Standardní péče Chemoterapie Plus Pembrolizumab pro rakovinu prsu

Kritéria pro zařazení:

Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.

• Mít v den podpisu informovaného souhlasu 18 let.
• HER2-negativní karcinom prsu (definovaný imunohistochemicky (IHC) 0-1 (nebo) IHC 2 a in situ hybridizací (ISH) HER2 / centromera na chromozomu 17 (CEP17) < 2,0);
• ER a PR-negativní rakovina prsu (definovaná IHC
• Měřitelné metastatické nebo neresekovatelné onemocnění založené na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.
• Indikováno k léčbě buď týdenním paklitaxelem, nebo perorálním kapecitabinem jako chemoterapie první nebo druhé linie u metastatického/neresekovatelného stavu (jak stanoví souhlasný zkoušející);
• Buďte ochotni poskytnout tkáň z nově získaného jádra nebo excizní biopsie nádorové léze. Nově získaný je definován jako vzorek získaný během screeningu. Archivní tkáň je přijatelná, pokud nebyla podána žádná intervenující antineoplastická terapie a pokud je k dispozici dostatek materiálu pro analýzu (požadavky viz část 8.0);
• Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Prokázat adekvátní funkci orgánu, jak je definována laboratorními hodnotami definovanými protokolem
• Subjekty ve fertilním věku musí mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Ženy ve fertilním věku se musí během léčby vyvarovat otěhotnění. Muži se musí během léčby vyvarovat počatí dítěte.

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před studií, 1. den, nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny. Denosumab je povolen.
• Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou. Poznámka: Subjekty s neuropatií a alopecií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.
• podstoupila přidělený režim chemoterapie dříve v léčbě metastáz nebo již dříve obdržela přidělený režim chemoterapie v (neo)adjuvantní léčbě během 12 měsíců od souhlasu;
• Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musel se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Má známou další malignitu, která progredovala nebo vyžadovala aktivní léčbu v posledních 5 letech.
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má v anamnéze/aktivní pneumonitidu vyžadující léčbu steroidy nebo v anamnéze/aktivní intersticiální plicní onemocnění.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou až do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• podstoupil předchozí léčbu přípravkem proti programované smrti 1 (anti-PD-1), ligandem proti programované smrti 1 (anti-PD-L1) nebo ligandem proti programované smrti 2 (anti-PD-L2) nebo má se účastnili studie pembrolizumabu sponzorované společností Merck.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má známou aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C.
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.