Quimioterapia Padrão de Cuidados Mais Pembrolizumabe para Câncer de Mama

Critério de inclusão:

Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.

• Ter 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• câncer de mama HER2-negativo (definido por imuno-histoquímica (IHC) 0-1 (ou) IHC 2 e hibridização in situ (ISH) HER2 / centrômero no cromossomo 17 (CEP17) < 2,0);
• Câncer de mama ER e PR-negativo (definido por IHC
• Doença metastática mensurável ou irressecável com base em critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) 1.1.
• Indicado para tratamento com paclitaxel semanal ou capecitabina oral, como quimioterapia de primeira ou segunda linha no cenário metastático/irressecável (conforme determinado pelo investigador que consentiu);
• Esteja disposto a fornecer tecido de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral. Recém-obtido é definido como uma amostra obtida durante a triagem. O tecido de arquivo é aceitável se nenhuma terapia antineoplásica interveniente tiver sido administrada e se houver material suficiente disponível para análise (consulte a seção 8.0 para requisitos);
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Demonstrar a função adequada do órgão, conforme definido pelos valores laboratoriais definidos pelo protocolo
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter urina negativa ou gravidez sérica dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Mulheres com potencial para engravidar devem evitar engravidar durante o tratamento. Os homens devem evitar ter filhos durante o tratamento.

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do estudo, Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes. Denosumabe é permitido.
• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente. Nota: Indivíduos com neuropatia e alopecia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.
• Recebeu o regime de quimioterapia atribuído anteriormente no cenário metastático, ou recebeu o regime de quimioterapia atribuído anteriormente no cenário (neo)adjuvante dentro de 12 meses após o consentimento;
• Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que progrediu ou exigiu tratamento ativo nos últimos 5 anos.
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem história/pneumonite ativa que requer tratamento com esteróides ou história/doença pulmonar intersticial ativa.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-morte programada 1 (anti-PD-1), anti-ligante de morte programada 1 (anti-PD-L1) ou anti-morte programada ligante 2 (anti-PD-L2) ou participaram de um estudo de pembrolizumabe patrocinado pela Merck.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem hepatite B ou hepatite C ativa conhecida.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.