Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование Ph1b/2 PF-04136309 в комбинации с Gem/Nab-P у пациентов с метастатическим поражением поджелудочной железы первой линии (CCR2i)

1 февраля 2019 г. обновлено: Pfizer

ФАЗА 1B/2 ИССЛЕДОВАНИЯ PF-04136309 В КОМБИНАЦИИ С ГЕМЦИТАБИНОМ И НАБ-ПАКЛИТАКСЕЛОМ У ПАЦИЕНТОВ С РАНЕЕ НЕЛЕЧЕННОЙ МЕТАСТАТИЧЕСКОЙ АДЕНОКАРЦИНОМОЙ ПРОТОКОВ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ КРЕАТЫ

Цель этого исследования фазы 1b/2 — оценить безопасность и переносимость PF-04136309 в комбинации с наб-паклитакселом и гемцитабином, охарактеризовать дозолимитирующую токсичность (DLT) и общий профиль безопасности повышенных доз PF-04136309 и соответствующий график, определить максимально переносимую дозу (MTD) и оценить усиление эффективности PF-04136309 в комбинации с наб-паклитакселом и гемцитабином по сравнению с наб-паклитаксел + гемцитабин + плацебо с точки зрения выживаемости без прогрессирования.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование состоит из 2 частей:

Фаза 1b (когорты по подбору дозы) будет открытой, так как пациенты будут получать возрастающие дозы PF-04136309 в комбинации с наб-паклитакселом + гемцитабином. Период наблюдения за дозолимитирующей токсичностью (DLT) будет длиться с 1-го по 28-й день. Также будут оцениваться фармакокинетические (ФК) и фармакодинамические (ФД) свойства PF-04136309. Критерии повышения дозы будут основываться на методе модифицированного интервала вероятности токсичности (mTPI). После оценки безопасности и других результатов (например, ФК) пациентов, включенных в когорты повышения дозы, будет выбран уровень дозы для дальнейшей оценки в качестве рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D). Минимум 6 пациентов, до 12 пациентов, будут лечиться на этом уровне дозы, чтобы установить его как RP2D. Для дальнейшей оценки безопасности и фармакодинамики количество пациентов, включенных в эту часть исследования (Фаза 1b), может составлять от N до 20. Исследование будет остановлено, если все исследованные дозы PF-04136309 окажутся чрезмерно токсичными.

2 фаза рандомизированного двойного слепого плацебо-контроля. Приблизительно 92 пациента будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения RP2D PF-04136309 в комбинации с наб-паклитакселом + гемцитабином (ARM A; n = 46) против наб-паклитаксела + гемцитабина + плацебо (ARM B; n = 46). Основной целью будет повышение эффективности с точки зрения ВБП.

Пациентов будут лечить до тех пор, пока они получают клиническую пользу от исследуемого продукта без неприемлемой токсичности, объективного прогрессирования заболевания или отзыва согласия.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10022
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester Cancer Center Pharmacy
    • North Carolina
      • Clinton, North Carolina, Соединенные Штаты, 28328
        • Sampson Regional Medical Center
      • Clinton, North Carolina, Соединенные Штаты, 28328
        • Southeastern Medical Oncology Center
      • Goldsboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Goldsboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center
      • Jacksonville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28546
        • Onslow Memorial Hospital
      • Jacksonville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28546
        • Southeastern Medical Oncology Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
      • Mount Pleasant, South Carolina, Соединенные Штаты, 29464
        • MUSC Health East Cooper
      • North Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29406
        • MUSC Health North Charleston

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  1. Гистологически или цитологически доказан диагноз метастатической протоковой аденокарциномы поджелудочной железы.
  2. Все пациенты должны предоставить исходный образец опухоли при регистрации. Если архивный образец недоступен, пациенты должны взять метастатическую биопсию во время скринингового визита.
  3. Пациент не должен ранее получать лучевую терапию, хирургическое вмешательство, химиотерапию или экспериментальную терапию для лечения метастатического заболевания.
  4. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v. 1.1.
  5. Разрешенные острые эффекты любой предшествующей терапии до исходной тяжести или степени ≤1 NCI CTCAE.
  6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) 0 или 1.
  7. Возраст ≥18 лет.
  8. Адекватные функции костного мозга, почек и печени.

Критерий исключения

  1. Пациенты с известными симптоматическими метастазами в головной мозг, нуждающиеся в стероидах.
  2. Предшествующая терапия модуляторами функции моноцитов или ТАМ.
  3. Участие в других исследованиях с использованием исследуемых препаратов (этапы 1–4) в течение 4 недель после регистрации в текущем исследовании и/или во время участия в исследовании.
  4. Диагноз любого второго злокачественного новообразования в течение последних 3 лет, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
  5. Известная гиперчувствительность к наб-паклитакселу, гемцитабину или любому из вспомогательных веществ.
  6. Любое из следующего в настоящее время или в течение предыдущих 6 месяцев: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное/периферическое шунтирование артерии, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака; симптоматическая легочная эмболия; врожденный синдром удлиненного интервала QT, torsades de points, аритмии (в том числе устойчивая желудочковая тахиаритмия и фибрилляция желудочков), блокада правой ножки пучка Гиса и левой передней гемиблокады (бифасцикулярная блокада), продолжающиеся сердечные аритмии NCI CTCAE Grade >=2, фибрилляция предсердий любой степени, или интервал QTc > 470 мс при скрининге.
  7. Одновременный прием растительных препаратов.
  8. Применение пероральных антикоагулянтов. Допускается использование подкожной антикоагулянтной терапии. Одновременное применение мощных или умеренных ингибиторов или индукторов CYP3A4 и/или CYP2C8.
  9. Активная и клинически значимая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, включая гепатит В (ВГВ), гепатит С (ВГС), заболевание, связанное с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
  10. В анамнезе интерстициальное заболевание легких или медленно прогрессирующая одышка и непродуктивный кашель, саркоидоз, силикоз, идиопатический легочный фиброз, легочный гиперчувствительный пневмонит или множественные аллергии.
  11. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение) или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделает пациента неприемлемым для включения в данное исследование.
  12. Беременные пациентки; кормящие женщины; пациенты мужского пола, партнеры которых в настоящее время беременны, пациенты мужского пола, способные стать отцами, и пациентки детородного возраста, которые не желают или не могут использовать два (2) высокоэффективных метода контрацепции, как указано в этом протоколе, на время исследования и в течение 28 дней. после последней дозы PF-04136309 и в течение 6 месяцев после последней дозы наб-паклитаксела, гемцитабина или того и другого.
  13. Пациенты, являющиеся сотрудниками исследовательского центра, непосредственно участвующие в проведении исследования, и члены их семей, сотрудники исследовательского центра, иным образом находящиеся под наблюдением исследователя, или пациенты, являющиеся сотрудниками Pfizer, непосредственно участвующие в проведении исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ПФ-04136309 + Наб-п + Драгоценный камень

PF-04136309 пероральное дозирование

Введение наб-паклитаксела в/в Введение гемцитабина в/в
Лекарство: ПФ-04136309
PF-04136309 пероральное дозирование
Лекарство: Наб-паклитаксел
Дозировка наб-паклитаксела внутривенно
Другие имена:
  • Абраксан
Лекарство: Гемцитабин
Дозирование гемцитабина внутривенно
Другие имена:
  • Гемзар

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) [Фаза 1b]
Временное ограничение: С 1 по 28 день
ДЛТ: любое из следующих явлений произошло в первом цикле лечения и было связано с комбинацией PF-04136309 с наб-паклитакселом и гемцитабином, при этом связь с комбинацией нельзя было исключить. Гематологические: нейтропения степени (Gr) 4, продолжающаяся более (>) 5 дней; фебрильная нейтропения; нейтропеническая инфекция Gr≥3; тромбоцитопения Gr≥3 с кровотечением Gr≥2; Тромбоцитопения Gr4. Негематологические: токсичность Gr3 (за исключением: тошноты и рвоты, реагирующих на профилактику и/или лечение и продолжающихся менее (<)7 дней после каждого периода инфузии химиотерапии; диареи, реагирующей на лечение и продолжающейся <7 дней; удлинения QTc Gr3 [QTc > 500 миллисекунд] [DLT, только если сохраняется после устранения любых обратимых причин]; увеличение Gr3 аспартатаминотрансферазы (AST) и/или аланинаминотрансферазы (ALT) продолжается менее или равно (≤) 7 дней); все токсичности Gr4; задержка > 2 недель в получении следующего запланированного цикла из-за сохраняющейся токсичности, связанной с лечением.
С 1 по 28 день
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (НЯ), или серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) [Фаза 1b]
Временное ограничение: 1 год
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); начальная или длительная стационарная госпитализация; постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия/врожденный порок. НЯ, возникшие во время лечения, были теми, которые возникли в начале или усилились после приема первой дозы исследуемого препарата.
1 год
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), связанными с лечением, по степени тяжести [Фаза 1b]
Временное ограничение: 1 год
НЯ, возникшие во время лечения, были теми, которые возникли в начале или усилились после приема первой дозы исследуемого препарата. НЯ оценивались исследователем в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03: степень 1: легкое НЯ; 2 степень: умеренное НЯ; 3 степень: тяжелое НЯ; 4 степень: опасные для жизни последствия, показано срочное вмешательство; 5 степень: смерть, связанная с AE.
1 год
Количество участников с отклонениями в гематологических лабораторных показателях по максимальному классу общих терминологических критериев Национального института рака для нежелательных явлений (NCI CTCAE) [фаза 1b]
Временное ограничение: 1 год
Для гематологического лабораторного исследования были проанализированы следующие параметры: гемоглобин, гематокрит, количество эритроцитов (эритроцитов), средний объем эритроцитов (MCV); средний корпускулярный гемоглобин (MCH), средняя концентрация корпускулярного гемоглобина (MCHC), количество тромбоцитов, количество лейкоцитов (WBC), общее количество нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов, базофилов, лимфоцитов. Лабораторные аномалии были классифицированы в соответствии с NCI CTCAE версии 4.03, и здесь представлены те, у которых по крайней мере 1 участник.
1 год
Количество участников с отклонениями в лабораторных исследованиях химии по максимальной оценке NCI CTCAE [этап 1b]
Временное ограничение: 1 год
Для биохимического лабораторного исследования были проанализированы следующие параметры: азот мочевины крови (АМК), креатинин, глюкоза (натощак), кальций, натрий, калий, хлориды, общий бикарбонат, АСТ, АЛТ, общий билирубин, щелочная фосфатаза, мочевая кислота, альбумин, общий белок, магний, фосфор или фосфат. Для потенциальных случаев закона Хи, в ​​дополнение к повторению АСТ и АЛТ, лабораторные тесты должны были включать альбумин, креатинкиназу, общий билирубин, прямой и непрямой билирубин, гамма-глутамилтрансферазу (ГГТ), протромбиновое время/международное нормализованное отношение (ПВ/МНО). ), щелочная фосфатаза, общие желчные кислоты и уровни ацетаминофена и/или белковых аддуктов. Лабораторные аномалии были классифицированы в соответствии с NCI CTCAE версии 4.03, и здесь представлены те, у которых по крайней мере 1 участник.
1 год
Количество участников с лабораторными отклонениями в анализе мочи по максимальной оценке NCI CTCAE [Фаза 1b]
Временное ограничение: 1 год
Для лабораторного анализа мочи анализировали следующие параметры: pH, глюкоза, белок, кровь, кетоны, нитриты, лейкоцитарная эстераза, уробилиноген, билирубин мочи, микроскопия (только если тест-полоска мочи была положительной на кровь, белок, нитриты или лейкоцитарную эстеразу), тест-полоска мочи на белок в моче (при положительном результате собранных за 24 часа и микроскопическом [рефлекторном тесте]), тест-полоске для мочи на кровь в моче (при положительном результате микроскопического [рефлекторного исследования]). Лабораторные аномалии были классифицированы в соответствии с NCI CTCAE версии 4.03, и здесь представлены те, у которых по крайней мере 1 участник.
1 год
Выживание без прогресса (PFS) [Фаза 2]
Временное ограничение: 1 год
ВБП определяли как время от рандомизации до первой регистрации объективного прогрессирования опухоли или до смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше.
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
PF-04136309 Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) для цикла 1, день 15, в группе, принимавшей 750 мг два раза в день [Фаза 1b]
Временное ограничение: Цикл 1 15-й день перед приемом (в течение 30 минут) и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после приема утренней дозы; Цикл 1 Предварительная доза на 16-й день (в течение 30 минут; как 12-часовой образец для вечерней дозы на 15-й день)
Cmax PF-04136309 наблюдали непосредственно по данным. Эта мера исхода сообщает индивидуальные значения для участников в группе лечения фазы 1b PF-04136309 750 мг два раза в день + наб-паклитаксел + гемцитабин, поскольку сводные статистические данные не генерировались, когда менее 3 участников имели отчетные данные.
Цикл 1 15-й день перед приемом (в течение 30 минут) и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после приема утренней дозы; Цикл 1 Предварительная доза на 16-й день (в течение 30 минут; как 12-часовой образец для вечерней дозы на 15-й день)
PF-04136309 Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) для цикла 1, день 15, в группе, принимавшей 500 мг два раза в день [Фаза 1b]
Временное ограничение: Цикл 1 15-й день перед приемом (в течение 30 минут) и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после приема утренней дозы; Цикл 1 Предварительная доза на 16-й день (в течение 30 минут; как 12-часовой образец для вечерней дозы на 15-й день)
Cmax PF-04136309 наблюдали непосредственно по данным. Этот показатель исхода представляет собой сводную статистику для участников группы лечения фазы 1b PF-04136309 500 мг два раза в день + наб-паклитаксел + гемцитабин. Арифметический коэффициент вариации (CV) был предполагаемым методом дисперсии для отчетности, но система имеет только вариант геометрического CV, поэтому данные геометрического CV сообщались для этого параметра.
Цикл 1 15-й день перед приемом (в течение 30 минут) и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после приема утренней дозы; Цикл 1 Предварительная доза на 16-й день (в течение 30 минут; как 12-часовой образец для вечерней дозы на 15-й день)
PF-04136309 Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) для цикла 1, день 15, в группе, принимавшей 750 мг два раза в день [Фаза 1b]
Временное ограничение: Цикл 1 15-й день перед приемом (в течение 30 минут) и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после приема утренней дозы; Цикл 1 Предварительная доза на 16-й день (в течение 30 минут; как 12-часовой образец для вечерней дозы на 15-й день)
Tmax PF-04136309 наблюдали непосредственно по данным как время первого появления. Эта мера исхода сообщает индивидуальные значения для участников в группе лечения фазы 1b PF-04136309 750 мг два раза в день + наб-паклитаксел + гемцитабин, поскольку сводные статистические данные не генерировались, когда менее 3 участников имели отчетные данные.
Цикл 1 15-й день перед приемом (в течение 30 минут) и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после приема утренней дозы; Цикл 1 Предварительная доза на 16-й день (в течение 30 минут; как 12-часовой образец для вечерней дозы на 15-й день)
PF-04136309 Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) для цикла 1, день 15, в группе, принимавшей 500 мг два раза в день [Фаза 1b]
Временное ограничение: Цикл 1 15-й день перед приемом (в течение 30 минут) и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после приема утренней дозы; Цикл 1 Предварительная доза на 16-й день (в течение 30 минут; как 12-часовой образец для вечерней дозы на 15-й день)
Tmax PF-04136309 наблюдали непосредственно по данным как время первого появления. Этот показатель исхода представляет собой сводную статистику для участников группы лечения фазы 1b PF-04136309 500 мг два раза в день + наб-паклитаксел + гемцитабин.
Цикл 1 15-й день перед приемом (в течение 30 минут) и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после приема утренней дозы; Цикл 1 Предварительная доза на 16-й день (в течение 30 минут; как 12-часовой образец для вечерней дозы на 15-й день)
PF-04136309 Площадь под кривой от нулевого времени до конца интервала дозирования (AUCtau) для цикла 1, день 15, в группе, принимавшей 750 мг два раза в день [фаза 1b]
Временное ограничение: Цикл 1 15-й день перед приемом (в течение 30 минут) и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после приема утренней дозы; Цикл 1 Предварительная доза на 16-й день (в течение 30 минут; как 12-часовой образец для вечерней дозы на 15-й день)
Интервал дозирования составлял 12 часов для дозирования PF-04136309 BID. AUCtau определяли линейным/логарифмическим трапецеидальным методом. Эта мера исхода сообщает индивидуальные значения для участников в группе лечения фазы 1b PF-04136309 750 мг два раза в день + наб-паклитаксел + гемцитабин, поскольку сводные статистические данные не генерировались, когда менее 3 участников имели отчетные данные.
Цикл 1 15-й день перед приемом (в течение 30 минут) и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после приема утренней дозы; Цикл 1 Предварительная доза на 16-й день (в течение 30 минут; как 12-часовой образец для вечерней дозы на 15-й день)
PF-04136309 Площадь под кривой от нулевого времени до конца интервала дозирования (AUCtau) для цикла 1, день 15, в группе, принимавшей 500 мг два раза в день [фаза 1b]
Временное ограничение: Цикл 1 15-й день перед приемом (в течение 30 минут) и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после приема утренней дозы; Цикл 1 Предварительная доза на 16-й день (в течение 30 минут; как 12-часовой образец для вечерней дозы на 15-й день)
Интервал дозирования составлял 12 часов для дозирования PF-04136309 BID. AUCtau определяли линейным/логарифмическим трапецеидальным методом. Этот показатель исхода представляет собой сводную статистику для участников группы лечения фазы 1b PF-04136309 500 мг два раза в день + наб-паклитаксел + гемцитабин. Арифметический CV был предполагаемым методом дисперсии для отчетности, но система имеет только вариант геометрического CV, поэтому данные геометрического CV сообщались для этого параметра.
Цикл 1 15-й день перед приемом (в течение 30 минут) и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после приема утренней дозы; Цикл 1 Предварительная доза на 16-й день (в течение 30 минут; как 12-часовой образец для вечерней дозы на 15-й день)
PF-04136309 Минимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmin) для цикла 1, день 15, в группе, принимавшей 750 мг два раза в день [Фаза 1b]
Временное ограничение: Цикл 1 15-й день перед приемом (в течение 30 минут) и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после приема утренней дозы; Цикл 1 Предварительная доза на 16-й день (в течение 30 минут; как 12-часовой образец для вечерней дозы на 15-й день)
Cmin PF-04136309 наблюдали непосредственно по данным. Эта мера исхода сообщает индивидуальные значения для участников в группе лечения фазы 1b PF-04136309 750 мг два раза в день + наб-паклитаксел + гемцитабин, поскольку сводные статистические данные не генерировались, когда менее 3 участников имели отчетные данные.
Цикл 1 15-й день перед приемом (в течение 30 минут) и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после приема утренней дозы; Цикл 1 Предварительная доза на 16-й день (в течение 30 минут; как 12-часовой образец для вечерней дозы на 15-й день)
PF-04136309 Минимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmin) для цикла 1, день 15, в группе, принимавшей 500 мг два раза в день [Фаза 1b]
Временное ограничение: Цикл 1 15-й день перед приемом (в течение 30 минут) и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после приема утренней дозы; Цикл 1 Предварительная доза на 16-й день (в течение 30 минут; как 12-часовой образец для вечерней дозы на 15-й день)
Cmin PF-04136309 наблюдали непосредственно по данным. Этот показатель исхода представляет собой сводную статистику для участников группы лечения фазы 1b PF-04136309 500 мг два раза в день + наб-паклитаксел + гемцитабин.
Цикл 1 15-й день перед приемом (в течение 30 минут) и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после приема утренней дозы; Цикл 1 Предварительная доза на 16-й день (в течение 30 минут; как 12-часовой образец для вечерней дозы на 15-й день)
PF-04136309 Кажущийся пероральный клиренс (CL/F) для цикла 1, день 15, в группе, принимавшей 750 мг два раза в день [Фаза 1b]
Временное ограничение: Цикл 1 15-й день перед приемом (в течение 30 минут) и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после приема утренней дозы; Цикл 1 Предварительная доза на 16-й день (в течение 30 минут; как 12-часовой образец для вечерней дозы на 15-й день)
CL/F определяли по доза/AUCtau. AUCtau представляет собой площадь под кривой от времени 0 до конца интервала дозирования. Эта мера исхода сообщает индивидуальные значения для участников в группе лечения фазы 1b PF-04136309 750 мг два раза в день + наб-паклитаксел + гемцитабин, поскольку сводные статистические данные не генерировались, когда менее 3 участников имели отчетные данные.
Цикл 1 15-й день перед приемом (в течение 30 минут) и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после приема утренней дозы; Цикл 1 Предварительная доза на 16-й день (в течение 30 минут; как 12-часовой образец для вечерней дозы на 15-й день)
PF-04136309 Кажущийся пероральный клиренс (CL/F) для цикла 1, день 15, в группе, принимавшей 500 мг два раза в день [Фаза 1b]
Временное ограничение: Цикл 1 15-й день перед приемом (в течение 30 минут) и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после приема утренней дозы; Цикл 1 Предварительная доза на 16-й день (в течение 30 минут; как 12-часовой образец для вечерней дозы на 15-й день)
CL/F определяли по доза/AUCtau. AUCtau представляет собой площадь под кривой от времени 0 до конца интервала дозирования. Этот показатель исхода представляет собой сводную статистику для участников группы лечения фазы 1b PF-04136309 500 мг два раза в день + наб-паклитаксел + гемцитабин. Арифметический CV был предполагаемым методом дисперсии для отчетности, но система имеет только вариант геометрического CV, поэтому данные геометрического CV сообщались для этого параметра.
Цикл 1 15-й день перед приемом (в течение 30 минут) и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после приема утренней дозы; Цикл 1 Предварительная доза на 16-й день (в течение 30 минут; как 12-часовой образец для вечерней дозы на 15-й день)
PF-04136309 Период полураспада плазменного распада (t1/2) для цикла 1, день 15 [фаза 1b]
Временное ограничение: Цикл 1 15-й день перед приемом (в течение 30 минут) и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после приема утренней дозы; Цикл 1 Предварительная доза на 16-й день (в течение 30 минут; как 12-часовой образец для вечерней дозы на 15-й день)
t1/2 определяли по формуле Loge(2)/kel, где kel — константа скорости конечной фазы, рассчитанная путем линейной регрессии логарифмической линейной кривой концентрация-время. В регрессии использовались только те точки данных, которые, как считается, описывают конечное логарифмическое линейное снижение.
Цикл 1 15-й день перед приемом (в течение 30 минут) и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после приема утренней дозы; Цикл 1 Предварительная доза на 16-й день (в течение 30 минут; как 12-часовой образец для вечерней дозы на 15-й день)
PF-04136309 Кажущийся объем распределения (Vz/F) для цикла 1, день 15 [Фаза 1b]
Временное ограничение: Цикл 1 15-й день перед приемом (в течение 30 минут) и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после приема утренней дозы; Цикл 1 Предварительная доза на 16-й день (в течение 30 минут; как 12-часовой образец для вечерней дозы на 15-й день)
Vz/F определяли по дозе/(AUCtau×kel). AUCtau представляет собой площадь под кривой от времени 0 до конца интервала дозирования, а kel представляет собой конечную фазовую константу скорости.
Цикл 1 15-й день перед приемом (в течение 30 минут) и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 6 часов после приема утренней дозы; Цикл 1 Предварительная доза на 16-й день (в течение 30 минут; как 12-часовой образец для вечерней дозы на 15-й день)
Ингибирование Ex Vivo индуцированного хемокиновым лигандом 2 (CCL2) фосфорилирования киназы, регулируемой внеклеточным сигналом (ERK), в периферической крови [Фаза 1b]
Временное ограничение: Цикл 1. День 1 до введения дозы, через 2 и 6 часов после введения дозы и 12 часов (до второй дозы два раза в день, необязательный сбор); Цикл 1, дни 2, 3 и 4 до введения дозы
Падение уровня биомаркера CCL2-индуцированного фосфорилирования киназы ERK (pERK) указывает на вовлечение мишени (TE).
Цикл 1. День 1 до введения дозы, через 2 и 6 часов после введения дозы и 12 часов (до второй дозы два раза в день, необязательный сбор); Цикл 1, дни 2, 3 и 4 до введения дозы
Количество участников с общей выживаемостью (OS) [Фаза 2]
Временное ограничение: Примерно до 13,5 месяцев
ОВ определяли как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине. Для участников, срок действия которых не истек, время их выживания должно было быть подвергнуто цензуре на последнюю дату, когда было известно, что они живы. Участники, у которых не было данных после дня рандомизации, должны были подвергаться цензуре времени выживания на дату рандомизации продолжительностью 1 день.
Примерно до 13,5 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (НЯ) [Фаза 2]
Временное ограничение: Примерно до 1 года
НЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили продукт или медицинское устройство, без учета возможности причинно-следственной связи. СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); начальная или длительная стационарная госпитализация; постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия/врожденный порок. НЯ, возникшие во время лечения, были теми, которые возникли в начале или усилились после приема первой дозы исследуемого препарата.
Примерно до 1 года
Количество участников с лабораторными отклонениями по степени тяжести [этап 2]
Временное ограничение: Примерно до 1 года
Лабораторные параметры гематологии, химии и анализа мочи должны были быть проанализированы и оценены NCI CTCAE версии 4.03.
Примерно до 1 года
Частота объективных ответов (ЧОО) [Фаза 2]
Временное ограничение: Примерно до 1 года
ORR определяли как процент участников с подтвержденным полным ответом (CR) или подтвержденным частичным ответом (PR) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 по отношению ко всем рандомизированным участникам, у которых исходно было измеримое заболевание. Подтвержденными ответами считались те, которые сохранялись при повторных визуализирующих исследованиях в течение ≥4 недель после первоначального подтверждения ответа.
Примерно до 1 года
Продолжительность объективного ответа (DR) [Фаза 2]
Временное ограничение: Примерно до 1 года
DR определяли как время от первого подтверждения объективного ответа опухоли до первого подтверждения объективного прогрессирования опухоли или до смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Данные DR должны были быть подвергнуты цензуре на следующий день после даты последнего лечения (включая 28-дневный период наблюдения после последней дозы) оценка опухоли, документирующая отсутствие прогрессирующего заболевания для участников, у которых не было объективного прогрессирования опухоли и которые не умерли по любой причине во время лечения или которые получали противоопухолевое лечение, отличное от исследуемого, до наблюдения объективного прогрессирования опухоли. Участники, достигшие PR, а затем CR, должны были рассчитать время, используя дату PR в качестве первого дня. DR должен был быть рассчитан только для подгруппы участников с объективным ответом.
Примерно до 1 года
Время до прогрессирования (TTP) с двойной комбинацией PF-04136309 и гемцитабина (поддерживающая терапия) после прекращения приема наб-паклитаксела [фаза 2]
Временное ограничение: Примерно до 1 года
Этот тип ТТП определяли как время от прекращения приема наб-паклитаксела до первых документальных подтверждений объективного прогрессирования опухоли. Этот TTP должен был быть рассчитан только для подгруппы участников, получавших поддерживающую терапию.
Примерно до 1 года
Корыто PF-04136309 Концентрации [Фаза 2]
Временное ограничение: Цикл 1: 1-й день до введения дозы; Цикл 1: 2-й, 8-й и 15-й дни до введения дозы; День 1 цикла 2 и последующие циклы до введения дозы и посещение EOT
Минимальная концентрация в плазме PF-04136309.
Цикл 1: 1-й день до введения дозы; Цикл 1: 2-й, 8-й и 15-й дни до введения дозы; День 1 цикла 2 и последующие циклы до введения дозы и посещение EOT
Изменение по сравнению с исходным уровнем фармакодинамических (PD) маркеров в метастатических опухолях и костном мозге [Фаза 2]
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 1, день 28 или цикл 2, день 28; Посещение EOT (по желанию) для CNB
Коллекции толстоигольной биопсии (CNB) из места метастазирования или тонкоигольной аспирации (FNA) из первичной опухолевой ткани были необязательными, но для проведения сравнения в каждой группе лечения должны были быть доступны и полностью поддающиеся оценке не менее 12 парных биопсий.
Исходный уровень, цикл 1, день 28 или цикл 2, день 28; Посещение EOT (по желанию) для CNB
Количество участников с периферическим неврологическим нежелательным явлением [Фаза 2]
Временное ограничение: Примерно до 1 года
Оценить уменьшение периферической нейротоксичности, вызванной наб-паклитакселом, путем добавления PF-04136309 к комбинированной терапии наб-паклитаксела и гемцитабина.
Примерно до 1 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО) [Фаза 1b]
Временное ограничение: 1 год
ORR определяли как процент участников с подтвержденным полным ответом (CR) или подтвержденным частичным ответом (PR) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 по отношению ко всем рандомизированным участникам, у которых исходно было измеримое заболевание. Подтвержденными ответами считались те, которые сохранялись при повторных визуализирующих исследованиях в течение ≥4 недель после первоначального подтверждения ответа.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 мая 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 сентября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 октября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 февраля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 апреля 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 апреля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 февраля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 февраля 2019 г.

Последняя проверка

1 декабря 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A9421018
  • 2015-003767-11 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ПФ-04136309

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Taiwan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться