Quimioterapia estándar de atención más pembrolizumab para el cáncer de mama

Criterios de inclusión:

Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.

• Tener 18 años cumplidos el día de la firma del consentimiento informado.
• cáncer de mama HER2 negativo (definido por inmunohistoquímica (IHC) 0-1 (o) IHC 2 e hibridación in situ (ISH) HER2/centrómero en el cromosoma 17 (CEP17) < 2,0);
• Cáncer de mama ER y PR negativo (definido por IHC
• Enfermedad metastásica medible o irresecable basada en criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1.
• Indicado para el tratamiento con paclitaxel semanal o capecitabina oral, como quimioterapia de primera o segunda línea en el entorno metastásico/irresecable (según lo determine el investigador que autorice);
• Estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral. Recién obtenida se define como una muestra obtenida durante la selección. El tejido de archivo es aceptable si no se ha administrado una terapia antineoplásica intermedia y si hay suficiente material disponible para el análisis (consulte la sección 8.0 para conocer los requisitos);
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
• Demostrar una función adecuada de los órganos según lo definido por los valores de laboratorio definidos por el protocolo
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo de orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las mujeres en edad fértil deben evitar quedar embarazadas durante el tratamiento. Los hombres deben evitar engendrar un hijo mientras están en tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas previas al estudio, Día 1 o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes. Se permite denosumab.
• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente. Nota: Los sujetos con neuropatía y alopecia de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
• Ha recibido previamente el régimen de quimioterapia asignado en el entorno metastásico, o ha recibido previamente el régimen de quimioterapia asignado en el entorno (neo)adyuvante dentro de los 12 meses posteriores al consentimiento;
• Si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que progresó o requirió tratamiento activo en los últimos 5 años.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes de neumonitis activa que requiere tratamiento con esteroides o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial activa.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido tratamiento previo con un agente anti-muerte programada 1 (anti-PD-1), anti-muerte programada ligando 1 (anti-PD-L1) o anti-muerte programada ligando 2 (anti-PD-L2) o tiene participó en un estudio de pembrolizumab patrocinado por Merck.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Tiene hepatitis B o hepatitis C activa conocida.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.