Standard of Care kjemoterapi pluss Pembrolizumab for brystkreft

Inklusjonskriterier:

Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.

• Være 18 år på dagen for å signere informert samtykke.
• HER2-negativ brystkreft (definert av immunhistokjemi (IHC) 0-1 (eller) IHC 2 og in situ hybridisering (ISH) HER2 / sentromer på kromosom 17 (CEP17) < 2,0);
• ER og PR-negativ brystkreft (definert av IHC
• Målbar metastatisk eller ikke-opererbar sykdom basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1.
• Indisert for behandling med enten ukentlig paklitaksel eller oral capecitabin, som første- eller andrelinjekjemoterapi i metastatisk/ikke-opererbar setting (som bestemt av samtykkende utreder);
• Vær villig til å gi vev fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon. Nyinnhentet er definert som en prøve tatt under screening. Arkivvev er akseptabelt hvis ingen mellomliggende antineoplastisk behandling har blitt administrert, og hvis tilstrekkelig materiale er tilgjengelig for analyse (se pkt. 8.0 for krav);
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert av protokolldefinerte laboratorieverdier
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må unngå å bli gravide under behandling. Menn må unngå å bli far til barn mens de er på behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studien, dag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere. Denosumab er tillatt.
• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel. Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati og alopecia er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
• Har mottatt den tildelte kjemoterapikuren tidligere i metastaserende setting, eller har mottatt den tildelte kjemoterapikuren tidligere i (neo)adjuvant setting innen 12 måneder etter samtykke;
• Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utviklet seg eller krevde aktiv behandling de siste 5 årene.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har historie med/aktiv pneumonitt som krever behandling med steroider eller historie med/aktiv interstitiell lungesykdom.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har mottatt tidligere behandling med antiprogrammert dødsligand 1 (anti-PD-1), antiprogrammert dødsligand 1 (anti-PD-L1), eller antiprogrammert dødsligand 2 (anti-PD-L2) eller har deltatt i en Merck-sponset pembrolizumab-studie.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C.
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.