Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ph1b/2 vizsgálat a PF-04136309-ről Gem/Nab-P-vel kombinációban első vonalbeli metasztatikus hasnyálmirigy-betegeknél (CCR2i)

2019. február 1. frissítette: Pfizer

FÁZIS 1B/2 VIZSGÁLAT A PF-04136309 GEMCITABIN-VAL ÉS NAB-PACLITAXELLEL KOMBINÁCIÓBAN KORÁBAN KEZELÉSBEN KEZELÉS Áttétes hasnyálmirigy-csatorna-adenocarcinomában szenvedő betegeknél

Ennek az 1b/2. fázisú vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje a PF-04136309 biztonságosságát és tolerálhatóságát nab-paclitaxellel és gemcitabinnal kombinálva, jellemezze a dóziskorlátozó toxicitást (DLT-k) és a PF-04136309 emelt dózisainak általános biztonsági profilját. a kapcsolódó ütemezést, határozza meg a maximális tolerált dózist (MTD), és értékelje a PF-04136309 nab-paclitaxellel és gemcitabinnal kombinációban alkalmazott hatékonyságának fokozódását a nab-paclitaxel + gemcitabin + placebóval szemben a progressziómentes túlélés szempontjából.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány 2 részből áll:

Az 1b. fázis (dózismegállapító kohorszok) nyitott lesz, mivel a betegek növekvő dózisú PF-04136309-et kapnak nab-paclitaxellel + gemcitabinnal kombinációban. A dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) megfigyelési időszaka az 1. naptól a 28. napig tart. A PF-04136309 farmakokinetikai (PK) és farmakodinámiás (PD) tulajdonságait is értékelni fogják. A dózisemelés kritériumai a módosított toxicitási valószínűségi intervallum (mTPI) módszerén alapulnak. A dóziseszkalációs kohorszokba bevont betegek biztonságossági és egyéb eredményeinek (pl. PK) értékelése után kiválasztják a dózisszintet, amelyet a 2. fázisú ajánlott dózisként (RP2D) tovább értékelnek. Legalább 6 beteget, legfeljebb 12 beteget kezelnek ezzel a dózisszinttel, hogy RP2D-vé váljanak. A biztonságosság és a farmakodinamika további értékelése érdekében a vizsgálat ezen részében (1b. fázis) bevont betegek száma N-20 is lehet. A vizsgálat leáll, ha az összes feltárt PF-04136309 dózis túlzottan mérgezőnek tűnik.

2. fázisú randomizált kettős vak placebo kontroll. Körülbelül 92 beteget 1:1 arányban randomizálnak, hogy megkapják a PF-04136309 RP2D-jét nab-paclitaxel + gemcitabinnal (ARM A; n=46) szemben a nab-paclitaxel + gemcitabin + placebóval (ARM B; n=46). Az elsődleges cél a PFS hatékonyságának növelése lesz.

A betegeket addig kezelik, amíg klinikailag hasznot húznak a vizsgálati készítményből, elfogadhatatlan toxicitás, objektív betegség progresszió vagy beleegyezésük visszavonása nélkül.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

22

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10022
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
        • University of Rochester Cancer Center Pharmacy
    • North Carolina
      • Clinton, North Carolina, Egyesült Államok, 28328
        • Sampson Regional Medical Center
      • Clinton, North Carolina, Egyesült Államok, 28328
        • Southeastern Medical Oncology Center
      • Goldsboro, North Carolina, Egyesült Államok, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Goldsboro, North Carolina, Egyesült Államok, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center
      • Jacksonville, North Carolina, Egyesült Államok, 28546
        • Onslow Memorial Hospital
      • Jacksonville, North Carolina, Egyesült Államok, 28546
        • Southeastern Medical Oncology Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
      • Mount Pleasant, South Carolina, Egyesült Államok, 29464
        • MUSC Health East Cooper
      • North Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29406
        • MUSC Health North Charleston

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Befogadási kritériumok

  1. A hasnyálmirigy metasztatikus ductalis adenocarcinoma szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa.
  2. Minden betegnek be kell nyújtania egy kiindulási tumormintát a regisztrációkor. Ha nem áll rendelkezésre archív minta, a szűrővizsgálaton áttétes biopsziát kell venni a betegeknek.
  3. A páciens nem részesülhet korábban sugárkezelésben, műtétben, kemoterápiában vagy vizsgálati kezelésben metasztatikus betegség kezelésére.
  4. Mérhető betegség a RECIST v. 1.1 szerint.
  5. Bármely korábbi terápia akut hatásai a kiindulási súlyosságig vagy ≤1 fokozatú NCI CTCAE-ig megszűntek.
  6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0 vagy 1.
  7. Életkor ≥18 év.
  8. Megfelelő csontvelő-, vese- és májfunkciók.

Kizárási kritériumok

  1. Szteroidokat igénylő, ismert tüneti agyi metasztázisokkal rendelkező betegek.
  2. Előzetes terápia monocita- vagy TAM-funkció modulátorokkal.
  3. Részvétel egyéb vizsgálati gyógyszer(ek)et érintő vizsgálatokban (1-4. fázis) az aktuális vizsgálatba való regisztrációt követő 4 héten belül és/vagy a vizsgálatban való részvétel során.
  4. Bármely második rosszindulatú daganat diagnosztizálása az elmúlt 3 évben, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes karcinómát, laphámsejtes bőrkarcinómát vagy in situ méhnyakrákot.
  5. A nab-paclitaxellel vagy a gemcitabinnal vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni ismert túlérzékenység.
  6. Az alábbiak bármelyike ​​jelenleg vagy az elmúlt 6 hónapban: myocardialis infarktus, súlyos/instabil angina, coronaria/perifériás bypass graft, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset, tranziens ischaemiás roham; tüneti tüdőembólia; veleszületett hosszú QT-szindróma, torsades de pointok, aritmiák (beleértve a tartós kamrai tachyarrhythmiát és a kamrai fibrillációt), a jobb oldali köteg elágazás blokkja és a bal elülső hemiblokk (bifascicularis blokk), az NCI CTCAE folyamatos szívritmuszavarai, bármely fokozatú >=2-es fibrilláció, a triális fibrilláció vagy QTc intervallum >470 msec a szűréskor.
  7. Gyógynövénykészítmények egyidejű alkalmazása.
  8. Orális antikoagulánsok alkalmazása. Subcutan antikoagulánsok alkalmazása megengedett. Erős vagy mérsékelt CYP3A4 és/vagy CYP2C8 inhibitorok vagy induktorok egyidejű alkalmazása.
  9. Aktív és klinikailag jelentős bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés, beleértve a hepatitis B-t (HBV), hepatitisz C-t (HCV), az ismert humán immunhiány vírust (HIV) vagy a szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) kapcsolatos betegséget.
  10. Az anamnézisben szereplő intersticiális tüdőbetegség vagy lassan progresszív nehézlégzés és improduktív köhögés, szarkoidózis, szilikózis, idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőtúlérzékenységi tüdőgyulladás vagy többszörös allergia.
  11. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, beleértve a közelmúltban (az elmúlt egy éven belüli) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést) vagy laboratóriumi eltéréseket, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a pácienst a vizsgálatba való belépésre.
  12. Terhes nőbetegek; szoptató nőbetegek; Férfi betegek, akiknek partnerük jelenleg terhes, férfibetegek, akik képesek gyermeket nemzeni, valamint fogamzóképes nőbetegek, akik nem hajlandók vagy nem tudnak két (2) rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni, amint az ebben a protokollban körvonalazódik, a vizsgálat időtartama alatt és 28 napig a PF-04136309 utolsó adagja után és 6 hónapig a nab-paclitaxel, gemcitabin vagy mindkettő utolsó adagja után.
  13. Azok a betegek, akik a vizsgálat lefolytatásában közvetlenül részt vevő vizsgálati helyszíni személyzet tagjai és családtagjaik, a helyszíni személyzet olyan tagjai, akiket egyébként a vizsgáló felügyel, vagy olyan betegek, akik a Pfizer alkalmazottai közvetlenül részt vesznek a vizsgálat lefolytatásában.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: PF-04136309 + Nab-p + Gem

PF-04136309 szájon át történő adagolás

Nab-paclitaxel IV adagolás Gemcitabine IV adagolás
Drog: PF-04136309
PF-04136309 szájon át történő adagolás
Drog: Nab-paclitaxel
Nab-paclitaxel IV adagolás
Más nevek:
  • Abraxane
Drog: Gemcitabine
Gemcitabine IV adagolás
Más nevek:
  • Gemzar

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT-k) szenvedő résztvevők száma [1b. fázis]
Időkeret: 1. naptól 28. napig
DLT: A következő események bármelyike ​​előfordult az első kezelési ciklusban, és a PF-04136309 nab-paclitaxellel és gemcitabinnal való kombinációjának tulajdonítható, ahol a kombinációval való kapcsolat nem zárható ki. Hematológiai: 4. fokozatú (Gr) neutropenia, amely több mint (>)5 napig tart; lázas neutropenia; Gr≥3 neutropeniás fertőzés; Gr≥3 thrombocytopenia Gr≥2 vérzéssel; Gr4 thrombocytopenia. Nem hematológiai: Gr3 toxicitások (kivéve: hányinger és hányás, amely a profilaxisra és/vagy a kezelésre reagál, és minden kemoterápiás infúziós periódus után kevesebb, mint (<)7 napig tart; hasmenés, amely reagál a kezelésre és 7 napig tart; Gr3 QTc-megnyúlás [QTc > 500 ezredmásodperc] [a DLT csak akkor, ha bármilyen visszafordítható ok kijavítása után is fennáll]; Gr3 aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) növekedése (≤)7 napnál rövidebb vagy azzal egyenlő); minden Gr4 toxicitás; több mint 2 hét késés a következő ütemezett ciklusban a tartós kezeléssel összefüggő toxicitások miatt.
1. naptól 28. napig
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (AE) vagy súlyos nemkívánatos események (SAE) résztvevőinek száma [1b. fázis]
Időkeret: 1 év
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére. A SAE olyan nemkívánatos esemény volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte, vagy bármilyen más okból jelentősnek ítélték: halál; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség. A kezelés során felmerülő nemkívánatos események azok voltak, amelyek a vizsgálati kezelés első dózisa után kezdetben jelentkeztek vagy súlyosbodtak.
1 év
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (AE) szenvedő résztvevők száma súlyosság szerint [1b. fázis]
Időkeret: 1 év
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események azok voltak, amelyek a vizsgálati kezelés első dózisa után kezdetben jelentkeztek vagy súlyosbodtak. A nemkívánatos eseményeket a vizsgáló a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.03-as verziója szerint osztályozta: 1. fokozat: enyhe AE; 2. fokozat: mérsékelt AE; 3. fokozat: súlyos AE; 4. fokozat: életveszélyes következmények, sürgős beavatkozás javasolt; 5. fokozat: AE-vel összefüggő halálozás.
1 év
Hematológiai laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma a Maximum National Cancer Institute közös terminológiai kritériumai szerint a nemkívánatos eseményekre (NCI CTCAE) fokozat [1b. fázis]
Időkeret: 1 év
A következő paramétereket elemeztük a hematológiai laboratóriumi vizsgálathoz: hemoglobin, hematokrit, vörösvértestszám (RBC), átlagos testtérfogat (MCV); átlagos corpuscularis hemoglobin (MCH), átlagos corpuscularis hemoglobin koncentráció (MCHC), vérlemezkeszám, fehérvérsejtszám (WBC), összes neutrofil, eozinofil, monociták, bazofilek, limfociták. A laboratóriumi eltéréseket az NCI CTCAE 4.03-as verziója szerint osztályozták, és itt mutatjuk be azokat, amelyekben legalább 1 résztvevő szerepel.
1 év
A kémiai laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma a maximális NCI CTCAE fokozat szerint [1b. fázis]
Időkeret: 1 év
A következő paramétereket elemeztük a kémiai laboratóriumi vizsgálathoz: vér karbamid-nitrogén (BUN), kreatinin, glükóz (éhgyomri), kalcium, nátrium, kálium, klorid, teljes bikarbonát, AST, ALT, összbilirubin, alkalikus foszfatáz, húgysav, albumin, össz. fehérje, magnézium, foszfor vagy foszfát. A lehetséges Hy-törvényes esetekben az AST és az ALT megismétlése mellett a laboratóriumi vizsgálatoknak tartalmazniuk kellett az albumint, a kreatin-kinázt, az összbilirubint, a direkt és indirekt bilirubint, a gamma-glutamil-transzferázt (GGT), a protrombin időt/nemzetközi normalizált arányt (PT/INR). ), az alkalikus foszfatáz, az összes epesavak és az acetaminofen gyógyszer- és/vagy fehérjeadduktumszintjei. A laboratóriumi eltéréseket az NCI CTCAE 4.03-as verziója szerint osztályozták, és itt mutatjuk be azokat, amelyekben legalább 1 résztvevő szerepel.
1 év
Azon résztvevők száma, akiknél a vizelet laboratóriumi eltérései a maximális NCI CTCAE fokozat szerint [1b. fázis]
Időkeret: 1 év
A vizeletvizsgálathoz a következő paramétereket elemezték: pH, glükóz, fehérje, vér, ketonok, nitritek, leukocita-észteráz, urobilinogén, vizelet bilirubin, mikroszkópos vizsgálat (csak ha a vizeletmérő pálca pozitív volt vérre, fehérjére, nitritekre vagy leukocita-diészterázra), vizelet vizeletfehérjéhez (ha pozitív 24 órás és mikroszkópos [reflexvizsgálat]), vizeletmérő pálca vizeletvérhez (ha pozitív, mikroszkópos [reflexvizsgálat]). A laboratóriumi eltéréseket az NCI CTCAE 4.03-as verziója szerint osztályozták, és itt mutatjuk be azokat, amelyekben legalább 1 résztvevő szerepel.
1 év
Progressziómentes túlélés (PFS) [2. fázis]
Időkeret: 1 év
A PFS-t úgy határozták meg, mint a randomizálástól a tumor objektív progressziójának első dokumentálásáig vagy bármely okból bekövetkezett halálig eltelt időt, amelyik előbb bekövetkezett.
1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
PF-04136309 Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax) az 1. ciklus 15. napján a 750 mg BID csoportban [1b. fázis]
Időkeret: 1. ciklus 15. nap az adagolás előtt (30 percen belül), és 0,5, 1, 2, 3, 4 és 6 órával a reggeli adag után; 1. ciklus 16. nap az adagolás előtt (30 percen belül; mint a 15. napon az esti adag 12 órás mintája)
A PF-04136309 Cmax-át közvetlenül az adatokból figyelték meg. Ez az eredménymérés egyéni értékeket jelent az 1b fázisú PF-04136309 750 mg BID + Nab-paclitaxel + Gemcitabine kezelési csoport résztvevőinél, mivel nem készült összefoglaló statisztika, ha kevesebb mint 3 résztvevő rendelkezett jelenthető adatokkal.
1. ciklus 15. nap az adagolás előtt (30 percen belül), és 0,5, 1, 2, 3, 4 és 6 órával a reggeli adag után; 1. ciklus 16. nap az adagolás előtt (30 percen belül; mint a 15. napon az esti adag 12 órás mintája)
PF-04136309 Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax) az 1. ciklus 15. napján az 500 mg BID csoportban [1b. fázis]
Időkeret: 1. ciklus 15. nap az adagolás előtt (30 percen belül), és 0,5, 1, 2, 3, 4 és 6 órával a reggeli adag után; 1. ciklus 16. nap az adagolás előtt (30 percen belül; mint a 15. napon az esti adag 12 órás mintája)
A PF-04136309 Cmax-át közvetlenül az adatokból figyelték meg. Ez az eredménymérő összefoglaló statisztikákat közöl az 1b fázisú PF-04136309 500 mg BID + Nab-paclitaxel + Gemcitabine kezelési csoport résztvevőiről. Az aritmetikai variációs együttható (CV) volt a szándékolt diszperziós módszer a jelentéshez, de a rendszernek csak geometriai CV opciója van, ezért ehhez a paraméterhez geometriai CV adatokat jelentettek.
1. ciklus 15. nap az adagolás előtt (30 percen belül), és 0,5, 1, 2, 3, 4 és 6 órával a reggeli adag után; 1. ciklus 16. nap az adagolás előtt (30 percen belül; mint a 15. napon az esti adag 12 órás mintája)
PF-04136309 A maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Tmax) elérésének ideje az 1. ciklus 15. napján a 750 mg BID csoportban [1b. fázis]
Időkeret: 1. ciklus 15. nap az adagolás előtt (30 percen belül), és 0,5, 1, 2, 3, 4 és 6 órával a reggeli adag után; 1. ciklus 16. nap az adagolás előtt (30 percen belül; mint a 15. napon az esti adag 12 órás mintája)
A PF-04136309 Tmax értékét közvetlenül az adatokból figyelték meg, mint az első előfordulás időpontját. Ez az eredménymérés egyéni értékeket jelent az 1b fázisú PF-04136309 750 mg BID + Nab-paclitaxel + Gemcitabine kezelési csoport résztvevőinél, mivel nem készült összefoglaló statisztika, ha kevesebb mint 3 résztvevő rendelkezett jelenthető adatokkal.
1. ciklus 15. nap az adagolás előtt (30 percen belül), és 0,5, 1, 2, 3, 4 és 6 órával a reggeli adag után; 1. ciklus 16. nap az adagolás előtt (30 percen belül; mint a 15. napon az esti adag 12 órás mintája)
PF-04136309 A maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Tmax) elérésének ideje az 1. ciklus 15. napján az 500 mg BID csoportban [1b. fázis]
Időkeret: 1. ciklus 15. nap az adagolás előtt (30 percen belül), és 0,5, 1, 2, 3, 4 és 6 órával a reggeli adag után; 1. ciklus 16. nap az adagolás előtt (30 percen belül; mint a 15. napon az esti adag 12 órás mintája)
A PF-04136309 Tmax értékét közvetlenül az adatokból figyelték meg, mint az első előfordulás időpontját. Ez az eredménymérő összefoglaló statisztikákat közöl az 1b fázisú PF-04136309 500 mg BID + Nab-paclitaxel + Gemcitabine kezelési csoport résztvevőiről.
1. ciklus 15. nap az adagolás előtt (30 percen belül), és 0,5, 1, 2, 3, 4 és 6 órával a reggeli adag után; 1. ciklus 16. nap az adagolás előtt (30 percen belül; mint a 15. napon az esti adag 12 órás mintája)
PF-04136309 Görbe alatti terület nulla időponttól az adagolási intervallum végéig (AUCtau) az 1. ciklus 15. napjára a 750 mg BID csoportban [1b. fázis]
Időkeret: 1. ciklus 15. nap az adagolás előtt (30 percen belül), és 0,5, 1, 2, 3, 4 és 6 órával a reggeli adag után; 1. ciklus 16. nap az adagolás előtt (30 percen belül; mint a 15. napon az esti adag 12 órás mintája)
Az adagolási intervallum 12 óra volt a PF-04136309 BID adagolása esetén. Az AUCtau meghatározása lineáris/log trapéz módszerrel történt. Ez az eredménymérés egyéni értékeket jelent az 1b fázisú PF-04136309 750 mg BID + Nab-paclitaxel + Gemcitabine kezelési csoport résztvevőinél, mivel nem készült összefoglaló statisztika, ha kevesebb mint 3 résztvevő rendelkezett jelenthető adatokkal.
1. ciklus 15. nap az adagolás előtt (30 percen belül), és 0,5, 1, 2, 3, 4 és 6 órával a reggeli adag után; 1. ciklus 16. nap az adagolás előtt (30 percen belül; mint a 15. napon az esti adag 12 órás mintája)
PF-04136309 Görbe alatti terület nulla időponttól az adagolási intervallum végéig (AUCtau) az 1. ciklus 15. napjához az 500 mg BID csoportban [1b. fázis]
Időkeret: 1. ciklus 15. nap az adagolás előtt (30 percen belül), és 0,5, 1, 2, 3, 4 és 6 órával a reggeli adag után; 1. ciklus 16. nap az adagolás előtt (30 percen belül; mint a 15. napon az esti adag 12 órás mintája)
Az adagolási intervallum 12 óra volt a PF-04136309 BID adagolása esetén. Az AUCtau meghatározása lineáris/log trapéz módszerrel történt. Ez az eredménymérő összefoglaló statisztikákat közöl az 1b fázisú PF-04136309 500 mg BID + Nab-paclitaxel + Gemcitabine kezelési csoport résztvevőiről. Az aritmetikai CV volt a szándékolt diszperziós módszer a jelentéshez, de a rendszernek csak geometriai CV opciója van, ezért ehhez a paraméterhez geometriai CV adatokat jelentettek.
1. ciklus 15. nap az adagolás előtt (30 percen belül), és 0,5, 1, 2, 3, 4 és 6 órával a reggeli adag után; 1. ciklus 16. nap az adagolás előtt (30 percen belül; mint a 15. napon az esti adag 12 órás mintája)
PF-04136309 Minimális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmin) az 1. ciklus 15. napján a 750 mg BID csoportban [1b. fázis]
Időkeret: 1. ciklus 15. nap az adagolás előtt (30 percen belül), és 0,5, 1, 2, 3, 4 és 6 órával a reggeli adag után; 1. ciklus 16. nap az adagolás előtt (30 percen belül; mint a 15. napon az esti adag 12 órás mintája)
A PF-04136309 Cmin-jét közvetlenül az adatokból figyelték meg. Ez az eredménymérés egyéni értékeket jelent az 1b fázisú PF-04136309 750 mg BID + Nab-paclitaxel + Gemcitabine kezelési csoport résztvevőinél, mivel nem készült összefoglaló statisztika, ha kevesebb mint 3 résztvevő rendelkezett jelenthető adatokkal.
1. ciklus 15. nap az adagolás előtt (30 percen belül), és 0,5, 1, 2, 3, 4 és 6 órával a reggeli adag után; 1. ciklus 16. nap az adagolás előtt (30 percen belül; mint a 15. napon az esti adag 12 órás mintája)
PF-04136309 Minimális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmin) az 1. ciklus 15. napján az 500 mg BID csoportban [1b. fázis]
Időkeret: 1. ciklus 15. nap az adagolás előtt (30 percen belül), és 0,5, 1, 2, 3, 4 és 6 órával a reggeli adag után; 1. ciklus 16. nap az adagolás előtt (30 percen belül; mint a 15. napon az esti adag 12 órás mintája)
A PF-04136309 Cmin-jét közvetlenül az adatokból figyelték meg. Ez az eredménymérő összefoglaló statisztikákat közöl az 1b fázisú PF-04136309 500 mg BID + Nab-paclitaxel + Gemcitabine kezelési csoport résztvevőiről.
1. ciklus 15. nap az adagolás előtt (30 percen belül), és 0,5, 1, 2, 3, 4 és 6 órával a reggeli adag után; 1. ciklus 16. nap az adagolás előtt (30 percen belül; mint a 15. napon az esti adag 12 órás mintája)
PF-04136309 Látszólagos orális clearance (CL/F) az 1. ciklus 15. napjára a 750 mg BID csoportban [1b. fázis]
Időkeret: 1. ciklus 15. nap az adagolás előtt (30 percen belül), és 0,5, 1, 2, 3, 4 és 6 órával a reggeli adag után; 1. ciklus 16. nap az adagolás előtt (30 percen belül; mint a 15. napon az esti adag 12 órás mintája)
A CL/F-et a Dózis/AUCtau alapján határoztuk meg. Az AUCtau a görbe alatti terület a 0 időponttól az adagolási intervallum végéig. Ez az eredménymérés egyéni értékeket jelent az 1b fázisú PF-04136309 750 mg BID + Nab-paclitaxel + Gemcitabine kezelési csoport résztvevőinél, mivel nem készült összefoglaló statisztika, ha kevesebb mint 3 résztvevő rendelkezett jelenthető adatokkal.
1. ciklus 15. nap az adagolás előtt (30 percen belül), és 0,5, 1, 2, 3, 4 és 6 órával a reggeli adag után; 1. ciklus 16. nap az adagolás előtt (30 percen belül; mint a 15. napon az esti adag 12 órás mintája)
PF-04136309 Látszólagos orális clearance (CL/F) az 1. ciklus 15. napján az 500 mg BID csoportban [1b. fázis]
Időkeret: 1. ciklus 15. nap az adagolás előtt (30 percen belül), és 0,5, 1, 2, 3, 4 és 6 órával a reggeli adag után; 1. ciklus 16. nap az adagolás előtt (30 percen belül; mint a 15. napon az esti adag 12 órás mintája)
A CL/F-et a Dózis/AUCtau alapján határoztuk meg. Az AUCtau a görbe alatti terület a 0 időponttól az adagolási intervallum végéig. Ez az eredménymérő összefoglaló statisztikákat közöl az 1b fázisú PF-04136309 500 mg BID + Nab-paclitaxel + Gemcitabine kezelési csoport résztvevőiről. Az aritmetikai CV volt a szándékolt diszperziós módszer a jelentéshez, de a rendszernek csak geometriai CV opciója van, ezért ehhez a paraméterhez geometriai CV adatokat jelentettek.
1. ciklus 15. nap az adagolás előtt (30 percen belül), és 0,5, 1, 2, 3, 4 és 6 órával a reggeli adag után; 1. ciklus 16. nap az adagolás előtt (30 percen belül; mint a 15. napon az esti adag 12 órás mintája)
PF-04136309 Plazma bomlási felezési idő (t1/2) az 1. ciklushoz, 15. nap [1b. fázis]
Időkeret: 1. ciklus 15. nap az adagolás előtt (30 percen belül), és 0,5, 1, 2, 3, 4 és 6 órával a reggeli adag után; 1. ciklus 16. nap az adagolás előtt (30 percen belül; mint a 15. napon az esti adag 12 órás mintája)
A t1/2-t a Loge(2)/kel módszerrel határoztuk meg, ahol a kel a végfázis sebességi állandója, amelyet a log lineáris koncentráció-idő görbe lineáris regressziójával számítottunk ki. Csak azokat az adatpontokat használtuk a regresszióban, amelyek a terminális log lineáris csökkenést leírják.
1. ciklus 15. nap az adagolás előtt (30 percen belül), és 0,5, 1, 2, 3, 4 és 6 órával a reggeli adag után; 1. ciklus 16. nap az adagolás előtt (30 percen belül; mint a 15. napon az esti adag 12 órás mintája)
PF-04136309 Látszólagos eloszlási térfogat (Vz/F) az 1. ciklushoz, 15. nap [1b. fázis]
Időkeret: 1. ciklus 15. nap az adagolás előtt (30 percen belül), és 0,5, 1, 2, 3, 4 és 6 órával a reggeli adag után; 1. ciklus 16. nap az adagolás előtt (30 percen belül; mint a 15. napon az esti adag 12 órás mintája)
A Vz/F értéket Dózis/(AUCtau×kel) segítségével határoztuk meg. Az AUCtau a görbe alatti terület a 0 időponttól az adagolási intervallum végéig, a kel pedig a terminális fázis sebességi állandója.
1. ciklus 15. nap az adagolás előtt (30 percen belül), és 0,5, 1, 2, 3, 4 és 6 órával a reggeli adag után; 1. ciklus 16. nap az adagolás előtt (30 percen belül; mint a 15. napon az esti adag 12 órás mintája)
A kemokin ligandum 2 (CCL2) által indukált extracelluláris jel által szabályozott kináz (ERK) foszforilációjának ex vivo gátlása a perifériás vérben [1b. fázis]
Időkeret: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt, 2 és 6 órával az adagolás után, és 12 óra (a második BID adag előtti begyűjtés – opcionális); 1. ciklus 2., 3. és 4. nap az adagolás előtt
A CCL2-indukált ERK kináz foszforiláció (pERK) biomarker szintjének csökkenése célelköteleződést (TE) jelez.
1. ciklus 1. nap az adagolás előtt, 2 és 6 órával az adagolás után, és 12 óra (a második BID adag előtti begyűjtés – opcionális); 1. ciklus 2., 3. és 4. nap az adagolás előtt
Az általános túlélést (OS) rendelkező résztvevők száma [2. fázis]
Időkeret: Körülbelül 13,5 hónapig
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt időt. Azon résztvevők esetében, akik nem járnak le, túlélési idejüket cenzúrázni kellett az utolsó napon, amikor ismerték, hogy életben vannak. Azok a résztvevők, akiknél a randomizálás napján túl nem voltak adatok, túlélési idejüket a randomizálás időpontjában 1 napos időtartammal cenzúrázták.
Körülbelül 13,5 hónapig
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (AE) szenvedő résztvevők száma [2. fázis]
Időkeret: Körülbelül 1 évig
Az AE bármilyen nemkívánatos orvosi esemény, amikor egy résztvevő terméket vagy orvosi eszközt adott be, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére. A SAE olyan nemkívánatos esemény volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte, vagy bármilyen más okból jelentősnek ítélték: halál; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség. A kezelés során felmerülő nemkívánatos események azok voltak, amelyek a vizsgálati kezelés első dózisa után kezdetben jelentkeztek vagy súlyosbodtak.
Körülbelül 1 évig
Laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma súlyosság szerint [2. fázis]
Időkeret: Körülbelül 1 évig
A hematológiai, kémiai és vizeletvizsgálati laboratóriumi paramétereket az NCI CTCAE 4.03-as verziójával kellett elemezni és osztályozni.
Körülbelül 1 évig
Objektív válaszarány (ORR) [2. fázis]
Időkeret: Körülbelül 1 évig
Az ORR-t a megerősített teljes választ (CR) vagy megerősített részleges választ (PR) rendelkező résztvevők százalékos arányaként határozták meg a Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) 1.1-es verziója szerint, az összes randomizált résztvevőhöz viszonyítva, akiknél mérhető alapbetegségben szenvedtek. Megerősített válaszok azok voltak, amelyek az ismételt képalkotó vizsgálat során a válasz kezdeti dokumentálása után ≥4 hétig fennmaradtak.
Körülbelül 1 évig
Az objektív válasz időtartama (DR) [2. fázis]
Időkeret: Körülbelül 1 évig
A DR-t úgy határozták meg, mint az objektív tumorválasz első dokumentálásától az objektív tumorprogresszió vagy bármely okból bekövetkezett halál első dokumentálásáig eltelt időt, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A DR-adatokat az utolsó kezelés dátumát követő napon kellett cenzúrázni (beleértve az utolsó adag utáni 28 napos követési időszakot is) a tumorértékelést, amely dokumentálja a progresszív betegség hiányát azon résztvevők esetében, akiknél nem volt objektív tumorprogresszió, és akik nem haltak meg bármilyen okból a kezelés alatt, vagy akik a vizsgálati kezeléstől eltérő daganatellenes kezelésben részesültek a tumor objektív progressziójának megfigyelése előtt. Azoknak a résztvevőknek, akik PR-t, majd CR-t értek el, az időket a PR dátumának első napjával kellett kiszámítani. A DR-t csak az objektív választ adó résztvevők alcsoportjára kellett kiszámítani.
Körülbelül 1 évig
A progresszióig eltelt idő (TTP) a PF-04136309 és a gemcitabine kettős kombinációjával (fenntartó terápia) a Nab-paclitaxel kezelés megszakítása után [2. fázis]
Időkeret: Körülbelül 1 évig
Ezt a típusú TTP-t a nab-paclitaxel kezelés megszakításától az objektív tumorprogresszió első dokumentálásáig eltelt időként határozták meg. Ezt a TTP-t csak a fenntartó terápiával kezelt résztvevők alcsoportjára kellett kiszámítani.
Körülbelül 1 évig
PF-04136309 koncentrációk [2. fázis]
Időkeret: 1. ciklus 1. nap adagolás előtt, 1. ciklus 2., 8. és 15. nap az adagolás előtt; A 2. ciklus 1. napja és az azt követő ciklusok az adagolás előtt, és az EOT-látogatás
A PF-04136309 minimális plazmakoncentrációja.
1. ciklus 1. nap adagolás előtt, 1. ciklus 2., 8. és 15. nap az adagolás előtt; A 2. ciklus 1. napja és az azt követő ciklusok az adagolás előtt, és az EOT-látogatás
Változás a kiindulási állapothoz képest a farmakodinámiás (PD) markerekben az áttétes daganatokban és a csontvelőben [2. fázis]
Időkeret: Alapállapot, 1. ciklus 28. nap vagy 2. ciklus 28. nap; EOT látogatás (opcionális) a CNB számára
A metasztatikus helyről származó magtű biopszia (CNB) vagy az elsődleges tumorszövetből származó finom tűs aspirátum (FNA) gyűjtése opcionális volt, de legalább 12 páros biopsziának kell rendelkezésre állnia és minden egyes kezelési karban teljes mértékben értékelhetőnek kell lennie az összehasonlítás lehetővé tételéhez.
Alapállapot, 1. ciklus 28. nap vagy 2. ciklus 28. nap; EOT látogatás (opcionális) a CNB számára
Perifériás neurológiai nemkívánatos eseményekben résztvevők száma [2. fázis]
Időkeret: Körülbelül 1 évig
A nab-paclitaxel által kiváltott perifériás neurotoxicitás javulásának értékelése a PF-04136309 hozzáadásával a nab-paclitaxel és gemcitabin kombinációs terápiájához.
Körülbelül 1 évig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány (ORR) [1b. fázis]
Időkeret: 1 év
Az ORR-t a megerősített teljes választ (CR) vagy megerősített részleges választ (PR) rendelkező résztvevők százalékos arányaként határozták meg a Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) 1.1-es verziója szerint, az összes randomizált résztvevőhöz viszonyítva, akiknél mérhető alapbetegségben szenvedtek. Megerősített válaszok azok voltak, amelyek az ismételt képalkotó vizsgálat során a válasz kezdeti dokumentálása után ≥4 hétig fennmaradtak.
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Pfizer

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. május 4.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. szeptember 15.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. október 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. február 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. április 4.

Első közzététel (Becslés)

2016. április 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. február 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. február 1.

Utolsó ellenőrzés

2018. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • A9421018
  • 2015-003767-11 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

A Pfizer hozzáférést biztosít az egyéni, azonosítatlan résztvevői adatokhoz és a kapcsolódó tanulmányi dokumentumokhoz (pl. protokoll, statisztikai elemzési terv (SAP), klinikai vizsgálati jelentés (CSR)) szakképzett kutatók kérésére és bizonyos kritériumok, feltételek és kivételek függvényében. A Pfizer adatmegosztási kritériumairól és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Áttétes hasnyálmirigy duktális adenokarcinóma

Klinikai vizsgálatok a PF-04136309

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Tunisia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel