Standard of Care kemoterápia plusz pembrolizumab mellrák esetén

Bevételi kritériumok:

Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.

• Legyen 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
• HER2-negatív emlőrák (az immunhisztokémia (IHC) 0-1 (vagy) IHC 2 és in situ hibridizáció (ISH) HER2 / centroméra a 17. kromoszómán (CEP17) < 2,0 alapján);
• ER és PR-negatív emlőrák (az IHC meghatározása szerint
• Mérhető metasztatikus vagy nem reszekálható betegség a válasz értékelési kritériumai alapján szolid tumorokban (RECIST) 1.1.
• Heti paklitaxellel vagy orális capecitabinnal történő kezelésre javallott, első vagy második vonalbeli kemoterápiaként metasztatikus/nem reszekálható környezetben (a beleegyező vizsgáló meghatározása szerint);
• Legyen hajlandó szövetet biztosítani egy újonnan kapott mag- vagy kivágási biopsziából egy daganatos elváltozásból. Az újonnan vett minta a szűrés során nyert minta. Az archív szövet akkor elfogadható, ha nem adtak be közbenső daganatellenes terápiát, és elegendő anyag áll rendelkezésre az elemzéshez (a követelményeket lásd a 8.0 pontban);
• 0 vagy 1 teljesítménystátusszal kell rendelkeznie az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján.
• Mutassa be a megfelelő szervműködést a protokollban meghatározott laborértékek szerint
• A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lenniük a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak kerülniük kell a teherbeesést a kezelés alatt. A férfiaknak kerülniük kell a gyermekvállalást a kezelés alatt.

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
• Aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis) ismert
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálatot megelőző 4 héten belül, az 1. napon, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből. A denozumab megengedett.
• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből. Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában és alopeciában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
• korábban megkapta a kijelölt kemoterápiás kezelést metasztatikus környezetben, vagy korábban (neo)adjuváns kezelésben részesült a hozzárendelt kemoterápiás kezelésben a beleegyezéstől számított 12 hónapon belül;
• Ha az alany jelentős műtéten esett át, akkor a terápia megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 5 évben.
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Anamnézisében szteroidos kezelést igénylő aktív pneumonitis vagy aktív intersticiális tüdőbetegség szerepel.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Korábban anti-programozott halál 1-es (anti-PD-1), anti-programozott halálligandum 1-es (anti-PD-L1) vagy anti-programozott halálligandum 2-es (anti-PD-L2) szerrel kapott korábban, vagy részt vett a Merck által szponzorált pembrolizumab vizsgálatban.
• Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
• Aktív hepatitis B vagy Hepatitis C ismert.
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Megjegyzés: A szezonális influenza elleni védőoltások általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.