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Estudio Ph1b/2 de PF-04136309 en combinación con Gem/Nab-P en pacientes con páncreas metastásico de primera línea (CCR2i)

1 de febrero de 2019 actualizado por: Pfizer

ESTUDIO DE FASE 1B/2 DE PF-04136309 EN COMBINACIÓN CON GEMCITABINA Y NAB-PACLITAXEL EN PACIENTES CON ADENOCARCINOMA DUCTAL PANCREÁTICO METASTÁSICO SIN TRATAMIENTO PREVIO

El propósito de este estudio de Fase 1b/2 es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de PF-04136309 en combinación con nab-paclitaxel y gemcitabina, caracterizar las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) y el perfil de seguridad general de las dosis escaladas de PF-04136309 y el programa asociado, determinar la dosis máxima tolerada (DMT) y evaluar la mejora de la eficacia de PF-04136309 en combinación con nab-paclitaxel y gemcitabina frente a nab-paclitaxel + gemcitabina + placebo en términos de supervivencia libre de progresión.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio consta de 2 partes:

La fase 1b (cohortes de búsqueda de dosis) será abierta ya que los pacientes recibirán dosis ascendentes de PF-04136309 en combinación con nab-paclitaxel + gemcitabina. El período de observación para las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) será del día 1 al día 28. También se evaluarán las propiedades farmacocinéticas (PK) y farmacodinámicas (PD) de PF-04136309. Los criterios para el aumento de la dosis se basarán en un método de intervalo de probabilidad de toxicidad modificado (mTPI). Después de evaluar la seguridad y otros resultados (p. ej., farmacocinética) de los pacientes inscritos en las cohortes de aumento de dosis, se seleccionará un nivel de dosis para evaluarlo más a fondo como la dosis recomendada de fase 2 (RP2D). Un mínimo de 6 pacientes, hasta 12 pacientes, serán tratados con este nivel de dosis para establecerlo como RP2D. Para evaluar aún más la seguridad y la farmacodinámica, el número de pacientes inscritos durante esta parte del estudio (Fase 1b) puede ser N hasta 20. El estudio se detendrá si todas las dosis de PF-04136309 exploradas parecen ser demasiado tóxicas.

Control de placebo aleatorizado doble ciego de fase 2. Aproximadamente 92 pacientes serán aleatorizados 1:1 para recibir el RP2D de PF-04136309 en combinación con nab-paclitaxel + gemcitabina (ARM A; n=46) versus nab-paclitaxel + gemcitabina + placebo (ARM B; n=46). El objetivo principal será la mejora de la eficacia en términos de PFS.

Los pacientes serán tratados siempre que se beneficien clínicamente del producto en investigación sin toxicidad inaceptable, progresión objetiva de la enfermedad o retirada del consentimiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

22

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10022
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester Cancer Center Pharmacy
    • North Carolina
      • Clinton, North Carolina, Estados Unidos, 28328
        • Sampson Regional Medical Center
      • Clinton, North Carolina, Estados Unidos, 28328
        • Southeastern Medical Oncology Center
      • Goldsboro, North Carolina, Estados Unidos, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Goldsboro, North Carolina, Estados Unidos, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center
      • Jacksonville, North Carolina, Estados Unidos, 28546
        • Onslow Memorial Hospital
      • Jacksonville, North Carolina, Estados Unidos, 28546
        • Southeastern Medical Oncology Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
      • Mount Pleasant, South Carolina, Estados Unidos, 29464
        • MUSC Health East Cooper
      • North Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29406
        • MUSC Health North Charleston

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión

  1. Diagnóstico probado histológica o citológicamente de adenocarcinoma ductal metastásico del páncreas.
  2. Todos los pacientes deben proporcionar una muestra tumoral de referencia en el momento del registro. Si una muestra de archivo no está disponible, los pacientes deben tener una biopsia metastásica recolectada en la visita de selección.
  3. El paciente no debe haber recibido radioterapia, cirugía, quimioterapia o terapia de investigación previa para el tratamiento de la enfermedad metastásica.
  4. Enfermedad medible según RECIST v. 1.1.
  5. Se resolvieron los efectos agudos de cualquier terapia anterior a la gravedad inicial o Grado ≤1 NCI CTCAE.
  6. Estado funcional (PS) 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
  7. Edad ≥18 años.
  8. Funciones adecuadas de la médula ósea, riñones e hígado.

Criterio de exclusión

  1. Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas conocidas que requieren esteroides.
  2. Terapia previa con moduladores de la función monocitaria o TAM.
  3. Participación en otros estudios que involucren fármacos en investigación (Fases 1-4) dentro de las 4 semanas posteriores al registro para el estudio actual y/o durante la participación en el estudio.
  4. Diagnóstico de cualquier segunda neoplasia maligna en los últimos 3 años, excepto carcinoma de células basales tratado adecuadamente, carcinoma de piel de células escamosas o carcinoma de cuello uterino in situ.
  5. Hipersensibilidad conocida al nab-paclitaxel, a la gemcitabina o a alguno de los excipientes.
  6. Cualquiera de los siguientes en la actualidad o en los 6 meses anteriores: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio; embolia pulmonar sintomática; síndrome de QT largo congénito, torsades de points, arritmias (incluyendo taquiarritmia ventricular sostenida y fibrilación ventricular), bloqueo de rama derecha y hemibloqueo anterior izquierdo (bloqueo bifascicular), arritmias cardíacas continuas de grado NCI CTCAE >=2, fibrilación auricular de cualquier grado, o intervalo QTc >470 mseg en la selección.
  7. Administración concomitante de preparaciones a base de hierbas.
  8. Uso de anticoagulantes orales. Se permite el uso de anticoagulantes subcutáneos. Uso concurrente de inhibidores o inductores potentes o moderados de CYP3A4 y/o CYP2C8.
  9. Infección bacteriana, fúngica o viral activa y clínicamente significativa, incluida la hepatitis B (VHB), la hepatitis C (VHC), el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido o enfermedades relacionadas con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
  10. Historia de enfermedad pulmonar intersticial, o disnea lentamente progresiva y tos improductiva, sarcoidosis, silicosis, fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis por hipersensibilidad pulmonar o alergias múltiples.
  11. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave, incluida la ideación o el comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo) o anormalidad de laboratorio que puede aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o puede interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en este estudio.
  12. Pacientes mujeres embarazadas; pacientes femeninas lactantes; pacientes masculinos con parejas actualmente embarazadas, pacientes masculinos que pueden engendrar hijos y pacientes femeninas en edad fértil que no desean o no pueden usar dos (2) métodos anticonceptivos altamente efectivos como se describe en este protocolo durante la duración del estudio y durante 28 días después de la última dosis de PF-04136309 y durante 6 meses después de la última dosis de nab-paclitaxel, gemcitabina o ambos.
  13. Pacientes que son miembros del personal del sitio de investigación directamente involucrados en la realización del ensayo y sus familiares, miembros del personal del sitio supervisados ​​por el investigador o pacientes que son empleados de Pfizer directamente involucrados en la realización del ensayo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: PF-04136309 + Nab-p + Gema

PF-04136309 dosificación oral

Dosificación IV de nab-paclitaxel Dosificación IV de gemcitabina
Droga: PF-04136309
PF-04136309 dosificación oral
Droga: Nab-paclitaxel
Dosificación de nab-paclitaxel IV
Otros nombres:
  • Abraxane
Droga: Gemcitabina
Dosificación de gemcitabina IV
Otros nombres:
  • Gemzar

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT) [Fase 1b]
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 28
DLT: Cualquiera de los siguientes eventos ocurrió en el primer ciclo de tratamiento y se atribuyó a la combinación de PF-04136309 con nab-paclitaxel y gemcitabina donde no se pudo descartar la relación con la combinación. Hematológicas: Grado (Gr) 4 neutropenia que dura más de (>) 5 días; neutropenia febril; Gr≥3 infección neutropénica; trombocitopenia Gr≥3 con sangrado Gr≥2; Trombocitopenia gr4. Toxicidades no hematológicas: Gr3 (excepto: náuseas y vómitos que responden a la profilaxis y/o tratamiento y que duran menos de (<)7 días de cada período de infusión de quimioterapia; diarrea que responde al tratamiento y dura <7 días; Gr3 Prolongación del QTc [QTc > 500 milisegundos] [una DLT solo si persiste después de la corrección de cualquier causa reversible]; aumento de aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) Gr3 con una duración inferior o igual a (≤) 7 días); todas las toxicidades Gr4; retraso de >2 semanas en recibir el siguiente ciclo programado debido a toxicidades persistentes relacionadas con el tratamiento.
Día 1 a Día 28
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (AE) o eventos adversos graves (SAE) [Fase 1b]
Periodo de tiempo: 1 año
Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Un SAE era un EA que provocaba cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo por cualquier otro motivo: muerte; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; discapacidad/incapacidad persistente o significativa; anomalía congénita/defecto de nacimiento. Los AA emergentes del tratamiento fueron aquellos con un inicio inicial o que aumentaron en severidad después de la primera dosis del tratamiento del estudio.
1 año
Número de participantes con eventos adversos (EA) emergentes del tratamiento por gravedad [Fase 1b]
Periodo de tiempo: 1 año
Los AA emergentes del tratamiento fueron aquellos con un inicio inicial o que aumentaron en severidad después de la primera dosis del tratamiento del estudio. El investigador calificó los EA de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 4.03: Grado 1: EA leve; Grado 2: EA moderada; Grado 3: EA grave; Grado 4: consecuencias potencialmente mortales, intervención urgente indicada; Grado 5: muerte relacionada con EA.
1 año
Número de participantes con anomalías de laboratorio de hematología según el grado máximo de criterios de terminología común para eventos adversos (NCI CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer [Fase 1b]
Periodo de tiempo: 1 año
Se analizaron los siguientes parámetros para las pruebas de laboratorio de hematología: hemoglobina, hematocrito, recuento de glóbulos rojos (RBC), volumen corpuscular medio (MCV); hemoglobina corpuscular media (MCH), concentración de hemoglobina corpuscular media (MCHC), recuento de plaquetas, recuento de glóbulos blancos (WBC), neutrófilos totales, eosinófilos, monocitos, basófilos, linfocitos. Las anomalías de laboratorio se calificaron según NCI CTCAE versión 4.03 y aquí se presentan aquellas con al menos 1 participante.
1 año
Número de participantes con anomalías de laboratorio de química por grado máximo de NCI CTCAE [Fase 1b]
Periodo de tiempo: 1 año
Se analizaron los siguientes parámetros para la prueba de laboratorio de química: nitrógeno ureico en sangre (BUN), creatinina, glucosa (en ayunas), calcio, sodio, potasio, cloruro, bicarbonato total, AST, ALT, bilirrubina total, fosfatasa alcalina, ácido úrico, albúmina, total proteína, magnesio, fósforo o fosfato. Para casos potenciales de la Ley de Hy, además de repetir AST y ALT, los exámenes de laboratorio deberían haber incluido albúmina, creatina quinasa, bilirrubina total, bilirrubina directa e indirecta, gamma-glutamil transferasa (GGT), tiempo de protrombina/relación internacional normalizada (PT/INR ), fosfatasa alcalina, ácidos biliares totales y niveles de acetaminofén y/o aducto de proteínas. Las anomalías de laboratorio se calificaron según NCI CTCAE versión 4.03 y aquí se presentan aquellas con al menos 1 participante.
1 año
Número de participantes con anomalías en el laboratorio de análisis de orina según el grado máximo de CTCAE del NCI [Fase 1b]
Periodo de tiempo: 1 año
Se analizaron los siguientes parámetros para la prueba de laboratorio de análisis de orina: pH, glucosa, proteína, sangre, cetonas, nitritos, esterasa leucocitaria, urobilinógeno, bilirrubina en orina, microscopía (solo si la tira reactiva de orina fue positiva para sangre, proteína, nitritos o esterasa leucocitaria), tira reactiva de orina para proteína en orina (si es positivo recolectado en 24 horas y microscópico [prueba de reflejo]), tira reactiva en orina para sangre en orina (si es positivo recolectado en microscópico [prueba de reflejo]). Las anomalías de laboratorio se calificaron según NCI CTCAE versión 4.03 y aquí se presentan aquellas con al menos 1 participante.
1 año
Supervivencia libre de progresión (PFS) [Fase 2]
Periodo de tiempo: 1 año
La SLP se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera documentación de la progresión tumoral objetiva o hasta la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
PF-04136309 Concentración plasmática máxima observada (Cmax) para el día 15 del ciclo 1 en el grupo de 750 mg dos veces al día [Fase 1b]
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 15 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis de la mañana; Ciclo 1, día 16 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos; como muestra de 12 horas para la dosis de la noche del día 15)
La Cmax de PF-04136309 se observó directamente a partir de los datos. Esta medida de resultado informa valores individuales para los participantes en el grupo de tratamiento de Fase 1b PF-04136309 750 mg BID + Nab-paclitaxel + Gemcitabina, ya que no se generaron estadísticas de resumen cuando menos de 3 participantes tenían datos notificables.
Ciclo 1 Día 15 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis de la mañana; Ciclo 1, día 16 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos; como muestra de 12 horas para la dosis de la noche del día 15)
PF-04136309 Concentración plasmática máxima observada (Cmax) para el día 15 del ciclo 1 en el grupo de 500 mg dos veces al día [Fase 1b]
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 15 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis de la mañana; Ciclo 1, día 16 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos; como muestra de 12 horas para la dosis de la noche del día 15)
La Cmax de PF-04136309 se observó directamente a partir de los datos. Esta medida de resultado informa estadísticas resumidas para los participantes en el grupo de tratamiento de Fase 1b PF-04136309 500 mg BID + Nab-paclitaxel + Gemcitabina. El coeficiente de variación aritmético (CV) era el método de dispersión previsto para la notificación, pero el sistema solo tiene la opción de CV geométrico, por lo que se informaron datos de CV geométricos para este parámetro.
Ciclo 1 Día 15 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis de la mañana; Ciclo 1, día 16 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos; como muestra de 12 horas para la dosis de la noche del día 15)
PF-04136309 Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) para el día 15 del ciclo 1 en el grupo de 750 mg dos veces al día [Fase 1b]
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 15 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis de la mañana; Ciclo 1, día 16 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos; como muestra de 12 horas para la dosis de la noche del día 15)
La Tmax de PF-04136309 se observó directamente a partir de los datos como hora de la primera aparición. Esta medida de resultado informa valores individuales para los participantes en el grupo de tratamiento de Fase 1b PF-04136309 750 mg BID + Nab-paclitaxel + Gemcitabina, ya que no se generaron estadísticas de resumen cuando menos de 3 participantes tenían datos notificables.
Ciclo 1 Día 15 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis de la mañana; Ciclo 1, día 16 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos; como muestra de 12 horas para la dosis de la noche del día 15)
PF-04136309 Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) para el día 15 del ciclo 1 en el grupo de 500 mg dos veces al día [Fase 1b]
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 15 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis de la mañana; Ciclo 1, día 16 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos; como muestra de 12 horas para la dosis de la noche del día 15)
La Tmax de PF-04136309 se observó directamente a partir de los datos como hora de la primera aparición. Esta medida de resultado informa estadísticas resumidas para los participantes en el grupo de tratamiento de Fase 1b PF-04136309 500 mg BID + Nab-paclitaxel + Gemcitabina.
Ciclo 1 Día 15 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis de la mañana; Ciclo 1, día 16 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos; como muestra de 12 horas para la dosis de la noche del día 15)
PF-04136309 Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau) para el día 15 del ciclo 1 en el grupo de 750 mg BID [Fase 1b]
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 15 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis de la mañana; Ciclo 1, día 16 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos; como muestra de 12 horas para la dosis de la noche del día 15)
El intervalo de dosificación fue de 12 horas para la dosificación BID de PF-04136309. AUCtau se determinó mediante el método lineal/logarítmico trapezoidal. Esta medida de resultado informa valores individuales para los participantes en el grupo de tratamiento de Fase 1b PF-04136309 750 mg BID + Nab-paclitaxel + Gemcitabina, ya que no se generaron estadísticas de resumen cuando menos de 3 participantes tenían datos notificables.
Ciclo 1 Día 15 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis de la mañana; Ciclo 1, día 16 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos; como muestra de 12 horas para la dosis de la noche del día 15)
PF-04136309 Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau) para el día 15 del ciclo 1 en el grupo de 500 mg dos veces al día [Fase 1b]
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 15 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis de la mañana; Ciclo 1, día 16 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos; como muestra de 12 horas para la dosis de la noche del día 15)
El intervalo de dosificación fue de 12 horas para la dosificación BID de PF-04136309. AUCtau se determinó mediante el método lineal/logarítmico trapezoidal. Esta medida de resultado informa estadísticas resumidas para los participantes en el grupo de tratamiento de Fase 1b PF-04136309 500 mg BID + Nab-paclitaxel + Gemcitabina. El CV aritmético era el método de dispersión previsto para el informe, pero el sistema solo tiene la opción de CV geométrico, por lo que se informaron datos de CV geométricos para este parámetro.
Ciclo 1 Día 15 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis de la mañana; Ciclo 1, día 16 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos; como muestra de 12 horas para la dosis de la noche del día 15)
PF-04136309 Concentración plasmática mínima observada (Cmin) para el día 15 del ciclo 1 en el grupo de 750 mg dos veces al día [Fase 1b]
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 15 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis de la mañana; Ciclo 1, día 16 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos; como muestra de 12 horas para la dosis de la noche del día 15)
Cmin de PF-04136309 se observó directamente de los datos. Esta medida de resultado informa valores individuales para los participantes en el grupo de tratamiento de Fase 1b PF-04136309 750 mg BID + Nab-paclitaxel + Gemcitabina, ya que no se generaron estadísticas de resumen cuando menos de 3 participantes tenían datos notificables.
Ciclo 1 Día 15 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis de la mañana; Ciclo 1, día 16 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos; como muestra de 12 horas para la dosis de la noche del día 15)
PF-04136309 Concentración plasmática mínima observada (Cmin) para el día 15 del ciclo 1 en el grupo de 500 mg dos veces al día [Fase 1b]
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 15 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis de la mañana; Ciclo 1, día 16 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos; como muestra de 12 horas para la dosis de la noche del día 15)
Cmin de PF-04136309 se observó directamente de los datos. Esta medida de resultado informa estadísticas resumidas para los participantes en el grupo de tratamiento de Fase 1b PF-04136309 500 mg BID + Nab-paclitaxel + Gemcitabina.
Ciclo 1 Día 15 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis de la mañana; Ciclo 1, día 16 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos; como muestra de 12 horas para la dosis de la noche del día 15)
PF-04136309 Depuración oral aparente (CL/F) para el día 15 del ciclo 1 en el grupo de 750 mg BID [Fase 1b]
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 15 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis de la mañana; Ciclo 1, día 16 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos; como muestra de 12 horas para la dosis de la noche del día 15)
CL/F se determinó por Dosis/AUCtau. AUCtau es el área bajo la curva desde el tiempo 0 hasta el final del intervalo de dosificación. Esta medida de resultado informa valores individuales para los participantes en el grupo de tratamiento de Fase 1b PF-04136309 750 mg BID + Nab-paclitaxel + Gemcitabina, ya que no se generaron estadísticas de resumen cuando menos de 3 participantes tenían datos notificables.
Ciclo 1 Día 15 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis de la mañana; Ciclo 1, día 16 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos; como muestra de 12 horas para la dosis de la noche del día 15)
PF-04136309 Depuración oral aparente (CL/F) para el día 15 del ciclo 1 en el grupo de 500 mg BID [Fase 1b]
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 15 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis de la mañana; Ciclo 1, día 16 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos; como muestra de 12 horas para la dosis de la noche del día 15)
CL/F se determinó por Dosis/AUCtau. AUCtau es el área bajo la curva desde el tiempo 0 hasta el final del intervalo de dosificación. Esta medida de resultado informa estadísticas resumidas para los participantes en el grupo de tratamiento de Fase 1b PF-04136309 500 mg BID + Nab-paclitaxel + Gemcitabina. El CV aritmético era el método de dispersión previsto para el informe, pero el sistema solo tiene la opción de CV geométrico, por lo que se informaron datos de CV geométricos para este parámetro.
Ciclo 1 Día 15 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis de la mañana; Ciclo 1, día 16 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos; como muestra de 12 horas para la dosis de la noche del día 15)
PF-04136309 Vida media de descomposición del plasma (t1/2) para el día 15 del ciclo 1 [Fase 1b]
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 15 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis de la mañana; Ciclo 1, día 16 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos; como muestra de 12 horas para la dosis de la noche del día 15)
t1/2 se determinó mediante Loge(2)/kel, donde kel es la constante de velocidad de fase terminal calculada mediante una regresión lineal de la curva logarítmica lineal de concentración-tiempo. En la regresión sólo se utilizaron aquellos puntos de datos que se consideró que describían la disminución logarítmica lineal terminal.
Ciclo 1 Día 15 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis de la mañana; Ciclo 1, día 16 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos; como muestra de 12 horas para la dosis de la noche del día 15)
PF-04136309 Volumen de Distribución Aparente (Vz/F) para el Día 15 del Ciclo 1 [Fase 1b]
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 15 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis de la mañana; Ciclo 1, día 16 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos; como muestra de 12 horas para la dosis de la noche del día 15)
Vz/F se determinó por Dosis/(AUCtau×kel). AUCtau es el área bajo la curva desde el tiempo 0 hasta el final del intervalo de dosificación y kel es la constante de velocidad de la fase terminal.
Ciclo 1 Día 15 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos) y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis de la mañana; Ciclo 1, día 16 antes de la dosis (dentro de los 30 minutos; como muestra de 12 horas para la dosis de la noche del día 15)
Inhibición ex vivo de la fosforilación de la quinasa regulada por señal extracelular (ERK) inducida por el ligando de quimiocina 2 (CCL2) en la sangre periférica [Fase 1b]
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 predosis, 2 y 6 horas postdosis, y 12 horas (pre-segunda dosis BID-colección opcional); Ciclo 1 Días 2, 3 y 4 predosis
Una caída en el nivel del biomarcador de fosforilación de la quinasa ERK inducida por CCL2 (pERK) indica compromiso objetivo (TE).
Ciclo 1 Día 1 predosis, 2 y 6 horas postdosis, y 12 horas (pre-segunda dosis BID-colección opcional); Ciclo 1 Días 2, 3 y 4 predosis
Número de participantes con supervivencia general (OS) [Fase 2]
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 13,5 meses
La OS se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Para los participantes que no expiraban, sus tiempos de supervivencia debían censurarse en la última fecha en que se sabía que estaban vivos. A los participantes que carecían de datos más allá del día de la aleatorización se les censurarían los tiempos de supervivencia en la fecha de la aleatorización con una duración de 1 día.
Hasta aproximadamente 13,5 meses
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (EA) [Fase 2]
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 1 año
Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto o dispositivo médico sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Un SAE era un EA que provocaba cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo por cualquier otro motivo: muerte; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; discapacidad/incapacidad persistente o significativa; anomalía congénita/defecto de nacimiento. Los AA emergentes del tratamiento fueron aquellos con un inicio inicial o que aumentaron en severidad después de la primera dosis del tratamiento del estudio.
Hasta aproximadamente 1 año
Número de participantes con anomalías de laboratorio por gravedad [Fase 2]
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 1 año
Los parámetros de laboratorio de hematología, química y análisis de orina debían ser analizados y calificados por NCI CTCAE versión 4.03.
Hasta aproximadamente 1 año
Tasa de respuesta objetiva (ORR) [Fase 2]
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 1 año
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con respuesta completa confirmada (CR) o respuesta parcial confirmada (PR) de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1, en relación con todos los participantes aleatorizados que tenían una enfermedad medible al inicio del estudio. Las respuestas confirmadas fueron aquellas que persistieron en el estudio de imágenes repetido ≥4 semanas después de la documentación inicial de la respuesta.
Hasta aproximadamente 1 año
Duración de la respuesta objetiva (DR) [Fase 2]
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 1 año
DR se definió como el tiempo desde la primera documentación de respuesta tumoral objetiva hasta la primera documentación de progresión tumoral objetiva o hasta la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Los datos de DR debían censurarse el día siguiente a la fecha del último tratamiento (incluido el período de seguimiento de 28 días después de la última dosis) evaluación del tumor que documentaba la ausencia de progresión de la enfermedad para los participantes que no tenían una progresión objetiva del tumor y que no fallecieron debido a cualquier causa durante el tratamiento o que recibieron un tratamiento antitumoral distinto del tratamiento del estudio antes de observar la progresión objetiva del tumor. A los participantes que lograron un PR y luego un CR se les calcularía el tiempo usando la fecha del PR como el primer día. DR solo se calculó para el subgrupo de participantes con respuesta objetiva.
Hasta aproximadamente 1 año
Tiempo hasta la progresión (TTP) con la combinación doble PF-04136309 y gemcitabina (terapia de mantenimiento) después de la interrupción de Nab-paclitaxel [Fase 2]
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 1 año
Este tipo de TTP se definió como el tiempo desde la interrupción de nab-paclitaxel hasta la primera documentación de progresión tumoral objetiva. Este TTP solo se calcularía para el subgrupo de participantes que fueron tratados con la terapia de mantenimiento.
Hasta aproximadamente 1 año
Concentraciones a través de PF-04136309 [Fase 2]
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 predosis, Ciclo 1 Días 2, 8 y 15 predosis; Día 1 del Ciclo 2 y ciclos subsiguientes antes de la dosis y visita EOT
La concentración plasmática mínima de PF-04136309.
Ciclo 1 Día 1 predosis, Ciclo 1 Días 2, 8 y 15 predosis; Día 1 del Ciclo 2 y ciclos subsiguientes antes de la dosis y visita EOT
Cambio desde el inicio en los marcadores farmacodinámicos (PD) en tumores metastásicos y médula ósea [Fase 2]
Periodo de tiempo: Línea base, Ciclo 1 Día 28 o Ciclo 2 Día 28; Visita EOT (opcional) para CNB
Las colecciones de biopsia con aguja gruesa (CNB) de un sitio metastásico o aspiración con aguja fina (FNA) del tejido del tumor primario eran opcionales, pero al menos 12 biopsias pareadas tendrían que estar disponibles y completamente evaluables en cada brazo de tratamiento para permitir la comparación.
Línea base, Ciclo 1 Día 28 o Ciclo 2 Día 28; Visita EOT (opcional) para CNB
Número de participantes con eventos adversos neurológicos periféricos [Fase 2]
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 1 año
Evaluar la mejora de la neurotoxicidad periférica inducida por nab-paclitaxel mediante la adición de PF-04136309 a la terapia combinada de nab-paclitaxel más gemcitabina.
Hasta aproximadamente 1 año

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR) [Fase 1b]
Periodo de tiempo: 1 año
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con respuesta completa confirmada (CR) o respuesta parcial confirmada (PR) de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1, en relación con todos los participantes aleatorizados que tenían una enfermedad medible al inicio del estudio. Las respuestas confirmadas fueron aquellas que persistieron en el estudio de imágenes repetido ≥4 semanas después de la documentación inicial de la respuesta.
1 año

Colaboradores e Investigadores

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Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de mayo de 2016

Finalización primaria (Actual)

15 de septiembre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

10 de octubre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de febrero de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de abril de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

11 de abril de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de febrero de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de febrero de 2019

Última verificación

1 de diciembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • A9421018
  • 2015-003767-11 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Pfizer proporcionará acceso a los datos de los participantes anonimizados individuales y a los documentos del estudio relacionados (p. protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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