Standard of Care Kemoterapi Plus Pembrolizumab mod brystkræft

Inklusionskriterier:

Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.

• Vær 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• HER2-negativ brystkræft (defineret ved immunhistokemi (IHC) 0-1 (eller) IHC 2 og in situ hybridisering (ISH) HER2/centromer på kromosom 17 (CEP17) < 2,0);
• ER og PR-negativ brystkræft (defineret af IHC
• Målbar metastatisk eller ikke-operabel sygdom baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1.
• Indiceret til behandling med enten ugentlig paclitaxel eller oral capecitabin, som første- eller andenlinje-kemoterapi i den metastatiske/ikke-operable situation (som bestemt af den samtykkende investigator);
• Vær villig til at give væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion. Nyindhentet er defineret som en prøve, der er opnået under screening. Arkivvæv er acceptabelt, hvis der ikke er blevet administreret mellemliggende antineoplastisk behandling, og hvis tilstrækkeligt materiale er tilgængeligt til analyse (se afsnit 8.0 for krav);
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret af protokoldefinerede laboratorieværdier
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal undgå at blive gravide under behandling. Mænd skal undgå at blive far til et barn, mens de er i behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelse, dag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere. Denosumab er tilladt.
• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel. Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati og alopeci er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
• Har modtaget den tildelte kemoterapikur tidligere i metastaserende omgivelser, eller har modtaget den tildelte kemoterapikur tidligere i (neo)adjuverende indstilling inden for 12 måneder efter samtykke;
• Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes.
• Har en kendt yderligere malignitet, der udviklede sig eller krævede aktiv behandling inden for de sidste 5 år.
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en historie med/aktiv pneumonitis, der kræver behandling med steroider eller en historie med/aktiv interstitiel lungesygdom.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har modtaget tidligere behandling med et antiprogrammeret dødsligand 1 (anti-PD-1), antiprogrammeret dødsligand 1 (anti-PD-L1) eller antiprogrammeret dødsligand 2 (anti-PD-L2) eller har deltog i en Merck-sponsoreret pembrolizumab-undersøgelse.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kendt aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.