Chemioterapia standard di cura più pembrolizumab per il cancro al seno

Criterio di inclusione:

Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.

• Avere 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
• Carcinoma mammario HER2-negativo (definito da immunoistochimica (IHC) 0-1 (o) IHC 2 e ibridazione in situ (ISH) HER2 / centromero sul cromosoma 17 (CEP17) < 2,0);
• Carcinoma mammario ER e PR-negativo (definito da IHC
• Malattia misurabile metastatica o non resecabile basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1.
• Indicato per il trattamento con paclitaxel settimanale o capecitabina orale, come chemioterapia di prima o seconda linea nel setting metastatico/non resecabile (come stabilito dallo sperimentatore consenziente);
• Essere disposti a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale. Per neo-ottenuto si intende un campione ottenuto durante lo screening. Il tessuto d'archivio è accettabile se non è stata somministrata alcuna terapia antineoplastica intermedia e se è disponibile materiale sufficiente per l'analisi (vedere la sezione 8.0 per i requisiti);
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito dai valori di laboratorio definiti dal protocollo
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• Le donne in età fertile devono evitare una gravidanza durante il trattamento. Gli uomini devono evitare di procreare durante il trattamento.

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima dello studio, Giorno 1 o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima. Il denosumab è consentito.
• - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza. Nota: i soggetti con neuropatia e alopecia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
• Ha ricevuto il regime chemioterapico assegnato in precedenza nel contesto metastatico o ha ricevuto il regime chemioterapico assegnato in precedenza nel contesto (neo) adiuvante entro 12 mesi dal consenso;
• Se il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che è progredito o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 5 anni.
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ha una storia di/polmonite attiva che richiede trattamento con steroidi o una storia di/malattia polmonare interstiziale attiva.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Ha ricevuto una terapia precedente con un agente anti-morte programmata 1 (anti-PD-1), anti-ligando della morte programmata 1 (anti-PD-L1) o anti-ligando della morte programmata 2 (anti-PD-L2) o ha ha partecipato a uno studio sul pembrolizumab sponsorizzato da Merck.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Ha conosciuto l'epatite attiva B o l'epatite C.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.