b]
Tidsram: Cykel 1 Dag 15 före dos (inom 30 minuter), och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter morgondosen; Cykel 1 Dag 16 fördos (inom 30 minuter; som 12-timmarsprovet för kvällsdos på dag 15)
CL/F bestämdes genom Dos/AUCtau. AUCtau är arean under kurvan från tidpunkt 0 till slutet av doseringsintervallet. Detta utfallsmått rapporterar sammanfattande statistik för deltagarna i behandlingsgruppen Fas 1b PF-04136309 500 mg två gånger dagligen +Nab-paklitaxel +Gemcitabin. Aritmetisk CV var den avsedda metoden för spridning för rapportering, men systemet har endast geometrisk CV-alternativ, därför rapporterades geometriska CV-data för denna parameter.
Cykel 1 Dag 15 före dos (inom 30 minuter), och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter morgondosen; Cykel 1 Dag 16 fördos (inom 30 minuter; som 12-timmarsprovet för kvällsdos på dag 15)
PF-04136309 Plasmasönderfallshalveringstid (t1/2) för cykel 1 dag 15 [Fas 1b]
Tidsram: Cykel 1 Dag 15 före dos (inom 30 minuter), och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter morgondosen; Cykel 1 Dag 16 fördos (inom 30 minuter; som 12-timmarsprovet för kvällsdos på dag 15)
t1/2 bestämdes med Loge(2)/kel, där kel är den terminala fashastighetskonstanten beräknad genom en linjär regression av den logaritmiska linjära koncentration-tid-kurvan. Endast de datapunkter som bedömdes beskriva den linjära nedgången i terminalloggen användes i regressionen.
Cykel 1 Dag 15 före dos (inom 30 minuter), och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter morgondosen; Cykel 1 Dag 16 fördos (inom 30 minuter; som 12-timmarsprovet för kvällsdos på dag 15)
PF-04136309 Skenbar distributionsvolym (Vz/F) för cykel 1 dag 15 [Fas 1b]
Tidsram: Cykel 1 Dag 15 före dos (inom 30 minuter), och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter morgondosen; Cykel 1 Dag 16 fördos (inom 30 minuter; som 12-timmarsprovet för kvällsdos på dag 15)
Vz/F bestämdes genom Dos/(AUCtau×kel). AUCtau är arean under kurvan från tid 0 till slutet av doseringsintervallet och kel är den slutliga fashastighetskonstanten.
Cykel 1 Dag 15 före dos (inom 30 minuter), och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter morgondosen; Cykel 1 Dag 16 fördos (inom 30 minuter; som 12-timmarsprovet för kvällsdos på dag 15)
Ex vivo hämning av kemokinligand 2 (CCL2)-inducerad extracellulär signalreglerad kinas (ERK) fosforylering i det perifera blodet [Fas 1b]
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 före dos, 2 och 6 timmar efter dos och 12 timmar (valfri uppsamling före andra två gånger dagligen); Cykel 1 Dag 2, 3 och 4 före dos
En minskning av CCL2-inducerad ERK-kinasfosforylering (pERK) biomarkörnivå indikerar målengagemang (TE).
Cykel 1 Dag 1 före dos, 2 och 6 timmar efter dos och 12 timmar (valfri uppsamling före andra två gånger dagligen); Cykel 1 Dag 2, 3 och 4 före dos
Antal deltagare med total överlevnad (OS) [Fas 2]
Tidsram: Upp till cirka 13,5 månader
OS definierades som tiden från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak. För deltagare som inte löpte ut skulle deras överlevnadstider censureras vid det senaste datumet då de visste att de var vid liv. Deltagare som saknade data efter randomiseringsdagen skulle få sina överlevnadstider censurerade vid randomiseringsdatumet med en varaktighet på 1 dag.
Upp till cirka 13,5 månader
Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (AE) [Fas 2]
Tidsram: Upp till cirka 1 år
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerade en produkt eller medicinteknisk produkt utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. En SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som betydande av någon annan anledning: död; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); initial eller långvarig sjukhusvistelse; ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali/födelseskada. Behandlingsuppkomna biverkningar var de med initialt debut eller ökande i svårighetsgrad efter den första dosen av studiebehandlingen.
Upp till cirka 1 år
Antal deltagare med laboratorieavvikelser efter svårighetsgrad [Fas 2]
Tidsram: Upp till cirka 1 år
Hematologi, kemi och laboratorieparametrar för urinanalys skulle analyseras och graderas enligt NCI CTCAE version 4.03.
Upp till cirka 1 år
Objektiv svarsfrekvens (ORR) [Fas 2]
Tidsram: Upp till cirka 1 år
ORR definierades som andelen deltagare med bekräftat fullständigt svar (CR) eller bekräftat partiellt svar (PR) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) version 1.1, i förhållande till alla randomiserade deltagare som hade en grundlinjemätbar sjukdom. Bekräftade svar var de som kvarstod vid upprepad avbildningsstudie ≥4 veckor efter initial dokumentation av svar.
Upp till cirka 1 år
Duration of Objective Response (DR) [Fas 2]
Tidsram: Upp till cirka 1 år
DR definierades som tiden från den första dokumentationen av objektivt tumörsvar till den första dokumentationen av objektiv tumörprogression eller till dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. DR-data skulle censureras dagen efter datumet för den sista behandlingen (inklusive 28 dagars uppföljningsperiod efter sista dosen) tumörbedömning som dokumenterade frånvaro av progressiv sjukdom för deltagare som inte hade objektiv tumörprogression och som inte dog på grund av någon orsak under behandlingen eller som fick annan antitumörbehandling än studiebehandlingen innan objektiv tumörprogression observerades. Deltagare som uppnådde en PR och sedan en CR skulle få tider beräknade med datum för PR som första dag. DR skulle endast beräknas för undergruppen av deltagare med objektiv respons.
Upp till cirka 1 år
Time to Progression (TTP) med dubbelkombinationen PF-04136309 och Gemcitabin (underhållsterapi) efter avbrott av Nab-paklitaxel [Fas 2]
Tidsram: Upp till cirka 1 år
Denna typ av TTP definierades som tiden från avbrott av nab-paklitaxel till den första dokumentationen av objektiv tumörprogression. Denna TTP skulle endast beräknas för den undergrupp av deltagare som behandlades med underhållsterapin.
Upp till cirka 1 år
Tråg PF-04136309 Koncentrationer [Fas 2]
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 före dos, Cykel 1 Dag 2, 8 och 15 före dos; Dag 1 av cykel 2 och efterföljande cykler före dos och EOT-besök
Minsta plasmakoncentration av PF-04136309.
Cykel 1 Dag 1 före dos, Cykel 1 Dag 2, 8 och 15 före dos; Dag 1 av cykel 2 och efterföljande cykler före dos och EOT-besök
Förändring från baslinjen i farmakodynamiska (PD) markörer i metastaserande tumörer och benmärg [Fas 2]
Tidsram: Baslinje, cykel 1 dag 28 eller cykel 2 dag 28; EOT-besök (valfritt) för CNB
Insamlingar av kärnnålsbiopsier (CNB) från ett metastatiskt ställe eller finnålsaspirat (FNA) från den primära tumörvävnaden var valfria men minst 12 parade biopsier måste vara tillgängliga och fullt utvärderbara i varje behandlingsarm för att möjliggöra jämförelsen.
Baslinje, cykel 1 dag 28 eller cykel 2 dag 28; EOT-besök (valfritt) för CNB
Antal deltagare med perifera neurologiska biverkningar [Fas 2]
Tidsram: Upp till cirka 1 år
Att utvärdera förbättringen av perifer neurotoxicitet inducerad av nab-paklitaxel genom tillägg av PF-04136309 till kombinationsbehandlingen av nab-paklitaxel plus gemcitabin.
Upp till cirka 1 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR) [Fas 1b]
Tidsram: 1 år
ORR definierades som andelen deltagare med bekräftat fullständigt svar (CR) eller bekräftat partiellt svar (PR) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) version 1.1, i förhållande till alla randomiserade deltagare som hade en grundlinjemätbar sjukdom. Bekräftade svar var de som kvarstod vid upprepad avbildningsstudie ≥4 veckor efter initial dokumentation av svar.
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 maj 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

15 september 2017

Avslutad studie (Faktisk)

10 oktober 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 februari 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 april 2016

Första postat (Uppskatta)

11 april 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 februari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 februari 2019

Senast verifierad

1 december 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • A9421018
  • 2015-003767-11 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistisk analysplan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera