Standaardbehandeling Chemotherapie plus Pembrolizumab voor borstkanker

Inclusiecriteria:

Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.

• 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• HER2-negatieve borstkanker (gedefinieerd door immunohistochemie (IHC) 0-1 (of) IHC 2 en in situ hybridisatie (ISH) HER2 / centromeer op chromosoom 17 (CEP17) < 2,0);
• ER- en PR-negatieve borstkanker (gedefinieerd door IHC
• Meetbare gemetastaseerde of inoperabele ziekte op basis van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.1.
• Geïndiceerd voor behandeling met wekelijks paclitaxel of oraal capecitabine, als eerste- of tweedelijnschemotherapie in de gemetastaseerde/inoperabele setting (zoals bepaald door de toestemming verlenende onderzoeker);
• Wees bereid om weefsel te verstrekken van een nieuw verkregen kern of excisiebiopsie van een tumorlaesie. Nieuw verkregen wordt gedefinieerd als een monster verkregen tijdens screening. Gearchiveerd weefsel is acceptabel als er geen tussenliggende antineoplastische therapie is toegediend en als er voldoende materiaal beschikbaar is voor analyse (zie rubriek 8.0 voor vereisten);
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door in het protocol gedefinieerde laboratoriumwaarden
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten voorkomen dat ze zwanger worden tijdens de behandeling. Mannen moeten tijdens de behandeling vermijden een kind te verwekken.

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan het onderzoek, dag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend. Denosumab is toegestaan.
• Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel. Opmerking: proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie en alopecia vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.
• eerder het toegewezen chemotherapieregime heeft gekregen in de gemetastaseerde setting, of eerder het toegewezen chemotherapieregime heeft gekregen in de (neo)adjuvante setting binnen 12 maanden na toestemming;
• Als proefpersonen een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die in de afgelopen 5 jaar is verergerd of actieve behandeling vereiste.
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft een voorgeschiedenis van/actieve pneumonitis die behandeling met steroïden vereist of een voorgeschiedenis van/actieve interstitiële longziekte.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Is eerder behandeld met een anti-programmed death 1 (anti-PD-1), anti-programmed death ligand 1 (anti-PD-L1) of anti-programmed death ligand 2 (anti-PD-L2) middel of heeft deelgenomen aan een door Merck gesponsorde pembrolizumab-studie.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Heeft bekende actieve hepatitis B of hepatitis C.
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.