Стандарт лечения Химиотерапия плюс пембролизумаб при раке молочной железы

Критерии включения:

Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.

• Быть в возрасте 18 лет на день подписания информированного согласия.
• HER2-отрицательный рак молочной железы (определяется с помощью иммуногистохимии (ИГХ) 0-1 (или) ИГХ 2 и гибридизации in situ (ISH) HER2/центромера на хромосоме 17 (CEP17) <2,0);
• ER и PR-отрицательный рак молочной железы (определяется IHC
• Поддающееся измерению метастатическое или нерезектабельное заболевание, основанное на критериях оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
• Показан для лечения паклитакселом еженедельно или капецитабином перорально в качестве химиотерапии первой или второй линии при метастазах/нерезектабельных состояниях (по решению давшего согласие исследователя);
• Будьте готовы предоставить ткань из недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения. Вновь полученный определяется как образец, полученный во время скрининга. Архивная ткань приемлема, если не проводилась промежуточная противоопухолевая терапия и имеется достаточное количество материала для анализа (требования см. в разделе 8.0);
• Иметь статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• Демонстрация адекватной функции органа, как определено лабораторными значениями, определенными протоколом
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны избегать беременности во время лечения. Мужчины должны избегать зачатия ребенка во время лечения.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до исследования, день 1 или кто не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого. Деносумаб разрешен.
• Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом. Примечание. Субъекты с нейропатией и алопецией ≤ 2 степени являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.
• Получил назначенный режим химиотерапии ранее в условиях метастазирования или получил назначенный режим химиотерапии ранее в (нео)адъювантном режиме в течение 12 месяцев после согласия;
• Если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессировало или требовало активного лечения в течение последних 5 лет.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Имеет в анамнезе/активный пневмонит, требующий лечения стероидами, или в анамнезе/активное интерстициальное заболевание легких.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Получал предшествующую терапию препаратом против запрограммированной смерти 1 (анти-PD-1), против лиганда запрограммированной смерти 1 (анти-PD-L1) или против лиганда запрограммированной смерти 2 (анти-PD-L2) или участвовал в спонсируемом компанией Merck исследовании пембролизумаба.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Имеет известный активный гепатит B или гепатит C.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.