Transplantation fécale à l'aide d'un régime alimentaire pour donneur et receveur dans la colite réfractaire
Transplantation fécale à l'aide d'une nouvelle méthode de conditionnement pour le donneur et le receveur en cas de colite réfractaire au traitement léger à modéré dans les maladies inflammatoires de l'intestin
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Type d'étude - Il s'agira d'une étude ouverte à 3 bras, multicentrique, randomisée, contrôlée, à simple insu, avec examen de l'activité endoscopique par des examinateurs en aveugle. Les patients seront randomisés dans l'un des trois groupes ; Le groupe 1 subira une transplantation fécale standard par coloscopie le jour 1 et des lavements rectaux de 60 ml les jours 2 et 14 du même donneur sans conditionnement alimentaire, tandis que le groupe 2 subira la même transplantation (coloscopie et lavements la nuit jour 2 et jour 14) , avec préconditionnement diététique du donneur pendant 14 jours et traitement diététique du receveur immédiatement après la greffe et pendant les 12 semaines suivantes. Nous tenterons d'utiliser les mêmes donneurs pour les groupes 1 et 2 en utilisant les selles de préconditionnement pour les groupes 1 les selles de post-conditionnement pour le groupe 2 afin de contrôler "l'effet donneur". Le groupe 3 recevra uniquement une thérapie diététique. Les médecins ne seront pas informés du bras de traitement et des donneurs utilisés dans les bras de transplantation. Un comité de surveillance de la sécurité des données examinera la sécurité après les 34 premiers patients pour s'assurer qu'il n'y a pas de problème éthique à poursuivre l'étude. Les investigateurs poursuivront l'essai de transplantation fécale pour atteindre notre nombre cible d'inscription (76 patients) pour la transplantation + 20 contrôles alimentaires.
Les sujets peuvent continuer leurs médicaments stables mais ne doivent pas commencer de nouveaux médicaments pendant la période de 8 semaines à moins qu'ils ne répondent pas. Le sevrage aux stéroïdes peut commencer à partir du 14e jour.
Les patients seront vus les semaines 0, 2, 6, 8, 12 et pendant la semaine 20. La semaine 6 ne sera qu'une visite diététiste. La dernière visite est une visite hors régime pour évaluer la durabilité de l'intervention initiale, la sécurité et les changements d'IMC dus au FT ou au régime. Une conversation téléphonique pour évaluer le SCCAI aura lieu à la semaine 1 et à la semaine 7. À chaque visite (semaines 0, 2, 6, 8, 12, 20), les patients auront un poids, un score d'activité de la maladie, PGA, CBC, CRP, albumine et un panel de chimie complet. Les événements indésirables et les médicaments utilisés seront enregistrés à chaque visite. Des échantillons de selles pour le microbiome (ADNr 16S, analyse des acides gras à chaîne courte) et la calprotectine seront mesurés localement au départ, semaines 2, 8 et 12. Tous les patients (patients des groupes 1, 2 et 3) subiront une nouvelle sigmoïdoscopie effectuée à la semaine 8. Un questionnaire de fréquence alimentaire sera réalisé à la semaine 0 et un journal alimentaire sera collecté aux semaines 2 et 12. Un questionnaire de conformité sera rempli les semaines 2, 8 et 12. Un rappel de 24 heures sera collecté aux semaines 0, 2 et 6.
Les patients du groupe 1 ou 2 en rémission du FT peuvent recevoir jusqu'à 2 lavements de secours pendant les 8 semaines de l'étude de leur donneur d'origine.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Paris, France, 75571
- Saint-Antoine Hospital, Universite Pierre et Marie Curie
-
-
-
-
-
Holon, Israël, 58100
- Wolfson Medical Center
-
Tel Aviv, Israël
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Milan, Italie
- Humanitas Clinical and Research center
-
Rome, Italie
- Catholic University of the Secret Heart
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé
- Diagnostic établi de RCH, maladie confinée au gros intestin, impliquant le rectosigmoïde depuis au moins 3 mois.
- Âge : 18 - 70 ans (inclus)
- Maladie active légère à modérée, SCCAI ≥ 5 et < 10 avec sous-score endoscopique ≥ 2
- Réfractaire à la mésalamine 6 semaines, ou stéroïdes > 14 jours, ou immunomodulateur 12 semaines ou agents biologiques au moins 12 semaines de traitement.
- Aucune utilisation ou utilisation stable pendant 2 semaines de cannabis médical.
Critères d'inclusion Commentaires :
1. Les patients peuvent entrer dans l'essai s'ils sont sous stéroïdes s'ils ont été traités pendant au moins deux semaines avec 40 mg de prednisone ou un stéroïde intraveineux tel que la méthylprednisolone et souffrent toujours d'une maladie active légère à modérée.
Critère d'exclusion:
- Début d'un nouveau médicament biologique au cours des 12 semaines précédentes.
- Preuve d'une infection à Clostridium difficile.
- Toute infection actuelle avérée telle que CMV, culture de selles positive ou parasite.
- Manifestation extra-intestinale actuelle de la CU telle que l'arthrite active ou la cholangite sclérosante primitive (CSP).
- Déficit immunitaire (autre que médicamenteux).
- Utilisation actuelle d'un inhibiteur de la calcineurine
- Grossesse.
- Mégacôlon toxique suspecté, garde à la palpation ou signes d'inflammation péritonéale
- Patients atteints d'autres maladies non liées à la MII telles que des troubles auto-immuns, une insuffisance rénale, de la fièvre ou une infection actuelle (infection urinaire, angine streptococcique, pneumonie, etc.), une néoplasie antérieure ou actuelle
- Transplantation fécale au cours des 6 derniers mois.
- Fièvre >38
- Participation à un autre essai clinique interventionnel
- Une maladie maligne active ou une malignité antérieure au cours des 5 dernières années (à l'exclusion du CBC cutané).
- Incapacité ou réticence à utiliser un lavement.
- Anticipation de l'utilisation d'antibiotiques au cours de la période d'étude (comme pour une chirurgie élective ou un traitement dentaire).
- CU aiguë sévère au cours des 3 derniers mois.
- Présence d'une poche ou d'une pochite.
- Patients > 60 ans utilisant des médicaments chroniques sauf pour le traitement de la colite.
Critères d'exclusion Commentaires :
- Les patients seront exclus de l'analyse si, au cours de l'étude et après la greffe fécale initiale, ils n'ont pas effectué les lavements, utilisé des antibiotiques avant le jour 42. Les patients qui ont eu besoin d'un traitement supplémentaire tel qu'une FMT supplémentaire, des stéroïdes biologiques ou des immunomodulateurs au cours des 8 premières semaines seront considérés comme des échecs sur la base de l'intention de traiter.
- Les patients avec mayo< 2 à la coloscopie initiale peuvent recevoir le FMT et poursuivre le suivi selon le protocole en tant qu'étiquette ouverte basée sur la randomisation. Ces patients seront exclus de l'analyse finale.
Les populations particulières (par exemple les enfants, incapables de signer un consentement éclairé, les personnes sous tutelle) et les femmes enceintes seront également exclues.
Donateurs :
Les donneurs signeront un consentement éclairé et seront sélectionnés et inclus uniquement s'ils satisfont aux critères de sélection rigoureux du protocole du ministère de la Santé d'Israël pour les donneurs de selles pour l'infection à Clostridium difficile, qui comprend une liste de conditions médicales et comportementales ainsi que transmissibles. pathogènes qui doivent être dépistés par anamnèse, anthropométrie, analyses de sang et de selles (disponible en supplément).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Transplantation de microbiote fécal (FMT) sans régime
subir une transplantation fécale standard par coloscopie le jour 1 et des lavements rectaux de 60 ml les jours 2 et 14 du même donneur sans conditionnement alimentaire.
|
Transplantation de bactéries fécales d'un individu en bonne santé à un receveur atteint de colite ulcéreuse par coloscopie et lavements
Autres noms:
|
|
Expérimental: FMT avec Diet pour le donneur et pour le receveur
subir une transplantation fécale standard par coloscopie le jour 1 et des lavements rectaux de 60 ml les jours 2 et 14 avec un préconditionnement alimentaire du donneur pendant 14 jours et un traitement diététique du receveur immédiatement après la transplantation et pendant les 12 semaines suivantes.
|
Un régime alimentaire unique développé qui vise à induire une rémission et à diminuer l'inflammation chez les patients atteints de CU active.
Également un régime de conditionnement pour les sujets sains à utiliser par le donneur avant la transplantation - un régime unique développé pendant deux semaines.
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: Thérapie diététique uniquement
Le patient recevra des instructions détaillées concernant le régime UC à utiliser pendant 12 semaines sans FMT.
|
Un régime développé conçu pour induire une rémission et diminuer l'inflammation chez les patients atteints de CU active.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Rémission clinique
Délai: Jour 56
|
déterminé par le score SCCAI (Simple Clinical Colitis Activity Index) <3 à la semaine 8
|
Jour 56
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Amélioration
Délai: Jours 56 et 84
|
Amélioration du score SCCAI (Simple Clinical Colitis Activity Index) aux semaines 8 et 12 pour chacun des groupes
|
Jours 56 et 84
|
|
Résultats endoscopiques
Délai: Jour 56
|
Score endoscopique Mayo < 2 (pour les patients effectuant une sigmoïdoscopie)
|
Jour 56
|
|
Calprotectine
Délai: Jour 56
|
Calprotectine < 250 µg/g
|
Jour 56
|
|
La nécessité d'un traitement supplémentaire ou d'une poussée
Délai: Semaine 12
|
Selon la discrétion du médecin
|
Semaine 12
|
|
changement dans le microbiome par rapport à la ligne de base.
Délai: Pour le jour donneur 14 et pour le jour receveur 56
|
Selon l'analyse des échantillons fécaux
|
Pour le jour donneur 14 et pour le jour receveur 56
|
|
SCCAI endoscopique
Délai: Jour 56
|
score SCCAI endoscopique à la semaine 8 pour chacun des groupes
|
Jour 56
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Arie Levine, MD, Wolfson Medical Center
- Chercheur principal: Yona Avni, MD, Wolfson Medical Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 0070-15
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .