PF-04136309联合Gem/Nab-P治疗一线转移性胰腺癌患者的Ph1b/2期研究 (CCR2i)
2019年2月1日 更新者：Pfizer
PF-04136309 联合吉西他滨和 NAB-紫杉醇治疗先前未治疗的转移性胰腺导管腺癌患者的 1B/2 期研究
这项 1b/2 期研究的目的是评估 PF-04136309 联合白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨的安全性和耐受性，描述 PF-04136309 和相关时间表，确定最大耐受剂量 (MTD)，并评估 PF-04136309 联合白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨与白蛋白结合型紫杉醇 + 吉西他滨 + 安慰剂相比在无进展生存期方面的疗效增强。
研究概览
详细说明
该研究分为 2 个部分：
1b 期（剂量探索队列）将是开放标签的，因为患者将接受递增剂量的 PF-04136309 联合白蛋白结合型紫杉醇 + 吉西他滨。 剂量限制性毒性 (DLT) 的观察期为第 1 天至第 28 天。 还将评估 PF-04136309 的药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 特性。 剂量递增的标准将基于修正的毒性概率区间 (mTPI) 方法。 在评估了参加剂量递增队列的患者的安全性和其他结果（例如，PK）后，将选择一个剂量水平作为推荐的 2 期剂量 (RP2D) 进行进一步评估。 最少 6 名患者，最多 12 名患者将以该剂量水平接受治疗，以将其确定为 RP2D。 为了进一步评估安全性和药效学，在研究的这一部分（1b 期）期间入组的患者人数可能为 N 至 20。 如果探索的所有 PF-04136309 剂量似乎都毒性过大，则该研究将停止。
2 期随机双盲安慰剂对照。 大约 92 名患者将按 1:1 随机分配接受 PF-04136309 联合白蛋白结合型紫杉醇 + 吉西他滨 (ARM A; n=46) 与白蛋白结合型紫杉醇 + 吉西他滨 + 安慰剂 (ARM B; n=46) 的 RP2D。 主要目标将是提高 PFS 方面的疗效。
只要患者在临床上受益于研究产品而没有不可接受的毒性、客观疾病进展或撤回同意，他们就会接受治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
22
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、美国、10022
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester Medical Center
-
Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester Cancer Center Pharmacy
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North Carolina
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Clinton、North Carolina、美国、28328
- Sampson Regional Medical Center
-
Clinton、North Carolina、美国、28328
- Southeastern Medical Oncology Center
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Goldsboro、North Carolina、美国、27534
- Wayne Memorial Hospital
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Goldsboro、North Carolina、美国、27534
- Southeastern Medical Oncology Center
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Jacksonville、North Carolina、美国、28546
- Onslow Memorial Hospital
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Jacksonville、North Carolina、美国、28546
- Southeastern Medical Oncology Center
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
- MUSC Hollings Cancer Center
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Mount Pleasant、South Carolina、美国、29464
- MUSC Health East Cooper
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North Charleston、South Carolina、美国、29406
- MUSC Health North Charleston
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 经组织学或细胞学证实的胰腺转移性导管腺癌诊断。
- 所有患者必须在注册时提供基线肿瘤样本。 如果无法获得存档样本，则患者必须在筛查访视时收集转移性活检。
- 患者之前必须没有接受过放疗、手术、化疗或治疗转移性疾病的研究性治疗。
- 根据 RECIST v. 1.1 的可测量疾病。
- 解决了任何先前治疗对基线严重程度或 ≤ 1 级 NCI CTCAE 的急性影响。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1。
- 年龄≥18岁。
- 足够的骨髓、肾和肝功能。
排除标准
- 已知有症状的脑转移需要类固醇治疗的患者。
- 先前使用单核细胞或 TAM 功能调节剂进行治疗。
- 在注册当前研究后 4 周内和/或参与研究期间参与其他涉及研究药物的研究（第 1-4 期）。
- 在过去 3 年内诊断出任何第二种恶性肿瘤，但经过充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌除外。
- 已知对白蛋白结合型紫杉醇或吉西他滨或任何赋形剂过敏。
- 目前或过去 6 个月内有以下任何一种情况：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外、短暂性脑缺血发作；有症状的肺栓塞；先天性长 QT 综合征、扭转型室性心动过速、心律失常（包括持续性室性快速性心律失常和心室颤动）、右束支传导阻滞和左前半支传导阻滞（双分支传导阻滞）、NCI CTCAE 级别 >=2 的持续性心律失常、任何级别的心房颤动，或筛选时 QTc 间期 >470 毫秒。
- 草药制剂的同时给药。
- 使用口服抗凝剂。 允许使用皮下抗凝剂。 同时使用 CYP3A4 和/或 CYP2C8 的强效或中度抑制剂或诱导剂。
- 活动性和有临床意义的细菌、真菌或病毒感染，包括乙型肝炎 (HBV)、丙型肝炎 (HCV)、已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病。
- 间质性肺病史，或缓慢进行性呼吸困难和干咳、结节病、矽肺、特发性肺纤维化、肺过敏性肺炎或多种过敏史。
- 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病，包括最近（过去一年内）或活跃的自杀意念或行为）或实验室异常，可能会增加与研究参与或调查产品管理相关的风险或可能干扰研究结果的解释并且，根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究。
- 孕妇患者；哺乳期女性患者；伴侣目前怀孕的男性患者、有生育能力的男性患者以及不愿或不能在研究期间和 28 天内使用本方案中概述的两 (2) 种高效避孕方法的有生育能力的女性患者最后一剂 PF-04136309 后，以及最后一剂白蛋白结合型紫杉醇、吉西他滨或两者后 6 个月。
- 直接参与试验实施的研究中心工作人员患者及其家属、受研究者监督的研究中心工作人员，或直接参与试验实施的辉瑞员工患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PF-04136309 + Nab-p + 宝石
PF-04136309 口服给药 Nab-紫杉醇 IV 给药 吉西他滨 IV 给药 |
PF-04136309 口服给药
Nab-紫杉醇 IV 给药
其他名称：
吉西他滨静脉给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数 [第 1b 阶段]
大体时间：第 1 天到第 28 天
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DLT：以下任何事件发生在第一个治疗周期，归因于 PF-04136309 与白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨的组合，其中不能排除与组合的关系。
血液学：持续超过 (>)5 天的 (Gr) 4 级中性粒细胞减少症；发热性中性粒细胞减少症; Gr≥3 粒细胞减少性感染； Gr≥3 血小板减少伴 Gr≥2 出血； Gr4 血小板减少症。
非血液学：Gr3 毒性（除了：恶心和呕吐对预防和/或治疗有反应并且从每个化疗输注期开始持续不到（<）7 天；腹泻对治疗有反应并持续 <7 天；Gr3 QTc 延长 [QTc > 500 毫秒] [只有在纠正任何可逆原因后仍然存在的 DLT]；Gr3 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) 升高持续少于或等于（≤）7 天）；所有 Gr4 毒性；由于持续的治疗相关毒性，接受下一个预定周期的时间延迟 > 2 周。
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第 1 天到第 28 天
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出现治疗紧急不良事件 (AE) 或严重不良事件 (SAE) 的参与者人数 [1b 期]
大体时间：1年
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AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；危及生命的经历（立即死亡的风险）；初次或长期住院治疗；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常/出生缺陷。
治疗中出现的 AE 是指在首次接受研究治疗后开始发作或严重程度增加的 AE。
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1年
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按严重程度分类的出现治疗中出现的不良事件 (AE) 的参与者人数 [第 1b 阶段]
大体时间：1年
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治疗中出现的 AE 是指在首次接受研究治疗后开始发作或严重程度增加的 AE。
AE 由研究者根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版进行分级： 1 级：轻度 AE； 2 级：中度 AE； 3 级：严重 AE； 4级：危及生命的后果，需要紧急干预； 5 级：与 AE 相关的死亡。
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1年
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根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 等级 [1b 期] 的最大血液学实验室异常参与者人数
大体时间：1年
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血液学实验室测试分析了以下参数：血红蛋白、血细胞比容、红细胞 (RBC) 计数、平均红细胞体积 (MCV)；平均红细胞血红蛋白 (MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度 (MCHC)、血小板计数、白细胞 (WBC) 计数、总中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞、嗜碱性粒细胞、淋巴细胞。
实验室异常根据 NCI CTCAE 4.03 版进行分级，此处列出至少有 1 名参与者的异常。
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1年
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按最大 NCI CTCAE 等级划分的化学实验室异常参与者人数 [第 1b 阶段]
大体时间：1年
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化学实验室测试分析了以下参数：血尿素氮 (BUN)、肌酐、葡萄糖（空腹）、钙、钠、钾、氯化物、总碳酸氢盐、AST、ALT、总胆红素、碱性磷酸酶、尿酸、白蛋白、总蛋白质、镁、磷或磷酸盐。
对于潜在的海氏定律病例，除了重复 AST 和 ALT 外，实验室检查还应包括白蛋白、肌酸激酶、总胆红素、直接和间接胆红素、γ-谷氨酰转移酶 (GGT)、凝血酶原时间/国际标准化比值 (PT/INR) )、碱性磷酸酶、总胆汁酸和对乙酰氨基酚药物和/或蛋白质加合物水平。
实验室异常根据 NCI CTCAE 4.03 版进行分级，此处列出至少有 1 名参与者的异常。
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1年
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按最大 NCI CTCAE 等级划分的尿液分析实验室异常参与者人数 [第 1b 阶段]
大体时间：1年
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尿液分析实验室测试分析了以下参数：pH、葡萄糖、蛋白质、血液、酮、亚硝酸盐、白细胞酯酶、尿胆素原、尿胆红素、显微镜检查（仅当尿试纸对血液、蛋白质、亚硝酸盐或白细胞酯酶呈阳性时）、尿试纸用于尿蛋白（如果 24 小时收集阳性并进行显微镜检查 [反射测试]），尿液试纸用于尿血（如果收集阳性则进行显微镜检查 [反射测试]）。
实验室异常根据 NCI CTCAE 4.03 版进行分级，此处列出至少有 1 名参与者的异常。
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1年
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无进展生存期 (PFS) [第 2 阶段]
大体时间：1年
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PFS 定义为从随机分组到第一次记录客观肿瘤进展或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PF-04136309 750 mg BID 组第 1 周期第 15 天观察到的最大血浆浓度 (Cmax) [第 1b 期]
大体时间：周期 1 第 15 天给药前（30 分钟内），以及早上给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时；第 1 周期第 16 天给药前（30 分钟内；作为第 15 天晚间给药的 12 小时样本）
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直接从数据中观察到 PF-04136309 的 Cmax。
该结果测量报告了 1b 期 PF-04136309 750 mg BID + Nab-紫杉醇 + 吉西他滨治疗组参与者的个体值，因为当少于 3 名参与者具有可报告数据时未生成汇总统计数据。
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周期 1 第 15 天给药前（30 分钟内），以及早上给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时；第 1 周期第 16 天给药前（30 分钟内；作为第 15 天晚间给药的 12 小时样本）
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PF-04136309 500 mg BID 组第 1 周期第 15 天观察到的最大血浆浓度 (Cmax) [第 1b 期]
大体时间：周期 1 第 15 天给药前（30 分钟内），以及早上给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时；第 1 周期第 16 天给药前（30 分钟内；作为第 15 天晚间给药的 12 小时样本）
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直接从数据中观察到 PF-04136309 的 Cmax。
该结果测量报告了 1b 期 PF-04136309 500 mg BID +Nab-紫杉醇 + 吉西他滨治疗组参与者的汇总统计数据。
算术变异系数 (CV) 是用于报告的预期分散方法，但系统只有几何 CV 选项，因此为该参数报告了几何 CV 数据。
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周期 1 第 15 天给药前（30 分钟内），以及早上给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时；第 1 周期第 16 天给药前（30 分钟内；作为第 15 天晚间给药的 12 小时样本）
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PF-04136309 750 mg BID 组第 1 周期第 15 天达到最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间 [第 1b 期]
大体时间：周期 1 第 15 天给药前（30 分钟内），以及早上给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时；第 1 周期第 16 天给药前（30 分钟内；作为第 15 天晚间给药的 12 小时样本）
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PF-04136309 的 Tmax 直接从首次出现时间的数据中观察到。
该结果测量报告了 1b 期 PF-04136309 750 mg BID + Nab-紫杉醇 + 吉西他滨治疗组参与者的个体值，因为当少于 3 名参与者具有可报告数据时未生成汇总统计数据。
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周期 1 第 15 天给药前（30 分钟内），以及早上给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时；第 1 周期第 16 天给药前（30 分钟内；作为第 15 天晚间给药的 12 小时样本）
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PF-04136309 500 mg BID 组第 1 周期第 15 天达到最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间 [第 1b 期]
大体时间：周期 1 第 15 天给药前（30 分钟内），以及早上给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时；第 1 周期第 16 天给药前（30 分钟内；作为第 15 天晚间给药的 12 小时样本）
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PF-04136309 的 Tmax 直接从首次出现时间的数据中观察到。
该结果测量报告了 1b 期 PF-04136309 500 mg BID +Nab-紫杉醇 + 吉西他滨治疗组参与者的汇总统计数据。
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周期 1 第 15 天给药前（30 分钟内），以及早上给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时；第 1 周期第 16 天给药前（30 分钟内；作为第 15 天晚间给药的 12 小时样本）
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PF-04136309 750 mg BID 组第 1 周期第 15 天从时间零到给药间隔结束的曲线下面积（AUCtau）[第 1b 期]
大体时间：周期 1 第 15 天给药前（30 分钟内），以及早上给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时；第 1 周期第 16 天给药前（30 分钟内；作为第 15 天晚间给药的 12 小时样本）
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PF-04136309 BID 给药的给药间隔为 12 小时。
AUCtau 由线性/对数梯形法确定。
该结果测量报告了 1b 期 PF-04136309 750 mg BID + Nab-紫杉醇 + 吉西他滨治疗组参与者的个体值，因为当少于 3 名参与者具有可报告数据时未生成汇总统计数据。
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周期 1 第 15 天给药前（30 分钟内），以及早上给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时；第 1 周期第 16 天给药前（30 分钟内；作为第 15 天晚间给药的 12 小时样本）
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PF-04136309 500 mg BID 组第 1 周期第 15 天从零时间到给药间隔结束的曲线下面积（AUCtau）[第 1b 期]
大体时间：周期 1 第 15 天给药前（30 分钟内），以及早上给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时；第 1 周期第 16 天给药前（30 分钟内；作为第 15 天晚间给药的 12 小时样本）
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PF-04136309 BID 给药的给药间隔为 12 小时。
AUCtau 由线性/对数梯形法确定。
该结果测量报告了 1b 期 PF-04136309 500 mg BID +Nab-紫杉醇 + 吉西他滨治疗组参与者的汇总统计数据。
算术 CV 是用于报告的预期分散方法，但系统只有几何 CV 选项，因此为该参数报告了几何 CV 数据。
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周期 1 第 15 天给药前（30 分钟内），以及早上给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时；第 1 周期第 16 天给药前（30 分钟内；作为第 15 天晚间给药的 12 小时样本）
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PF-04136309 750 mg BID 组第 1 周期第 15 天的最低观察血浆浓度 (Cmin) [第 1b 期]
大体时间：周期 1 第 15 天给药前（30 分钟内），以及早上给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时；第 1 周期第 16 天给药前（30 分钟内；作为第 15 天晚间给药的 12 小时样本）
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直接从数据中观察到 PF-04136309 的 Cmin。
该结果测量报告了 1b 期 PF-04136309 750 mg BID + Nab-紫杉醇 + 吉西他滨治疗组参与者的个体值，因为当少于 3 名参与者具有可报告数据时未生成汇总统计数据。
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周期 1 第 15 天给药前（30 分钟内），以及早上给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时；第 1 周期第 16 天给药前（30 分钟内；作为第 15 天晚间给药的 12 小时样本）
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PF-04136309 500 mg BID 组第 1 周期第 15 天的最低观察血浆浓度 (Cmin) [第 1b 期]
大体时间：周期 1 第 15 天给药前（30 分钟内），以及早上给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时；第 1 周期第 16 天给药前（30 分钟内；作为第 15 天晚间给药的 12 小时样本）
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直接从数据中观察到 PF-04136309 的 Cmin。
该结果测量报告了 1b 期 PF-04136309 500 mg BID +Nab-紫杉醇 + 吉西他滨治疗组参与者的汇总统计数据。
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周期 1 第 15 天给药前（30 分钟内），以及早上给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时；第 1 周期第 16 天给药前（30 分钟内；作为第 15 天晚间给药的 12 小时样本）
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PF-04136309 750 mg BID 组第 1 周期第 15 天的表观口服清除率 (CL/F) [第 1b 期]
大体时间：周期 1 第 15 天给药前（30 分钟内），以及早上给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时；第 1 周期第 16 天给药前（30 分钟内；作为第 15 天晚间给药的 12 小时样本）
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CL/F 由 Dose/AUCtau 确定。
AUCtau 是从时间 0 到给药间隔结束的曲线下面积。
该结果测量报告了 1b 期 PF-04136309 750 mg BID + Nab-紫杉醇 + 吉西他滨治疗组参与者的个体值，因为当少于 3 名参与者具有可报告数据时未生成汇总统计数据。
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周期 1 第 15 天给药前（30 分钟内），以及早上给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时；第 1 周期第 16 天给药前（30 分钟内；作为第 15 天晚间给药的 12 小时样本）
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PF-04136309 500 mg BID 组第 1 周期第 15 天的表观口服清除率 (CL/F) [第 1b 期]
大体时间：周期 1 第 15 天给药前（30 分钟内），以及早上给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时；第 1 周期第 16 天给药前（30 分钟内；作为第 15 天晚间给药的 12 小时样本）
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CL/F 由 Dose/AUCtau 确定。
AUCtau 是从时间 0 到给药间隔结束的曲线下面积。
该结果测量报告了 1b 期 PF-04136309 500 mg BID +Nab-紫杉醇 + 吉西他滨治疗组参与者的汇总统计数据。
算术 CV 是用于报告的预期分散方法，但系统只有几何 CV 选项，因此为该参数报告了几何 CV 数据。
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周期 1 第 15 天给药前（30 分钟内），以及早上给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时；第 1 周期第 16 天给药前（30 分钟内；作为第 15 天晚间给药的 12 小时样本）
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PF-04136309 第 1 周期第 15 天的血浆衰变半衰期 (t1/2) [第 1b 阶段]
大体时间：周期 1 第 15 天给药前（30 分钟内），以及早上给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时；第 1 周期第 16 天给药前（30 分钟内；作为第 15 天晚间给药的 12 小时样本）
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t1/2 由 Loge(2)/kel 确定，其中 kel 是通过对数线性浓度-时间曲线的线性回归计算的终末相速率常数。
只有那些被判断为描述终端对数线性下降的数据点被用于回归。
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周期 1 第 15 天给药前（30 分钟内），以及早上给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时；第 1 周期第 16 天给药前（30 分钟内；作为第 15 天晚间给药的 12 小时样本）
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PF-04136309 第 1 周期第 15 天的表观分布容积 (Vz/F) [第 1b 阶段]
大体时间：周期 1 第 15 天给药前（30 分钟内），以及早上给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时；第 1 周期第 16 天给药前（30 分钟内；作为第 15 天晚间给药的 12 小时样本）
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Vz/F 由 Dose/(AUCtau×kel) 确定。
AUCtau 是从时间 0 到给药间隔结束的曲线下面积，kel 是终末期速率常数。
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周期 1 第 15 天给药前（30 分钟内），以及早上给药后 0.5、1、2、3、4 和 6 小时；第 1 周期第 16 天给药前（30 分钟内；作为第 15 天晚间给药的 12 小时样本）
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体外抑制趋化因子配体 2 (CCL2) 诱导的外周血细胞外信号调节激酶 (ERK) 磷酸化 [1b 期]
大体时间：周期 1 第 1 天给药前、给药后 2 小时和 6 小时，以及 12 小时（第二次 BID 给药前-可选收集）；第 1 周期第 2、3 和 4 天给药前
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CCL2 诱导的 ERK 激酶磷酸化 (pERK) 生物标志物水平下降表明目标参与 (TE)。
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周期 1 第 1 天给药前、给药后 2 小时和 6 小时，以及 12 小时（第二次 BID 给药前-可选收集）；第 1 周期第 2、3 和 4 天给药前
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总生存期 (OS) 的参与者人数 [第 2 阶段]
大体时间：最长约 13.5 个月
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OS 被定义为从随机化日期到由于任何原因死亡的日期的时间。
对于未到期的参与者，他们的生存时间将在已知他们还活着的最后一天进行检查。
在随机化当天之后缺乏数据的参与者将在随机化之日审查其生存时间，持续时间为 1 天。
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最长约 13.5 个月
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出现治疗紧急不良事件 (AE) 的参与者人数 [第 2 阶段]
大体时间：最长约 1 年
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AE 是参与者在使用产品或医疗设备时发生的任何不良医疗事件，而不考虑因果关系的可能性。
SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；危及生命的经历（立即死亡的风险）；初次或长期住院治疗；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常/出生缺陷。
治疗中出现的 AE 是指在首次接受研究治疗后开始发作或严重程度增加的 AE。
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最长约 1 年
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按严重程度分类的实验室异常参与者人数 [第 2 阶段]
大体时间：最长约 1 年
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血液学、化学和尿液分析实验室参数将通过 NCI CTCAE 4.03 版进行分析和分级。
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最长约 1 年
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客观缓解率 (ORR) [第 2 阶段]
大体时间：最长约 1 年
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ORR 定义为根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版确认完全缓解 (CR) 或确认部分缓解 (PR) 的参与者相对于具有基线可测量疾病的所有随机参与者的百分比。
确认的反应是那些在最初记录反应后 ≥ 4 周的重复影像学研究中持续存在的反应。
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最长约 1 年
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客观反应 (DR) 的持续时间 [第 2 阶段]
大体时间：最长约 1 年
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DR 被定义为从第一次记录客观肿瘤反应到第一次记录客观肿瘤进展或由于任何原因导致死亡，以先发生者为准。
DR 数据将在最后一次治疗（包括最后一次给药后 28 天的随访期）之后的第二天进行检查，肿瘤评估记录了没有客观肿瘤进展且没有死亡的参与者没有进行性疾病由于任何原因在治疗期间或在观察到客观肿瘤进展之前接受了研究治疗以外的抗肿瘤治疗。
获得 PR 和 CR 的参与者将使用 PR 的日期作为第一天来计算时间。
仅为具有客观反应的参与者子组计算 DR。
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最长约 1 年
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Nab-紫杉醇中断后 PF-04136309 和吉西他滨（维持治疗）双重组合的进展时间 (TTP) [第 2 阶段]
大体时间：最长约 1 年
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这种类型的 TTP 被定义为从白蛋白结合型紫杉醇中断到第一次记录客观肿瘤进展的时间。
该 TTP 仅针对接受维持治疗的参与者亚组计算。
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最长约 1 年
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低谷 PF-04136309 浓度 [第 2 阶段]
大体时间：第 1 周期第 1 天给药前，第 1 周期第 2、8 和 15 天给药前；第 2 周期的第 1 天和后续周期给药前和 EOT 就诊
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PF-04136309 的最低血浆浓度。
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第 1 周期第 1 天给药前，第 1 周期第 2、8 和 15 天给药前；第 2 周期的第 1 天和后续周期给药前和 EOT 就诊
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转移性肿瘤和骨髓中药效学 (PD) 标志物相对于基线的变化 [第 2 阶段]
大体时间：基线，第 1 周期第 28 天或第 2 周期第 28 天； CNB 的 EOT 访问（可选）
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来自转移部位的空芯针活检 (CNB) 或来自原发肿瘤组织的细针穿刺 (FNA) 的收集是可选的，但每个治疗组必须至少有 12 个成对活检可用且可完全评估，以便进行比较。
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基线，第 1 周期第 28 天或第 2 周期第 28 天； CNB 的 EOT 访问（可选）
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发生周围神经系统不良事件的参与者人数 [第 2 阶段]
大体时间：最长约 1 年
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通过将 PF-04136309 添加到白蛋白结合型紫杉醇加吉西他滨的联合疗法来评估白蛋白结合型紫杉醇诱导的外周神经毒性的改善。
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最长约 1 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR) [1b 期]
大体时间：1年
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ORR 定义为根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版确认完全缓解 (CR) 或确认部分缓解 (PR) 的参与者相对于具有基线可测量疾病的所有随机参与者的百分比。
确认的反应是那些在最初记录反应后 ≥ 4 周的重复影像学研究中持续存在的反应。
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年5月4日
初级完成 (实际的)
2017年9月15日
研究完成 (实际的)
2017年10月10日
研究注册日期
首次提交
2016年2月29日
首先提交符合 QC 标准的
2016年4月4日
首次发布 (估计)
2016年4月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年2月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年2月1日
最后验证
2018年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- A9421018
- 2015-003767-11 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
辉瑞将提供对个人去识别参与者数据和相关研究文件（例如
协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR)）根据合格研究人员的要求，并遵守某些标准、条件和例外情况。
有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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