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Studio Ph1b/2 su PF-04136309 in combinazione con Gem/Nab-P in pazienti pancreatici metastatici di prima linea (CCR2i)

1 febbraio 2019 aggiornato da: Pfizer

STUDIO DI FASE 1B/2 DI PF-04136309 IN COMBINAZIONE CON GEMCITABINE E NAB-PACLITAXEL IN PAZIENTI CON ADENOCARCINOMA DEL DUTTALE PANCREATICO METASTATICO PRECEDENTEMENTE NON TRATTATO

Lo scopo di questo studio di fase 1b/2 è valutare la sicurezza e la tollerabilità di PF-04136309 in combinazione con nab-paclitaxel e gemcitabina, caratterizzare le tossicità limitanti la dose (DLT) e il profilo di sicurezza generale delle dosi aumentate di PF-04136309 e il programma associato, determinare la dose massima tollerata (MTD) e valutare il miglioramento dell'efficacia di PF-04136309 in combinazione con nab-paclitaxel e gemcitabina rispetto a nab-paclitaxel + gemcitabina + placebo in termini di sopravvivenza libera da progressione.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio si compone di 2 parti:

La fase 1b (coorti di determinazione della dose) sarà in aperto poiché i pazienti riceveranno dosi crescenti di PF-04136309 in combinazione con nab-paclitaxel + gemcitabina. Il periodo di osservazione per le tossicità dose-limitanti (DLT) sarà dal giorno 1 al giorno 28. Saranno valutate anche le proprietà farmacocinetiche (PK) e farmacodinamiche (PD) di PF-04136309. I criteri per l'aumento della dose si baseranno su un metodo dell'intervallo di probabilità di tossicità modificato (mTPI). Dopo aver valutato la sicurezza e altri risultati (ad es. PK) dei pazienti arruolati nelle coorti di aumento della dose, verrà selezionato un livello di dose da valutare ulteriormente come dose raccomandata di fase 2 (RP2D). Un minimo di 6 pazienti, fino a 12 pazienti, saranno trattati a questo livello di dose per stabilirlo come RP2D. Per valutare ulteriormente la sicurezza e la farmacodinamica, il numero di pazienti arruolati durante questa parte dello studio (Fase 1b) può essere N fino a 20. Lo studio si interromperà se tutte le dosi di PF-04136309 esplorate sembrano essere eccessivamente tossiche.

Controllo placebo in doppio cieco randomizzato di fase 2. Circa 92 pazienti saranno randomizzati 1:1 per ricevere il RP2D di PF-04136309 in combinazione con nab-paclitaxel + gemcitabina (ARM A; n=46) rispetto a nab-paclitaxel + gemcitabina + placebo (ARM B; n=46). L'obiettivo primario sarà il miglioramento dell'efficacia in termini di PFS.

I pazienti saranno trattati fintanto che beneficiano clinicamente del prodotto sperimentale senza tossicità inaccettabile, progressione obiettiva della malattia o revoca del consenso.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

22

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10022
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester Cancer Center Pharmacy
    • North Carolina
      • Clinton, North Carolina, Stati Uniti, 28328
        • Sampson Regional Medical Center
      • Clinton, North Carolina, Stati Uniti, 28328
        • Southeastern Medical Oncology Center
      • Goldsboro, North Carolina, Stati Uniti, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Goldsboro, North Carolina, Stati Uniti, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center
      • Jacksonville, North Carolina, Stati Uniti, 28546
        • Onslow Memorial Hospital
      • Jacksonville, North Carolina, Stati Uniti, 28546
        • Southeastern Medical Oncology Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
      • Mount Pleasant, South Carolina, Stati Uniti, 29464
        • MUSC Health East Cooper
      • North Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29406
        • MUSC Health North Charleston

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

  1. Diagnosi istologicamente o citologicamente provata di adenocarcinoma duttale metastatico del pancreas.
  2. Tutti i pazienti devono fornire un campione di tumore al basale al momento della registrazione. Se un campione d'archivio non è disponibile, i pazienti devono sottoporsi a una biopsia metastatica raccolta durante la visita di screening.
  3. - Il paziente non deve aver ricevuto in precedenza radioterapia, intervento chirurgico, chemioterapia o terapia sperimentale per il trattamento della malattia metastatica.
  4. Malattia misurabile secondo RECIST v. 1.1.
  5. Effetti acuti risolti di qualsiasi terapia precedente alla gravità basale o Grado ≤1 NCI CTCAE.
  6. Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
  7. Età ≥18 anni.
  8. Adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica.

Criteri di esclusione

  1. Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche note che richiedono steroidi.
  2. Terapia precedente con modulatori della funzione monocitica o TAM.
  3. - Partecipazione ad altri studi che coinvolgono farmaci sperimentali (fasi 1-4) entro 4 settimane dalla registrazione per lo studio in corso e/o durante la partecipazione allo studio.
  4. Diagnosi di qualsiasi secondo tumore maligno negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, del carcinoma cutaneo a cellule squamose o del carcinoma cervicale in situ.
  5. Ipersensibilità nota al nab-paclitaxel o alla gemcitabina o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
  6. Uno qualsiasi dei seguenti attualmente o nei 6 mesi precedenti: infarto miocardico, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio; embolia polmonare sintomatica; sindrome congenita del QT lungo, torsioni di punta, aritmie (incluse tachiaritmia ventricolare sostenuta e fibrillazione ventricolare), blocco di branca destro ed emiblocco anteriore sinistro (blocco bifascicolare), aritmie cardiache in corso di grado NCI CTCAE >=2, fibrillazione atriale di qualsiasi grado, o intervallo QTc >470 msec allo screening.
  7. Somministrazione concomitante di preparati erboristici.
  8. Uso di anticoagulanti orali. È consentito l'uso di anticoagulanti sottocutanei. Uso concomitante di inibitori o induttori potenti o moderati del CYP3A4 e/o del CYP2C8.
  9. Infezione batterica, fungina o virale attiva e clinicamente significativa, inclusa l'epatite B (HBV), l'epatite C (HCV), il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
  10. Storia di malattia polmonare interstiziale, o dispnea lentamente progressiva e tosse improduttiva, sarcoidosi, silicosi, fibrosi polmonare idiopatica, polmonite da ipersensibilità polmonare o allergie multiple.
  11. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche, inclusa ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo) o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dell'investigatore, renderebbe il paziente inadatto all'ingresso in questo studio.
  12. Pazienti donne in gravidanza; pazienti di sesso femminile che allattano; pazienti di sesso maschile con partner attualmente in stato di gravidanza, pazienti di sesso maschile in grado di generare figli e pazienti di sesso femminile in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare due (2) metodi contraccettivi altamente efficaci come delineato in questo protocollo per la durata dello studio e per 28 giorni dopo l'ultima dose di PF-04136309 e per 6 mesi dopo l'ultima dose di nab-paclitaxel, gemcitabina o entrambi.
  13. Pazienti che sono membri del personale del sito sperimentale direttamente coinvolti nella conduzione della sperimentazione e loro familiari, membri del personale del sito altrimenti supervisionati dallo Sperimentatore o pazienti che sono dipendenti Pfizer direttamente coinvolti nella conduzione della sperimentazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: PF-04136309 + Nab-p + Gem

PF-04136309 dosaggio orale

Dosaggio di nab-paclitaxel IV Dosaggio di gemcitabina IV
Droga: PF-04136309
PF-04136309 dosaggio orale
Droga: Nab-paclitaxel
Dosaggio IV di nab-paclitaxel
Altri nomi:
  • Abraxane
Droga: Gemcitabina
Dosaggio di gemcitabina IV
Altri nomi:
  • Gemzar

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT) [Fase 1b]
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 28
DLT: Uno qualsiasi dei seguenti eventi si è verificato durante il primo ciclo di trattamento ed è stato attribuito alla combinazione di PF-04136309 con nab-paclitaxel e gemcitabina per cui non è stato possibile escludere una relazione con la combinazione. Ematologico: neutropenia di grado (Gr) 4 che dura più di (>) 5 giorni; neutropenia febbrile; infezione neutropenica Gr≥3; trombocitopenia Gr≥3 con sanguinamento Gr≥2; Trombocitopenia Gr4. Non ematologiche: tossicità Gr3 (eccetto: nausea e vomito che rispondono alla profilassi e/o al trattamento e che durano meno di (<)7 giorni da ciascun periodo di infusione chemioterapica; diarrea che risponde al trattamento e durano <7 giorni; prolungamento dell'intervallo QTc Gr3 [QTc > 500 millisecondi] [un DLT solo se persiste dopo la correzione di eventuali cause reversibili]; Gr3 aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) aumento di durata inferiore o pari a (≤)7 giorni); tutte le tossicità Gr4; ritardo di >2 settimane nel ricevere il successivo ciclo programmato a causa di persistenti tossicità correlate al trattamento.
Dal giorno 1 al giorno 28
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (AE) o eventi avversi gravi (SAE) [Fase 1b]
Lasso di tempo: 1 anno
Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che riceveva il farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale. Un SAE era un evento avverso che risultava in uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita/difetto alla nascita. Gli eventi avversi insorti durante il trattamento sono stati quelli con insorgenza iniziale o aumento di gravità dopo la prima dose del trattamento in studio.
1 anno
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA) emergenti dal trattamento per gravità [Fase 1b]
Lasso di tempo: 1 anno
Gli eventi avversi insorti durante il trattamento sono stati quelli con insorgenza iniziale o aumento di gravità dopo la prima dose del trattamento in studio. Gli eventi avversi sono stati classificati dallo sperimentatore secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.03: Grado 1: lieve AE; Grado 2: AE moderato; Grado 3: AE grave; Grado 4: conseguenze pericolose per la vita, indicato intervento urgente; Grado 5: morte correlata ad AE.
1 anno
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio di ematologia per grado massimo dei criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per gli eventi avversi (NCI CTCAE) [fase 1b]
Lasso di tempo: 1 anno
I seguenti parametri sono stati analizzati per il test di laboratorio ematologico: emoglobina, ematocrito, conta dei globuli rossi (RBC), volume corpuscolare medio (MCV); emoglobina corpuscolare media (MCH), concentrazione emoglobinica corpuscolare media (MCHC), conta piastrinica, conta leucocitaria (WBC), neutrofili totali, eosinofili, monociti, basofili, linfociti. Le anomalie di laboratorio sono state classificate per NCI CTCAE versione 4.03 e quelle con almeno 1 partecipante sono presentate qui.
1 anno
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio di chimica per grado massimo NCI CTCAE [Fase 1b]
Lasso di tempo: 1 anno
I seguenti parametri sono stati analizzati per i test di laboratorio di chimica: azoto ureico nel sangue (BUN), creatinina, glucosio (a digiuno), calcio, sodio, potassio, cloruro, bicarbonato totale, AST, ALT, bilirubina totale, fosfatasi alcalina, acido urico, albumina, totale proteine, magnesio, fosforo o fosfato. Per potenziali casi di legge di Hy, oltre a ripetere AST e ALT, i test di laboratorio avrebbero dovuto includere albumina, creatina chinasi, bilirubina totale, bilirubina diretta e indiretta, gamma-glutamil transferasi (GGT), tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale (PT/INR ), fosfatasi alcalina, acidi biliari totali e livelli di paracetamolo e/o addotto proteico. Le anomalie di laboratorio sono state classificate per NCI CTCAE versione 4.03 e quelle con almeno 1 partecipante sono presentate qui.
1 anno
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio dell'analisi delle urine per grado massimo NCI CTCAE [Fase 1b]
Lasso di tempo: 1 anno
I seguenti parametri sono stati analizzati per il test di laboratorio dell'analisi delle urine: pH, glucosio, proteine, sangue, chetoni, nitriti, esterasi leucocitaria, urobilinogeno, bilirubina urinaria, microscopia (solo se il dipstick urinario era positivo per sangue, proteine, nitriti o esterasi leucocitaria), il dipstick urinario per le proteine ​​delle urine (se positivo raccolto 24 ore e microscopico [test di riflesso]), urine dipstick per il sangue nelle urine (se positivo raccolto microscopico [test di riflesso]). Le anomalie di laboratorio sono state classificate per NCI CTCAE versione 4.03 e quelle con almeno 1 partecipante sono presentate qui.
1 anno
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) [Fase 2]
Lasso di tempo: 1 anno
La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima documentazione della progressione obiettiva del tumore o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima.
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
PF-04136309 Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) per il giorno 15 del ciclo 1 nel gruppo 750 mg BID [Fase 1b]
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 15 prima della somministrazione (entro 30 minuti) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore dopo la dose mattutina; Ciclo 1 Giorno 16 pre-dose (entro 30 minuti; come campione di 12 ore per la dose serale del Giorno 15)
Cmax di PF-04136309 è stato osservato direttamente dai dati. Questa misura di esito riporta i valori individuali per i partecipanti al gruppo di trattamento di Fase 1b PF-04136309 750 mg BID + Nab-paclitaxel + Gemcitabina poiché le statistiche riassuntive non sono state generate quando meno di 3 partecipanti avevano dati segnalabili.
Ciclo 1 Giorno 15 prima della somministrazione (entro 30 minuti) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore dopo la dose mattutina; Ciclo 1 Giorno 16 pre-dose (entro 30 minuti; come campione di 12 ore per la dose serale del Giorno 15)
PF-04136309 Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) per il giorno 15 del ciclo 1 nel gruppo 500 mg BID [Fase 1b]
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 15 prima della somministrazione (entro 30 minuti) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore dopo la dose mattutina; Ciclo 1 Giorno 16 pre-dose (entro 30 minuti; come campione di 12 ore per la dose serale del Giorno 15)
Cmax di PF-04136309 è stato osservato direttamente dai dati. Questa misura di esito riporta statistiche riassuntive per i partecipanti al gruppo di trattamento di Fase 1b PF-04136309 500 mg BID + Nab-paclitaxel + Gemcitabina. Il coefficiente aritmetico di variazione (CV) era il metodo di dispersione previsto per la segnalazione, ma il sistema ha solo l'opzione CV geometrica, quindi i dati CV geometrici sono stati riportati per questo parametro.
Ciclo 1 Giorno 15 prima della somministrazione (entro 30 minuti) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore dopo la dose mattutina; Ciclo 1 Giorno 16 pre-dose (entro 30 minuti; come campione di 12 ore per la dose serale del Giorno 15)
PF-04136309 Tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata (Tmax) per il giorno 15 del ciclo 1 nel gruppo 750 mg BID [Fase 1b]
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 15 prima della somministrazione (entro 30 minuti) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore dopo la dose mattutina; Ciclo 1 Giorno 16 pre-dose (entro 30 minuti; come campione di 12 ore per la dose serale del Giorno 15)
Tmax di PF-04136309 è stato osservato direttamente dai dati come momento della prima occorrenza. Questa misura di esito riporta i valori individuali per i partecipanti al gruppo di trattamento di Fase 1b PF-04136309 750 mg BID + Nab-paclitaxel + Gemcitabina poiché le statistiche riassuntive non sono state generate quando meno di 3 partecipanti avevano dati segnalabili.
Ciclo 1 Giorno 15 prima della somministrazione (entro 30 minuti) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore dopo la dose mattutina; Ciclo 1 Giorno 16 pre-dose (entro 30 minuti; come campione di 12 ore per la dose serale del Giorno 15)
PF-04136309 Tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata (Tmax) per il giorno 15 del ciclo 1 nel gruppo 500 mg BID [Fase 1b]
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 15 prima della somministrazione (entro 30 minuti) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore dopo la dose mattutina; Ciclo 1 Giorno 16 pre-dose (entro 30 minuti; come campione di 12 ore per la dose serale del Giorno 15)
Tmax di PF-04136309 è stato osservato direttamente dai dati come momento della prima occorrenza. Questa misura di esito riporta statistiche riassuntive per i partecipanti al gruppo di trattamento di Fase 1b PF-04136309 500 mg BID + Nab-paclitaxel + Gemcitabina.
Ciclo 1 Giorno 15 prima della somministrazione (entro 30 minuti) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore dopo la dose mattutina; Ciclo 1 Giorno 16 pre-dose (entro 30 minuti; come campione di 12 ore per la dose serale del Giorno 15)
PF-04136309 Area sotto la curva dal tempo zero alla fine dell'intervallo di somministrazione (AUCtau) per il giorno 15 del ciclo 1 nel gruppo 750 mg BID [Fase 1b]
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 15 prima della somministrazione (entro 30 minuti) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore dopo la dose mattutina; Ciclo 1 Giorno 16 pre-dose (entro 30 minuti; come campione di 12 ore per la dose serale del Giorno 15)
L'intervallo tra le somministrazioni era di 12 ore per la somministrazione BID di PF-04136309. L'AUCtau è stata determinata mediante metodo trapezoidale lineare/log. Questa misura di esito riporta i valori individuali per i partecipanti al gruppo di trattamento di Fase 1b PF-04136309 750 mg BID + Nab-paclitaxel + Gemcitabina poiché le statistiche riassuntive non sono state generate quando meno di 3 partecipanti avevano dati segnalabili.
Ciclo 1 Giorno 15 prima della somministrazione (entro 30 minuti) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore dopo la dose mattutina; Ciclo 1 Giorno 16 pre-dose (entro 30 minuti; come campione di 12 ore per la dose serale del Giorno 15)
PF-04136309 Area sotto la curva dal tempo zero alla fine dell'intervallo di somministrazione (AUCtau) per il giorno 15 del ciclo 1 nel gruppo 500 mg BID [Fase 1b]
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 15 prima della somministrazione (entro 30 minuti) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore dopo la dose mattutina; Ciclo 1 Giorno 16 pre-dose (entro 30 minuti; come campione di 12 ore per la dose serale del Giorno 15)
L'intervallo tra le somministrazioni era di 12 ore per la somministrazione BID di PF-04136309. L'AUCtau è stata determinata mediante metodo trapezoidale lineare/log. Questa misura di esito riporta statistiche riassuntive per i partecipanti al gruppo di trattamento di Fase 1b PF-04136309 500 mg BID + Nab-paclitaxel + Gemcitabina. La CV aritmetica era il metodo di dispersione previsto per la segnalazione, ma il sistema ha solo l'opzione CV geometrica, quindi i dati CV geometrici sono stati riportati per questo parametro.
Ciclo 1 Giorno 15 prima della somministrazione (entro 30 minuti) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore dopo la dose mattutina; Ciclo 1 Giorno 16 pre-dose (entro 30 minuti; come campione di 12 ore per la dose serale del Giorno 15)
PF-04136309 Concentrazione plasmatica minima osservata (Cmin) per il giorno 15 del ciclo 1 nel gruppo 750 mg BID [Fase 1b]
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 15 prima della somministrazione (entro 30 minuti) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore dopo la dose mattutina; Ciclo 1 Giorno 16 pre-dose (entro 30 minuti; come campione di 12 ore per la dose serale del Giorno 15)
Cmin di PF-04136309 è stato osservato direttamente dai dati. Questa misura di esito riporta i valori individuali per i partecipanti al gruppo di trattamento di Fase 1b PF-04136309 750 mg BID + Nab-paclitaxel + Gemcitabina poiché le statistiche riassuntive non sono state generate quando meno di 3 partecipanti avevano dati segnalabili.
Ciclo 1 Giorno 15 prima della somministrazione (entro 30 minuti) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore dopo la dose mattutina; Ciclo 1 Giorno 16 pre-dose (entro 30 minuti; come campione di 12 ore per la dose serale del Giorno 15)
PF-04136309 Concentrazione plasmatica minima osservata (Cmin) per il giorno 15 del ciclo 1 nel gruppo 500 mg BID [Fase 1b]
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 15 prima della somministrazione (entro 30 minuti) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore dopo la dose mattutina; Ciclo 1 Giorno 16 pre-dose (entro 30 minuti; come campione di 12 ore per la dose serale del Giorno 15)
Cmin di PF-04136309 è stato osservato direttamente dai dati. Questa misura di esito riporta statistiche riassuntive per i partecipanti al gruppo di trattamento di Fase 1b PF-04136309 500 mg BID + Nab-paclitaxel + Gemcitabina.
Ciclo 1 Giorno 15 prima della somministrazione (entro 30 minuti) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore dopo la dose mattutina; Ciclo 1 Giorno 16 pre-dose (entro 30 minuti; come campione di 12 ore per la dose serale del Giorno 15)
PF-04136309 Clearance orale apparente (CL/F) per il ciclo 1 giorno 15 nel gruppo 750 mg BID [fase 1b]
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 15 prima della somministrazione (entro 30 minuti) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore dopo la dose mattutina; Ciclo 1 Giorno 16 pre-dose (entro 30 minuti; come campione di 12 ore per la dose serale del Giorno 15)
CL/F è stato determinato da Dose/AUCtau. AUCtau è l'area sotto la curva dal tempo 0 alla fine dell'intervallo di dosaggio. Questa misura di esito riporta i valori individuali per i partecipanti al gruppo di trattamento di Fase 1b PF-04136309 750 mg BID + Nab-paclitaxel + Gemcitabina poiché le statistiche riassuntive non sono state generate quando meno di 3 partecipanti avevano dati segnalabili.
Ciclo 1 Giorno 15 prima della somministrazione (entro 30 minuti) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore dopo la dose mattutina; Ciclo 1 Giorno 16 pre-dose (entro 30 minuti; come campione di 12 ore per la dose serale del Giorno 15)
PF-04136309 Clearance orale apparente (CL/F) per il ciclo 1 giorno 15 nel gruppo 500 mg BID [fase 1b]
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 15 prima della somministrazione (entro 30 minuti) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore dopo la dose mattutina; Ciclo 1 Giorno 16 pre-dose (entro 30 minuti; come campione di 12 ore per la dose serale del Giorno 15)
CL/F è stato determinato da Dose/AUCtau. AUCtau è l'area sotto la curva dal tempo 0 alla fine dell'intervallo di dosaggio. Questa misura di esito riporta statistiche riassuntive per i partecipanti al gruppo di trattamento di Fase 1b PF-04136309 500 mg BID + Nab-paclitaxel + Gemcitabina. La CV aritmetica era il metodo di dispersione previsto per la segnalazione, ma il sistema ha solo l'opzione CV geometrica, quindi i dati CV geometrici sono stati riportati per questo parametro.
Ciclo 1 Giorno 15 prima della somministrazione (entro 30 minuti) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore dopo la dose mattutina; Ciclo 1 Giorno 16 pre-dose (entro 30 minuti; come campione di 12 ore per la dose serale del Giorno 15)
PF-04136309 Emivita di decadimento plasmatico (t1/2) per il giorno 15 del ciclo 1 [Fase 1b]
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 15 prima della somministrazione (entro 30 minuti) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore dopo la dose mattutina; Ciclo 1 Giorno 16 pre-dose (entro 30 minuti; come campione di 12 ore per la dose serale del Giorno 15)
t1/2 è stato determinato da Loge(2)/kel, dove kel è la costante di velocità di fase terminale calcolata da una regressione lineare della curva concentrazione-tempo lineare logaritmica. Nella regressione sono stati utilizzati solo i punti dati giudicati per descrivere il declino lineare del log terminale.
Ciclo 1 Giorno 15 prima della somministrazione (entro 30 minuti) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore dopo la dose mattutina; Ciclo 1 Giorno 16 pre-dose (entro 30 minuti; come campione di 12 ore per la dose serale del Giorno 15)
PF-04136309 Volume di distribuzione apparente (Vz/F) per il giorno 15 del ciclo 1 [Fase 1b]
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 15 prima della somministrazione (entro 30 minuti) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore dopo la dose mattutina; Ciclo 1 Giorno 16 pre-dose (entro 30 minuti; come campione di 12 ore per la dose serale del Giorno 15)
Vz/F è stato determinato da Dose/(AUCtau×kel). AUCtau è l'area sotto la curva dal tempo 0 alla fine dell'intervallo di dosaggio e kel è la costante di velocità di fase terminale.
Ciclo 1 Giorno 15 prima della somministrazione (entro 30 minuti) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 ore dopo la dose mattutina; Ciclo 1 Giorno 16 pre-dose (entro 30 minuti; come campione di 12 ore per la dose serale del Giorno 15)
Inibizione ex vivo della fosforilazione della chinasi regolata dal segnale extracellulare (ERK) indotta dal ligando 2 delle chemochine (CCL2) nel sangue periferico [Fase 1b]
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 pre-dose, 2 e 6 ore post-dose e 12 ore (pre-seconda dose BID raccolta facoltativa); Ciclo 1 Giorni 2, 3 e 4 pre-dose
Un calo del livello di biomarcatore della fosforilazione della chinasi ERK (pERK) indotta da CCL2 indica il coinvolgimento del bersaglio (TE).
Ciclo 1 Giorno 1 pre-dose, 2 e 6 ore post-dose e 12 ore (pre-seconda dose BID raccolta facoltativa); Ciclo 1 Giorni 2, 3 e 4 pre-dose
Numero di partecipanti con sopravvivenza globale (OS) [Fase 2]
Lasso di tempo: Fino a circa 13,5 mesi
La OS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa. Per i partecipanti che non scadevano, i loro tempi di sopravvivenza dovevano essere censurati all'ultima data in cui erano noti per essere vivi. I partecipanti privi di dati oltre il giorno della randomizzazione dovevano censurare i loro tempi di sopravvivenza alla data della randomizzazione con una durata di 1 giorno.
Fino a circa 13,5 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (EA) [Fase 2]
Lasso di tempo: Fino a circa 1 anno
Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui era stato somministrato un prodotto o un dispositivo medico, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale. Un SAE era un evento avverso che risultava in uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita/difetto alla nascita. Gli eventi avversi insorti durante il trattamento sono stati quelli con insorgenza iniziale o aumento di gravità dopo la prima dose del trattamento in studio.
Fino a circa 1 anno
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio per gravità [Fase 2]
Lasso di tempo: Fino a circa 1 anno
I parametri di laboratorio di ematologia, chimica e analisi delle urine dovevano essere analizzati e classificati da NCI CTCAE versione 4.03.
Fino a circa 1 anno
Tasso di risposta obiettiva (ORR) [Fase 2]
Lasso di tempo: Fino a circa 1 anno
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti con risposta completa confermata (CR) o risposta parziale confermata (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta nel tumore solido (RECIST) versione 1.1, rispetto a tutti i partecipanti randomizzati che avevano una malattia misurabile al basale. Le risposte confermate erano quelle che persistevano nello studio di imaging ripetuto ≥4 settimane dopo la documentazione iniziale della risposta.
Fino a circa 1 anno
Durata della risposta obiettiva (DR) [Fase 2]
Lasso di tempo: Fino a circa 1 anno
DR è stato definito come il tempo dalla prima documentazione della risposta obiettiva del tumore alla prima documentazione della progressione obiettiva del tumore o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I dati DR dovevano essere censurati il ​​giorno successivo alla data dell'ultima valutazione del tumore in trattamento (compreso il periodo di follow-up di 28 giorni dopo l'ultima dose) che documentava l'assenza di malattia progressiva per i partecipanti che non avevano una progressione obiettiva del tumore e che non erano deceduti a causa di qualsiasi causa durante il trattamento o a cui è stato somministrato un trattamento antitumorale diverso dal trattamento in studio prima di osservare la progressione obiettiva del tumore. I partecipanti che hanno ottenuto un PR e poi un CR dovevano avere i tempi calcolati utilizzando la data del PR come primo giorno. DR doveva essere calcolato solo per il sottogruppo di partecipanti con risposta obiettiva.
Fino a circa 1 anno
Tempo alla progressione (TTP) con la doppia combinazione PF-04136309 e gemcitabina (terapia di mantenimento) dopo l'interruzione del Nab-paclitaxel [Fase 2]
Lasso di tempo: Fino a circa 1 anno
Questo tipo di TTP è stato definito come il tempo dall'interruzione del nab-paclitaxel alla prima documentazione di progressione obiettiva del tumore. Questo TTP doveva essere calcolato solo per il sottogruppo di partecipanti trattati con la terapia di mantenimento.
Fino a circa 1 anno
Trough PF-04136309 Concentrazioni [Fase 2]
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 pre-dose, Ciclo 1 Giorni 2, 8 e 15 pre-dose; Giorno 1 del Ciclo 2 e cicli successivi pre-dose e visita EOT
La concentrazione plasmatica minima di PF-04136309.
Ciclo 1 Giorno 1 pre-dose, Ciclo 1 Giorni 2, 8 e 15 pre-dose; Giorno 1 del Ciclo 2 e cicli successivi pre-dose e visita EOT
Variazione rispetto al basale dei marcatori farmacodinamici (PD) nei tumori metastatici e nel midollo osseo [Fase 2]
Lasso di tempo: Basale, ciclo 1 giorno 28 o ciclo 2 giorno 28; Visita EOT (opzionale) per CNB
Le raccolte di biopsia con ago centrale (CNB) da un sito metastatico o aspirato con ago sottile (FNA) dal tessuto tumorale primario erano facoltative, ma almeno 12 biopsie accoppiate avrebbero dovuto essere disponibili e completamente valutabili in ciascun braccio di trattamento per consentire il confronto.
Basale, ciclo 1 giorno 28 o ciclo 2 giorno 28; Visita EOT (opzionale) per CNB
Numero di partecipanti con eventi avversi neurologici periferici [Fase 2]
Lasso di tempo: Fino a circa 1 anno
Valutare il miglioramento della neurotossicità periferica indotta da nab-paclitaxel mediante l'aggiunta di PF-04136309 alla terapia di combinazione di nab-paclitaxel più gemcitabina.
Fino a circa 1 anno

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR) [Fase 1b]
Lasso di tempo: 1 anno
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti con risposta completa confermata (CR) o risposta parziale confermata (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta nel tumore solido (RECIST) versione 1.1, rispetto a tutti i partecipanti randomizzati che avevano una malattia misurabile al basale. Le risposte confermate erano quelle che persistevano nello studio di imaging ripetuto ≥4 settimane dopo la documentazione iniziale della risposta.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

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Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 maggio 2016

Completamento primario (Effettivo)

15 settembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

10 ottobre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 febbraio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 aprile 2016

Primo Inserito (Stima)

11 aprile 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 febbraio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 febbraio 2019

Ultimo verificato

1 dicembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • A9421018
  • 2015-003767-11 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati e sul processo di richiesta di accesso di Pfizer sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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