Chimiothérapie standard plus pembrolizumab pour le cancer du sein

Critère d'intégration:

Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.

• Être âgé de 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
• Cancer du sein HER2 négatif (défini par immunohistochimie (IHC) 0-1 (ou) IHC 2 et hybridation in situ (ISH) HER2/centromère sur chromosome 17 (CEP17) < 2,0) ;
• Cancer du sein ER et PR négatif (défini par IHC
• Maladie métastatique ou non résécable mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.
• Indiqué pour le traitement avec du paclitaxel hebdomadaire ou de la capécitabine orale, comme chimiothérapie de première ou de deuxième intention dans le contexte métastatique/non résécable (tel que déterminé par l'investigateur consentant );
• Être disposé à fournir des tissus provenant d'une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale. Nouvellement obtenu est défini comme un échantillon obtenu lors du dépistage. Les tissus d'archives sont acceptables si aucun traitement antinéoplasique intermédiaire n'a été administré et si suffisamment de matériel est disponible pour l'analyse (voir la section 8.0 pour les exigences);
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie par les valeurs de laboratoire définies par le protocole
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent éviter de devenir enceintes pendant le traitement. Les hommes doivent éviter de concevoir un enfant pendant le traitement.

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant l'étude, le jour 1 ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt. Le dénosumab est autorisé.
• A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré. Remarque : les sujets atteints de neuropathie et d'alopécie de grade ≤ 2 constituent une exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude.
• A reçu le schéma de chimiothérapie attribué précédemment dans le cadre métastatique, ou a reçu le schéma de chimiothérapie attribué précédemment dans le cadre (néo)adjuvant dans les 12 mois suivant le consentement ;
• Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui a progressé ou a nécessité un traitement actif au cours des 5 dernières années.
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• A des antécédents de/pneumonie active nécessitant un traitement aux stéroïdes ou des antécédents de/maladie pulmonaire interstitielle active.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-mort programmée 1 (anti-PD-1), anti-mort programmée ligand 1 (anti-PD-L1) ou anti-programmée mort ligand 2 (anti-PD-L2) ou a ont participé à une étude sur le pembrolizumab parrainée par Merck.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• A une hépatite B ou une hépatite C active connue.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.