Standard of Care Kemoterapi Plus Pembrolizumab för bröstcancer

Inklusionskriterier:

Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.

• Vara 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• HER2-negativ bröstcancer (definierad av immunhistokemi (IHC) 0-1 (eller) IHC 2 och in situ hybridisering (ISH) HER2/centromer på kromosom 17 (CEP17) < 2,0);
• ER och PR-negativ bröstcancer (definierad av IHC
• Mätbar metastaserande eller icke-opererbar sjukdom baserad på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1.
• Indicerat för behandling med antingen veckovis paklitaxel eller peroralt capecitabin, som första eller andra linjens kemoterapi vid metastaserande/icke opererbar miljö (enligt bestämt av den samtycke utredaren);
• Var villig att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen kärna eller excisionsbiopsi av en tumörskada. Nyinhämtat definieras som ett prov som erhållits under screening. Arkivvävnad är acceptabel om ingen mellanliggande antineoplastisk behandling har administrerats och om tillräckligt material finns tillgängligt för analys (se avsnitt 8.0 för krav);
• Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Demonstrera adekvat organfunktion enligt definitionen av protokolldefinierade labbvärden
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste undvika att bli gravida under behandling. Män måste undvika att bli far till barn under behandling.

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studien, dag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare. Denosumab är tillåtet.
• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel. Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati och alopeci är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
• Har fått den tilldelade kemoterapiregimen tidigare i metastaserande miljö, eller har fått den tilldelade kemoterapiregimen tidigare i (neo)adjuvant regim inom 12 månader efter samtycke;
• Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskridit eller krävt aktiv behandling under de senaste 5 åren.
• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har tidigare/aktiv pneumonit som kräver behandling med steroider eller historia av/aktiv interstitiell lungsjukdom.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har tidigare fått behandling med ett medel mot programmerad död 1 (anti-PD-1), antiprogrammerad dödsligand 1 (anti-PD-L1), eller antiprogrammerad dödsligand 2 (anti-PD-L2) eller har deltog i en Merck-sponsrad pembrolizumab-studie.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Har känd aktiv Hepatit B eller Hepatit C.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.