Standard opieki Chemioterapia Plus Pembrolizumab w leczeniu raka piersi

Kryteria przyjęcia:

Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.

• Mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• HER2-ujemny rak piersi (zdefiniowany przez immunohistochemię (IHC) 0-1 (lub) IHC 2 i hybrydyzację in situ (ISH) HER2/centromer na chromosomie 17 (CEP17) < 2,0);
• ER i PR-ujemny rak piersi (zdefiniowany przez IHC
• Mierzalna choroba przerzutowa lub nieoperacyjna w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.
• Wskazane do leczenia cotygodniowym paklitakselem lub doustną kapecytabiną, jako chemioterapia pierwszego lub drugiego rzutu w przypadku przerzutów/nieresekcyjnych (zgodnie z ustaleniami wyrażającego zgodę badacza);
• Bądź chętny do dostarczenia tkanki z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej. Nowo pozyskany jest definiowany jako okaz uzyskany podczas badania przesiewowego. Tkanka archiwalna jest dopuszczalna, jeśli nie stosowano żadnej interwencyjnej terapii przeciwnowotworowej i dostępna jest wystarczająca ilość materiału do analizy (zob. wymagania w części 8.0);
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Wykazać odpowiednią funkcję narządów zgodnie z wartościami laboratoryjnymi określonymi w protokole
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą unikać zajścia w ciążę podczas leczenia. Podczas leczenia mężczyźni muszą unikać spłodzenia dziecka.

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed badaniem, w dniu 1 lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej. Denosumab jest dozwolony.
• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem. Uwaga: Pacjenci z neuropatią i łysieniem stopnia ≤ 2. stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.
• Otrzymał wcześniej przypisany schemat chemioterapii w leczeniu przerzutów lub otrzymał wcześniej przypisany schemat chemioterapii w leczeniu (neo)adjuwantowym w ciągu 12 miesięcy od wyrażenia zgody;
• Jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 5 lat.
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię / czynne zapalenie płuc wymagające leczenia sterydami lub historię / czynną śródmiąższową chorobę płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Otrzymał wcześniej terapię środkiem przeciwdziałającym zaprogramowanej śmierci 1 (anty-PD-1), ligandowi przeciwdziałającemu zaprogramowanej śmierci 1 (anty-PD-L1) lub ligandowi przeciwdziałającemu zaprogramowanej śmierci 2 (anty-PD-L2) lub ma uczestniczyli w sponsorowanym przez firmę Merck badaniu pembrolizumabu.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.