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Estudo Ph1b/2 de PF-04136309 em combinação com Gem/Nab-P em pacientes pancreáticos metastáticos de primeira linha (CCR2i)

1 de fevereiro de 2019 atualizado por: Pfizer

ESTUDO DE FASE 1B/2 DE PF-04136309 EM COMBINAÇÃO COM GEMCITABINE E NAB-PACLITAXEL EM PACIENTES COM ADENOCARCINOMA DUCTAL METASTÁTICO METASTÁTICO NÃO TRATADO ANTERIORMENTE

O objetivo deste estudo de Fase 1b/2 é avaliar a segurança e a tolerabilidade de PF-04136309 em combinação com nab-paclitaxel e gencitabina, caracterizar as toxicidades limitantes da dose (DLTs) e o perfil geral de segurança de doses escalonadas de PF-04136309 e o esquema associado, determinar a dose máxima tolerada (MTD) e avaliar o aumento da eficácia de PF-04136309 em combinação com nab-paclitaxel e gencitabina versus nab-paclitaxel + gencitabina + placebo em termos de sobrevida livre de progressão.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo tem 2 partes:

A fase 1b (coortes de determinação de dose) será aberta, pois os pacientes receberão doses crescentes de PF-04136309 em combinação com nab-paclitaxel + gencitabina. O período de observação para toxicidades limitantes de dose (DLTs) será do dia 1 ao dia 28. As propriedades farmacocinéticas (PK) e farmacodinâmicas (PD) de PF-04136309 também serão avaliadas. Os critérios para escalonamento de dose serão baseados em um método de intervalo de probabilidade de toxicidade modificado (mTPI). Depois de avaliar a segurança e outros resultados (por exemplo, PK) de pacientes inscritos nas coortes de escalonamento de dose, um nível de dose será selecionado para ser avaliado posteriormente como a Dose Recomendada de Fase 2 (RP2D). Um mínimo de 6 pacientes, até 12 pacientes, serão tratados neste nível de dose para estabelecê-lo como RP2D. Para avaliar ainda mais a segurança e a farmacodinâmica, o número de pacientes inscritos durante esta parte do estudo (Fase 1b) pode ser de N até 20. O estudo será interrompido se todas as doses de PF-04136309 exploradas parecerem excessivamente tóxicas.

Fase 2 randomizado duplo-cego placebo controle. Aproximadamente 92 pacientes serão randomizados 1:1 para receber o RP2D de PF-04136309 em combinação com nab-paclitaxel + gencitabina (ARM A; n=46) versus nab-paclitaxel + gencitabina + placebo (ARM B; n=46). O objetivo principal será o aumento da eficácia em termos de PFS.

Os pacientes serão tratados desde que estejam se beneficiando clinicamente do produto experimental sem toxicidade inaceitável, progressão objetiva da doença ou retirada do consentimento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

22

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10022
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester Cancer Center Pharmacy
    • North Carolina
      • Clinton, North Carolina, Estados Unidos, 28328
        • Sampson Regional Medical Center
      • Clinton, North Carolina, Estados Unidos, 28328
        • Southeastern Medical Oncology Center
      • Goldsboro, North Carolina, Estados Unidos, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Goldsboro, North Carolina, Estados Unidos, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center
      • Jacksonville, North Carolina, Estados Unidos, 28546
        • Onslow Memorial Hospital
      • Jacksonville, North Carolina, Estados Unidos, 28546
        • Southeastern Medical Oncology Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
      • Mount Pleasant, South Carolina, Estados Unidos, 29464
        • MUSC Health East Cooper
      • North Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29406
        • MUSC Health North Charleston

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão

  1. Diagnóstico histologicamente ou citologicamente comprovado de adenocarcinoma ductal metastático do pâncreas.
  2. Todos os pacientes devem fornecer uma amostra inicial do tumor no momento do registro. Se uma amostra de arquivo não estiver disponível, os pacientes devem ter uma biópsia metastática coletada na consulta de triagem.
  3. O paciente não deve ter recebido radioterapia, cirurgia, quimioterapia ou terapia experimental anterior para o tratamento de doença metastática.
  4. Doença mensurável conforme RECIST v. 1.1.
  5. Efeitos agudos resolvidos de qualquer terapia anterior para a gravidade da linha de base ou Grau ≤1 NCI CTCAE.
  6. Status de Desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
  7. Idade ≥18 anos.
  8. Medula Óssea Adequada, Funções Renais e Hepáticas.

Critério de exclusão

  1. Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas conhecidas que requerem esteroides.
  2. Terapia prévia com moduladores da função monócita ou TAM.
  3. Participação em outros estudos envolvendo medicamentos em investigação (Fases 1-4) dentro de 4 semanas após o registro para o estudo atual e/ou durante a participação no estudo.
  4. Diagnóstico de qualquer segunda malignidade nos últimos 3 anos, exceto carcinoma basocelular adequadamente tratado, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma cervical in situ.
  5. Hipersensibilidade conhecida ao nab-paclitaxel ou à gencitabina ou a qualquer um dos excipientes.
  6. Qualquer um dos seguintes atualmente ou nos últimos 6 meses: infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório; embolia pulmonar sintomática; síndrome do QT longo congênito, torsades de points, arritmias (incluindo taquiarritmia ventricular sustentada e fibrilação ventricular), bloqueio de ramo direito e hemibloqueio anterior esquerdo (bloqueio bifascicular), arritmias cardíacas contínuas de Grau NCI CTCAE >=2, fibrilação atrial de qualquer grau, ou intervalo QTc >470 ms na triagem.
  7. Administração concomitante de preparações à base de plantas.
  8. Uso de anticoagulantes orais. O uso de anti-coagulação subcutânea é permitido. Uso concomitante de inibidores ou indutores potentes ou moderados de CYP3A4 e/ou CYP2C8.
  9. Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e clinicamente significativa, incluindo hepatite B (HBV), hepatite C (HCV), conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
  10. História de doença pulmonar intersticial ou dispneia lentamente progressiva e tosse improdutiva, sarcoidose, silicose, fibrose pulmonar idiopática, pneumonite de hipersensibilidade pulmonar ou alergias múltiplas.
  11. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (dentro do último ano) ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do produto sob investigação ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do Investigador, tornaria o paciente inadequado para entrar neste estudo.
  12. Pacientes grávidas; pacientes do sexo feminino amamentando; pacientes do sexo masculino com parceiras atualmente grávidas, pacientes do sexo masculino capazes de gerar filhos e pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar dois (2) métodos altamente eficazes de contracepção, conforme descrito neste protocolo, durante o estudo e por 28 dias após a última dose de PF-04136309 e por 6 meses após a última dose de nab-paclitaxel, gemcitabina ou ambos.
  13. Pacientes que são membros da equipe do centro de investigação diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares, membros da equipe do centro supervisionados pelo Investigador ou pacientes que são funcionários da Pfizer diretamente envolvidos na condução do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: PF-04136309 + Nab-p + Gema

PF-04136309 dosagem oral

Dosagem IV de Nab-paclitaxel Dosagem IV de Gencitabina
Medicamento: PF-04136309
PF-04136309 dosagem oral
Medicamento: Nab-paclitaxel
Dosagem IV de Nab-paclitaxel
Outros nomes:
  • Abraxane
Medicamento: Gemcitabina
Dosagem de gencitabina IV
Outros nomes:
  • Gemzar

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidades limitadoras de dose (DLTs) [Fase 1b]
Prazo: Dia 1 ao Dia 28
DLT: Qualquer um dos eventos a seguir ocorreu no primeiro ciclo de tratamento e foi atribuído à combinação de PF-04136309 com nab-paclitaxel e gemcitabina, onde a relação com a combinação não pôde ser descartada. Hematológico: neutropenia de Grau (Gr) 4 com duração superior a (>)5 dias; neutropenia febril; Gr≥3 infecção neutropênica; Trombocitopenia Gr≥3 com sangramento Gr≥2; Trombocitopenia Gr4. Não hematológicas: Toxicidades Gr3 (exceto: náuseas e vômitos respondendo à profilaxia e/ou tratamento e durando menos de (<) 7 dias de cada período de infusão de quimioterapia; diarreia respondendo ao tratamento e durando < 7 dias; Gr3 QTc prolongamento [QTc > 500 milissegundos] [um DLT apenas se persistir após a correção de quaisquer causas reversíveis]; Gr3 aumento da aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) com duração menor ou igual a (≤) 7 dias); todas as toxicidades Gr4; atraso de > 2 semanas em receber o próximo ciclo programado devido a toxicidades persistentes relacionadas ao tratamento.
Dia 1 ao Dia 28
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (EAs) ou eventos adversos graves (SAEs) [Fase 1b]
Prazo: 1 ano
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. Um SAE foi um AE resultando em qualquer um dos seguintes resultados ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); internação hospitalar inicial ou prolongada; deficiência/incapacidade persistente ou significativa; anomalia congênita/defeito congênito. EAs emergentes do tratamento foram aqueles com início inicial ou aumento de gravidade após a primeira dose do tratamento do estudo.
1 ano
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (EAs) por gravidade [Fase 1b]
Prazo: 1 ano
EAs emergentes do tratamento foram aqueles com início inicial ou aumento de gravidade após a primeira dose do tratamento do estudo. Os EAs foram classificados pelo investigador de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) versão 4.03: Grau 1: EA leve; Grau 2: EA moderado; Grau 3: EA grave; Grau 4: consequências com risco de vida, indicada intervenção urgente; Grau 5: óbito relacionado a EA.
1 ano
Número de participantes com anormalidades laboratoriais de hematologia pelo Maximum National Cancer Institute Critérios de terminologia comum para evento adverso (NCI CTCAE) Grau [Fase 1b]
Prazo: 1 ano
Para o exame laboratorial de hematologia foram analisados ​​os seguintes parâmetros: hemoglobina, hematócrito, contagem de glóbulos vermelhos (RBC), volume corpuscular médio (VCM); hemoglobina corpuscular média (MCH), concentração média de hemoglobina corpuscular (MCHC), contagem de plaquetas, contagem de glóbulos brancos (WBC), neutrófilos totais, eosinófilos, monócitos, basófilos, linfócitos. As anormalidades laboratoriais foram classificadas por NCI CTCAE versão 4.03 e aquelas com pelo menos 1 participante são apresentadas aqui.
1 ano
Número de participantes com anormalidades laboratoriais de química por grau máximo NCI CTCAE [Fase 1b]
Prazo: 1 ano
Os seguintes parâmetros foram analisados ​​para o teste de laboratório químico: nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina, glicose (jejum), cálcio, sódio, potássio, cloreto, bicarbonato total, AST, ALT, bilirrubina total, fosfatase alcalina, ácido úrico, albumina, total proteína, magnésio, fósforo ou fosfato. Para possíveis casos de Lei de Hy, além de repetir AST e ALT, os exames laboratoriais deveriam incluir albumina, creatina quinase, bilirrubina total, bilirrubina direta e indireta, gama-glutamil transferase (GGT), tempo de protrombina / razão normalizada internacional (PT/INR ), fosfatase alcalina, ácidos biliares totais e níveis de acetaminofeno e/ou aduto de proteína. As anormalidades laboratoriais foram classificadas por NCI CTCAE versão 4.03 e aquelas com pelo menos 1 participante são apresentadas aqui.
1 ano
Número de participantes com anormalidades laboratoriais de análise de urina por grau máximo NCI CTCAE [Fase 1b]
Prazo: 1 ano
Os seguintes parâmetros foram analisados ​​para exame laboratorial de urinálise: pH, glicose, proteína, sangue, cetonas, nitritos, esterase leucocitária, urobilinogênio, bilirrubina urinária, microscopia (somente se a vareta reagente de urina for positiva para sangue, proteína, nitritos ou esterase leucocitária), vareta reagente para proteína na urina (se positivo coletado 24 horas e microscópico [teste de reflexo]), tira reagente para urina para sangue (se positivo coletado um microscópico [teste de reflexo]). As anormalidades laboratoriais foram classificadas por NCI CTCAE versão 4.03 e aquelas com pelo menos 1 participante são apresentadas aqui.
1 ano
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) [Fase 2]
Prazo: 1 ano
PFS foi definido como o tempo desde a randomização até a primeira documentação da progressão objetiva do tumor ou até a morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
PF-04136309 Concentração plasmática máxima observada (Cmax) para o ciclo 1, dia 15, no grupo BID de 750 mg [fase 1b]
Prazo: Ciclo 1 Dia 15 pré-dose (dentro de 30 minutos) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose matinal; Ciclo 1 Dia 16 pré-dose (dentro de 30 minutos; como a amostra de 12 horas para a dose noturna no Dia 15)
Cmax de PF-04136309 foi observado diretamente dos dados. Esta medida de resultado relata valores individuais para os participantes no grupo de tratamento Fase 1b PF-04136309 750 mg BID +Nab-paclitaxel +Gemcitabina, pois estatísticas resumidas não foram geradas quando menos de 3 participantes tinham dados reportáveis.
Ciclo 1 Dia 15 pré-dose (dentro de 30 minutos) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose matinal; Ciclo 1 Dia 16 pré-dose (dentro de 30 minutos; como a amostra de 12 horas para a dose noturna no Dia 15)
PF-04136309 Concentração plasmática máxima observada (Cmax) para o ciclo 1, dia 15, no grupo BID de 500 mg [fase 1b]
Prazo: Ciclo 1 Dia 15 pré-dose (dentro de 30 minutos) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose matinal; Ciclo 1 Dia 16 pré-dose (dentro de 30 minutos; como a amostra de 12 horas para a dose noturna no Dia 15)
Cmax de PF-04136309 foi observado diretamente dos dados. Esta medida de resultado relata estatísticas resumidas para os participantes no grupo de tratamento Fase 1b PF-04136309 500 mg BID +Nab-paclitaxel +Gemcitabina. O coeficiente de variação aritmética (CV) era o método pretendido de dispersão para relatar, mas o sistema só tem a opção de CV geométrica, portanto, os dados de CV geométricos foram relatados para este parâmetro.
Ciclo 1 Dia 15 pré-dose (dentro de 30 minutos) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose matinal; Ciclo 1 Dia 16 pré-dose (dentro de 30 minutos; como a amostra de 12 horas para a dose noturna no Dia 15)
PF-04136309 Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) para o ciclo 1, dia 15 no grupo de 750 mg BID [fase 1b]
Prazo: Ciclo 1 Dia 15 pré-dose (dentro de 30 minutos) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose matinal; Ciclo 1 Dia 16 pré-dose (dentro de 30 minutos; como a amostra de 12 horas para a dose noturna no Dia 15)
Tmax de PF-04136309 foi observado diretamente dos dados como hora da primeira ocorrência. Esta medida de resultado relata valores individuais para os participantes no grupo de tratamento Fase 1b PF-04136309 750 mg BID +Nab-paclitaxel +Gemcitabina, pois estatísticas resumidas não foram geradas quando menos de 3 participantes tinham dados reportáveis.
Ciclo 1 Dia 15 pré-dose (dentro de 30 minutos) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose matinal; Ciclo 1 Dia 16 pré-dose (dentro de 30 minutos; como a amostra de 12 horas para a dose noturna no Dia 15)
PF-04136309 Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) para o ciclo 1, dia 15 no grupo de 500 mg BID [fase 1b]
Prazo: Ciclo 1 Dia 15 pré-dose (dentro de 30 minutos) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose matinal; Ciclo 1 Dia 16 pré-dose (dentro de 30 minutos; como a amostra de 12 horas para a dose noturna no Dia 15)
Tmax de PF-04136309 foi observado diretamente dos dados como hora da primeira ocorrência. Esta medida de resultado relata estatísticas resumidas para os participantes no grupo de tratamento Fase 1b PF-04136309 500 mg BID +Nab-paclitaxel +Gemcitabina.
Ciclo 1 Dia 15 pré-dose (dentro de 30 minutos) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose matinal; Ciclo 1 Dia 16 pré-dose (dentro de 30 minutos; como a amostra de 12 horas para a dose noturna no Dia 15)
PF-04136309 Área sob a curva do tempo zero até o final do intervalo de dosagem (AUCtau) para o ciclo 1, dia 15 no grupo de 750 mg BID [fase 1b]
Prazo: Ciclo 1 Dia 15 pré-dose (dentro de 30 minutos) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose matinal; Ciclo 1 Dia 16 pré-dose (dentro de 30 minutos; como a amostra de 12 horas para a dose noturna no Dia 15)
O intervalo de dosagem foi de 12 horas para a dosagem PF-04136309 BID. A AUCtau foi determinada pelo método linear/log trapezoidal. Esta medida de resultado relata valores individuais para os participantes no grupo de tratamento Fase 1b PF-04136309 750 mg BID +Nab-paclitaxel +Gemcitabina, pois estatísticas resumidas não foram geradas quando menos de 3 participantes tinham dados reportáveis.
Ciclo 1 Dia 15 pré-dose (dentro de 30 minutos) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose matinal; Ciclo 1 Dia 16 pré-dose (dentro de 30 minutos; como a amostra de 12 horas para a dose noturna no Dia 15)
PF-04136309 Área sob a curva do tempo zero até o final do intervalo de dosagem (AUCtau) para o ciclo 1, dia 15 no grupo de 500 mg BID [fase 1b]
Prazo: Ciclo 1 Dia 15 pré-dose (dentro de 30 minutos) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose matinal; Ciclo 1 Dia 16 pré-dose (dentro de 30 minutos; como a amostra de 12 horas para a dose noturna no Dia 15)
O intervalo de dosagem foi de 12 horas para a dosagem PF-04136309 BID. A AUCtau foi determinada pelo método linear/log trapezoidal. Esta medida de resultado relata estatísticas resumidas para os participantes no grupo de tratamento Fase 1b PF-04136309 500 mg BID +Nab-paclitaxel +Gemcitabina. O CV aritmético era o método pretendido de dispersão para relatórios, mas o sistema só tem a opção de CV geométrico, portanto, os dados de CV geométricos foram relatados para este parâmetro.
Ciclo 1 Dia 15 pré-dose (dentro de 30 minutos) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose matinal; Ciclo 1 Dia 16 pré-dose (dentro de 30 minutos; como a amostra de 12 horas para a dose noturna no Dia 15)
PF-04136309 Concentração Plasmática Mínima Observada (Cmin) para o Ciclo 1 Dia 15 no Grupo BID de 750 mg [Fase 1b]
Prazo: Ciclo 1 Dia 15 pré-dose (dentro de 30 minutos) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose matinal; Ciclo 1 Dia 16 pré-dose (dentro de 30 minutos; como a amostra de 12 horas para a dose noturna no Dia 15)
Cmin de PF-04136309 foi observado diretamente dos dados. Esta medida de resultado relata valores individuais para os participantes no grupo de tratamento Fase 1b PF-04136309 750 mg BID +Nab-paclitaxel +Gemcitabina, pois estatísticas resumidas não foram geradas quando menos de 3 participantes tinham dados reportáveis.
Ciclo 1 Dia 15 pré-dose (dentro de 30 minutos) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose matinal; Ciclo 1 Dia 16 pré-dose (dentro de 30 minutos; como a amostra de 12 horas para a dose noturna no Dia 15)
PF-04136309 Concentração Plasmática Mínima Observada (Cmin) para Ciclo 1 Dia 15 no Grupo BID de 500 mg [Fase 1b]
Prazo: Ciclo 1 Dia 15 pré-dose (dentro de 30 minutos) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose matinal; Ciclo 1 Dia 16 pré-dose (dentro de 30 minutos; como a amostra de 12 horas para a dose noturna no Dia 15)
Cmin de PF-04136309 foi observado diretamente dos dados. Esta medida de resultado relata estatísticas resumidas para os participantes no grupo de tratamento Fase 1b PF-04136309 500 mg BID +Nab-paclitaxel +Gemcitabina.
Ciclo 1 Dia 15 pré-dose (dentro de 30 minutos) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose matinal; Ciclo 1 Dia 16 pré-dose (dentro de 30 minutos; como a amostra de 12 horas para a dose noturna no Dia 15)
PF-04136309 Depuração Oral Aparente (CL/F) para Ciclo 1 Dia 15 no Grupo BID de 750 mg [Fase 1b]
Prazo: Ciclo 1 Dia 15 pré-dose (dentro de 30 minutos) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose matinal; Ciclo 1 Dia 16 pré-dose (dentro de 30 minutos; como a amostra de 12 horas para a dose noturna no Dia 15)
CL/F foi determinado por Dose/AUCtau. AUCtau é a área sob a curva do tempo 0 até o final do intervalo de dosagem. Esta medida de resultado relata valores individuais para os participantes no grupo de tratamento Fase 1b PF-04136309 750 mg BID +Nab-paclitaxel +Gemcitabina, pois estatísticas resumidas não foram geradas quando menos de 3 participantes tinham dados reportáveis.
Ciclo 1 Dia 15 pré-dose (dentro de 30 minutos) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose matinal; Ciclo 1 Dia 16 pré-dose (dentro de 30 minutos; como a amostra de 12 horas para a dose noturna no Dia 15)
PF-04136309 Depuração Oral Aparente (CL/F) para Ciclo 1 Dia 15 no Grupo BID de 500 mg [Fase 1b]
Prazo: Ciclo 1 Dia 15 pré-dose (dentro de 30 minutos) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose matinal; Ciclo 1 Dia 16 pré-dose (dentro de 30 minutos; como a amostra de 12 horas para a dose noturna no Dia 15)
CL/F foi determinado por Dose/AUCtau. AUCtau é a área sob a curva do tempo 0 até o final do intervalo de dosagem. Esta medida de resultado relata estatísticas resumidas para os participantes no grupo de tratamento Fase 1b PF-04136309 500 mg BID +Nab-paclitaxel +Gemcitabina. O CV aritmético era o método pretendido de dispersão para relatórios, mas o sistema só tem a opção de CV geométrico, portanto, os dados de CV geométricos foram relatados para este parâmetro.
Ciclo 1 Dia 15 pré-dose (dentro de 30 minutos) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose matinal; Ciclo 1 Dia 16 pré-dose (dentro de 30 minutos; como a amostra de 12 horas para a dose noturna no Dia 15)
PF-04136309 Meia-vida de Decaimento do Plasma (t1/2) para o Ciclo 1 Dia 15 [Fase 1b]
Prazo: Ciclo 1 Dia 15 pré-dose (dentro de 30 minutos) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose matinal; Ciclo 1 Dia 16 pré-dose (dentro de 30 minutos; como a amostra de 12 horas para a dose noturna no Dia 15)
t1/2 foi determinado por Loge(2)/kel, onde kel é a constante de taxa de fase terminal calculada por uma regressão linear da curva log linear de concentração-tempo. Apenas os pontos de dados julgados para descrever o declínio linear logarítmico terminal foram usados ​​na regressão.
Ciclo 1 Dia 15 pré-dose (dentro de 30 minutos) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose matinal; Ciclo 1 Dia 16 pré-dose (dentro de 30 minutos; como a amostra de 12 horas para a dose noturna no Dia 15)
PF-04136309 Volume Aparente de Distribuição (Vz/F) para Ciclo 1 Dia 15 [Fase 1b]
Prazo: Ciclo 1 Dia 15 pré-dose (dentro de 30 minutos) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose matinal; Ciclo 1 Dia 16 pré-dose (dentro de 30 minutos; como a amostra de 12 horas para a dose noturna no Dia 15)
Vz/F foi determinado por Dose/(AUCtau×kel). AUCtau é a área sob a curva do tempo 0 até o final do intervalo de dosagem e kel é a constante de taxa da fase terminal.
Ciclo 1 Dia 15 pré-dose (dentro de 30 minutos) e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose matinal; Ciclo 1 Dia 16 pré-dose (dentro de 30 minutos; como a amostra de 12 horas para a dose noturna no Dia 15)
Inibição Ex Vivo da Fosforilação da Quinase Regulada por Sinal Regulado por Sinal Extracelular (ERK) Induzida por Ligante de Quimiocina 2 (CCL2) no Sangue Periférico [Fase 1b]
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 pré-dose, 2 e 6 horas pós-dose e 12 horas (pré-segunda dose BID-coleta opcional); Ciclo 1 Dias 2, 3 e 4 pré-dose
Uma queda no nível do biomarcador de fosforilação da ERK quinase (pERK) induzida por CCL2 indica o envolvimento do alvo (TE).
Ciclo 1 Dia 1 pré-dose, 2 e 6 horas pós-dose e 12 horas (pré-segunda dose BID-coleta opcional); Ciclo 1 Dias 2, 3 e 4 pré-dose
Número de participantes com sobrevida geral (OS) [Fase 2]
Prazo: Até aproximadamente 13,5 meses
A SG foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa. Para os participantes que não expirassem, seus tempos de sobrevivência deveriam ser censurados na última data em que estivessem vivos. Os participantes sem dados além do dia da randomização tiveram seus tempos de sobrevida censurados na data da randomização com duração de 1 dia.
Até aproximadamente 13,5 meses
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (EAs) [Fase 2]
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que administrou um produto ou dispositivo médico sem considerar a possibilidade de relação causal. Um SAE foi um AE resultando em qualquer um dos seguintes resultados ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); internação hospitalar inicial ou prolongada; deficiência/incapacidade persistente ou significativa; anomalia congênita/defeito congênito. EAs emergentes do tratamento foram aqueles com início inicial ou aumento de gravidade após a primeira dose do tratamento do estudo.
Até aproximadamente 1 ano
Número de participantes com anormalidades laboratoriais por gravidade [Fase 2]
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
Parâmetros laboratoriais de hematologia, química e urinálise foram analisados ​​e classificados pelo NCI CTCAE versão 4.03.
Até aproximadamente 1 ano
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) [Fase 2]
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
ORR foi definido como a porcentagem de participantes com resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial confirmada (PR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumor Sólido (RECIST) versão 1.1, em relação a todos os participantes randomizados que tinham doença mensurável na linha de base. As respostas confirmadas foram aquelas que persistiram na repetição do estudo de imagem ≥4 semanas após a documentação inicial da resposta.
Até aproximadamente 1 ano
Duração da Resposta Objetiva (DR) [Fase 2]
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
A RD foi definida como o tempo desde a primeira documentação da resposta objetiva do tumor até a primeira documentação da progressão objetiva do tumor ou até a morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Os dados de DR deveriam ser censurados no dia seguinte à data do último tratamento (incluindo período de acompanhamento de 28 dias após a última dose) avaliação do tumor documentando ausência de doença progressiva para participantes que não tiveram progressão tumoral objetiva e que não morreram devido a qualquer causa durante o tratamento ou que receberam tratamento antitumoral diferente do tratamento do estudo antes de observar a progressão objetiva do tumor. Os participantes que obtiveram um PR e depois um CR deveriam ter tempos calculados usando a data do PR como o primeiro dia. A RD deveria ser calculada apenas para o subgrupo de participantes com resposta objetiva.
Até aproximadamente 1 ano
Tempo para Progressão (TTP) com a Combinação Dupla PF-04136309 e Gemcitabina (Terapia de Manutenção) Após Interrupção de Nab-paclitaxel [Fase 2]
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
Este tipo de TTP foi definido como o tempo desde a interrupção do nab-paclitaxel até a primeira documentação da progressão objetiva do tumor. Este TTP deveria ser calculado apenas para o subgrupo de participantes que foram tratados com a terapia de manutenção.
Até aproximadamente 1 ano
Calha PF-04136309 Concentrações [Fase 2]
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 pré-dose, Ciclo 1 Dias 2, 8 e 15 pré-dose; Dia 1 do Ciclo 2 e ciclos subsequentes pré-dose e visita EOT
A concentração plasmática mínima de PF-04136309.
Ciclo 1 Dia 1 pré-dose, Ciclo 1 Dias 2, 8 e 15 pré-dose; Dia 1 do Ciclo 2 e ciclos subsequentes pré-dose e visita EOT
Mudança da linha de base em marcadores farmacodinâmicos (PD) em tumores metastáticos e medula óssea [Fase 2]
Prazo: Linha de base, ciclo 1 dia 28 ou ciclo 2 dia 28; Visita EOT (opcional) para CNB
Coletas de biópsia com agulha grossa (CNB) de um local metastático ou aspirado com agulha fina (FNA) do tecido tumoral primário eram opcionais, mas pelo menos 12 biópsias pareadas teriam que estar disponíveis e totalmente avaliáveis ​​em cada braço de tratamento para permitir a comparação.
Linha de base, ciclo 1 dia 28 ou ciclo 2 dia 28; Visita EOT (opcional) para CNB
Número de participantes com eventos adversos neurológicos periféricos [Fase 2]
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
Avaliar a melhora da neurotoxicidade periférica induzida por nab-paclitaxel pela adição de PF-04136309 à terapia combinada de nab-paclitaxel mais gencitabina.
Até aproximadamente 1 ano

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) [Fase 1b]
Prazo: 1 ano
ORR foi definido como a porcentagem de participantes com resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial confirmada (PR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumor Sólido (RECIST) versão 1.1, em relação a todos os participantes randomizados que tinham doença mensurável na linha de base. As respostas confirmadas foram aquelas que persistiram na repetição do estudo de imagem ≥4 semanas após a documentação inicial da resposta.
1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de maio de 2016

Conclusão Primária (Real)

15 de setembro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

10 de outubro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de fevereiro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de abril de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

11 de abril de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de fevereiro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de fevereiro de 2019

Última verificação

1 de dezembro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • A9421018
  • 2015-003767-11 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo, protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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