Fekal transplantation med hjälp av en diet för givare och mottagare vid refraktär kolit
Fekal transplantation med en ny konditioneringsmetod för givare och mottagare vid mild till måttlig behandling Refraktär kolit vid inflammatorisk tarmsjukdom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Studietyp- Det kommer att vara en öppen 3-arms multicenter randomiserad kontrollerad enkelblind studie, med granskning av endoskopisk aktivitet av blindade granskare. Patienterna kommer att randomiseras till en av tre grupper; Grupp 1 kommer att genomgå standard fekal transplantation genom koloskopi dag 1 och 60 ml rektallavemang dag 2 och 14 från samma donator utan kostkonditionering, medan grupp 2 kommer att genomgå samma transplantation (koloskopi och lavemang på natten dag 2 och dag 14) , med dietförkonditionering av donatorn i 14 dagar och dietbehandling av mottagaren omedelbart efter transplantationen och under de följande 12 veckorna. Vi kommer att försöka använda samma donatorer för grupp 1 och 2 genom att använda förkonditioneringsavföringen för grupp 1 och postkonditioneringspallen för grupp 2 för att kontrollera "donatoreffekten". Grupp 3 kommer endast att få kostterapi. Läkare kommer att bli blinda för behandlingsarm och donatorer som används inom transplantationsarmarna. En datasäkerhetsövervakningstavla kommer att granska säkerheten efter de första 34 patienterna för att säkerställa att det inte finns några etiska problem med att fortsätta studien. Utredarna kommer att fortsätta försöket med fekal transplantation för att nå vårt mål för registreringsantalet (76 patienter) för transplantation + 20 dietkontroller.
Försökspersoner kan fortsätta sina stabila mediciner men bör inte påbörja nya mediciner under 8-veckorsperioden om de inte svarar. Steroidavvänjning kan påbörjas från dag 14.
Patienterna kommer att ses vecka 0, 2, 6, 8, 12 och under vecka 20. Vecka 6 blir endast ett dietistbesök. Det sista besöket är ett besök utanför kosten för att utvärdera hållbarheten av den initiala interventionen, säkerhet och förändringar i BMI på grund av FT eller diet. Ett telefonsamtal för att bedöma SCCAI kommer att göras vecka 1 och vecka 7. Vid varje besök (vecka 0, 2, 6, 8, 12, 20) kommer patienter att få Vikt, en sjukdomsaktivitetspoäng, PGA, CBC, CRP, albumin och komplett kemipanel utförd. Biverkningar och använda mediciner kommer att registreras vid varje besök. Avföringsprover för mikrobiom (16S rDNA, kortkedjig fettsyraanalys) och Calprotectin kommer att mätas lokalt vid baslinjen, vecka 2, 8 och 12. Alla patienter (patienter i grupp 1,2 och 3) kommer att få en upprepad sigmoidoskopi utförd vecka 8. Ett frågeformulär för matfrekvens kommer att utföras vecka 0 och en matdagbok kommer att samlas in vid vecka 2 och 12. Ett frågeformulär om efterlevnad kommer att fyllas i veckorna 2, 8 och 12. Ett 24-timmars återkallande kommer att samlas in under veckorna 0, 2 och 6.
Patienter i grupp 1 eller 2 i remission från FT kan få upp till 2 räddningslavemang under de 8 veckorna av studien från sin ursprungliga donator.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75571
- Saint-Antoine Hospital, Universite Pierre et Marie Curie
-
-
-
-
-
Holon, Israel, 58100
- Wolfson Medical Center
-
Tel Aviv, Israel
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Milan, Italien
- Humanitas Clinical and Research center
-
Rome, Italien
- Catholic University of the Secret Heart
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Informerat samtycke
- Fastställd diagnos av UC, sjukdom begränsad till tjocktarmen, som involverar rectosigmoid i minst 3 månader.
- Ålder: 18 - 70 år (inklusive)
- Mild till måttlig aktiv sjukdom, SCCAI på ≥5 och <10 med endoskopisk subscore≥2
- Refraktär mot mesalamin 6 veckor, eller steroider > 14 dagar, eller immunmodulator 12 veckor eller biologiska läkemedel minst 12 veckors behandling.
- Ingen användning eller stabil användning under 2 veckor av medicinsk cannabis.
Inklusionskriterier Kommentarer:
1. Patienter kan gå in i studien om de går på steroider om de har behandlats i minst två veckor med 40 mg prednison eller en intravenös steroid såsom metylprednisolon och fortfarande lider av en mild till måttlig aktiv sjukdom.
Exklusions kriterier:
- Start av ett nytt biologiskt läkemedel under de senaste 12 veckorna.
- Bevis för Clostridium difficile-infektion.
- Alla bevisade aktuella infektioner såsom CMV, positiv avföringskultur eller parasit.
- Aktuell extra intestinal manifestation av UC såsom aktiv artrit eller primär skleroserande kolangit (PSC).
- Immunbrist (annat än läkemedelsinducerad).
- Nuvarande användning av en kalcineurinhämmare
- Graviditet.
- Misstänkt giftig megakolon, skydd vid palpation eller tecken på peritoneal inflammation
- Patienter med annan IBD icke-relaterad sjukdom såsom autoimmuna sjukdomar, njursvikt, feber eller aktuell infektion (UTI, halsfluss, lunginflammation, etc), tidigare eller aktuell neoplasi
- Fekal transplantation under de senaste 6 månaderna.
- Feber >38
- Deltagande i en annan klinisk interventionell prövning
- En aktiv malign sjukdom eller en tidigare malignitet under de senaste 5 åren (exklusive hud-BCC).
- Oförmåga eller ovilja att använda lavemang.
- Förväntning om antibiotikaanvändning inom studieperioden (t.ex. för elektiv kirurgi eller tandbehandling).
- Akut svår UC under de senaste 3 månaderna.
- Förekomst av en påse eller pouchit.
- Patienter > 60 år som använder kroniska mediciner förutom för behandling av kolit.
Uteslutningskriterier Kommentarer:
- Patienter kommer att uteslutas från analysen om de under studien och efter den första fekala transplantationen inte utförde lavemang, använde antibiotika före dag 42. Patienter som behövde ytterligare behandling såsom ytterligare FMT, biologiska steroider eller immunmodulatorer under de första 8 veckorna kommer att betraktas som misslyckanden på grund av avsikt att behandla.
- Patienter med mayo < 2 vid baslinjekoloskopin kan få FMT och fortsätta uppföljningen enligt protokollet som en öppen etikett baserat på randomiseringen. Dessa patienter kommer att uteslutas från den slutliga analysen.
Särskilda populationer (t.ex. barn som inte kan underteckna ett informerat samtycke, de som står under vårdnadshavare) och gravida kvinnor kommer också att uteslutas.
Donatorer:
Donatorer kommer att underteckna ett informerat samtycke och kommer att screenas och inkluderas endast om de uppfyller de rigorösa screeningskriterierna i protokollet från Israels hälsoministerium för avföringsdonatorer för Clostridium difficile-infektion som inkluderar en lista över medicinska och beteendemässiga tillstånd samt överförbara patogener som behöver undersökas genom historia, antropometri, blod- och avföringstester (finns som tillägg).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Fekal mikrobiotatransplantation (FMT) utan diet
genomgå standard fekal transplantation genom koloskopi dag 1 och 60 ml rektallavemang dag 2 och 14 från samma donator utan kostkonditionering.
|
Transplantation av fekala bakterier från en frisk individ till en mottagare - ulcerös kolitpatient via koloskopi och lavemang
Andra namn:
|
|
Experimentell: FMT med Diet för givaren och för mottagaren
genomgå standard fekal transplantation genom koloskopi dag 1 och 60 ml rektallavemang dag 2 och 14 med dietförkonditionering av donatorn i 14 dagar och dietbehandling av mottagaren omedelbart efter transplantationen och under de följande 12 veckorna.
|
En utvecklad unik diet som är inriktad på att inducera remission och minska inflammation hos patienter med aktiv UC.
Också en konditionsdiet för friska försökspersoner som ska användas av donatorn före transplantation - en utvecklad unik diet under två veckor.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Endast kostterapi
Patienten kommer att få detaljerade instruktioner angående UC-dieten som ska användas under 12 veckor utan FMT.
|
En utvecklad diet som är inriktad på att inducera remission och minskar inflammation hos patienter med aktiv UC.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinisk remission
Tidsram: Dag 56
|
bestäms av Simple Clinical Colitis Activity Index (SCCAI) poäng <3 vid vecka 8
|
Dag 56
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förbättring
Tidsram: Dag 56 och 84
|
Förbättring av Simple Clinical Colitis Activity Index (SCCAI) poäng vid veckorna 8 och 12 för var och en av grupperna
|
Dag 56 och 84
|
|
Endoskopiska resultat
Tidsram: Dag 56
|
Mayo endoskopisk poäng <2 (för patienter som utför sigmoidoskopi)
|
Dag 56
|
|
Calprotectin
Tidsram: Dag 56
|
Calprotectin < 250 µg/g
|
Dag 56
|
|
Behovet av ytterligare terapi eller bloss
Tidsram: Vecka 12
|
Enligt läkarens bedömning
|
Vecka 12
|
|
förändring i mikrobiomet jämfört med baslinjen.
Tidsram: För donator dag 14 och för mottagare dag 56
|
Enligt analys av fekala prover
|
För donator dag 14 och för mottagare dag 56
|
|
endoskopisk SCCAI
Tidsram: Dag 56
|
endoskopisk SCCAI-poäng vid vecka 8 för var och en av grupperna
|
Dag 56
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Arie Levine, MD, Wolfson Medical Center
- Huvudutredare: Yona Avni, MD, Wolfson Medical Center
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 0070-15
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .