Une étude de microdose chez des sujets sains pour décrire la pharmacocinétique intraveineuse de GSK3191607

Critère d'intégration:

• Entre 18 et 55 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Sain tel que déterminé par l'investigateur ou la personne désignée médicalement qualifiée sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou un ou plusieurs paramètres de laboratoire qui ne sont pas spécifiquement répertoriés dans les critères d'inclusion ou d'exclusion, en dehors de la plage de référence pour la population étudiée, ne peut être inclus que si l'investigateur est d'accord et documente que le résultat est peu probable d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Poids corporel >= 50 kg et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19,0 et 31,0 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2) (inclus).
• Homme.
• Les sujets ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser un préservatif à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'au suivi.
• Capable de donner un consentement éclairé signé, qui inclut le respect des exigences et des restrictions prédéfinies.

Critère d'exclusion:

• Alanine aminotransférase (ALT) et bilirubine > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée > 1,5 fois la LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Durée moyenne du QT corrigée de la fréquence cardiaque par la formule de Fridericia (QTcF) > 450 millisecondes (msec).
• Toute anomalie cliniquement pertinente identifiée lors de l'évaluation médicale de dépistage (examen physique/antécédents médicaux), des tests de laboratoire clinique ou de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations.
• Au dépistage, une pression artérielle (TA) moyenne en décubitus supérieur (mesures en triple à au moins 2 minutes d'intervalle) à 140/90 millimètres de mercure (mmHg).
• Au dépistage, un pouls moyen en position couchée en dehors de la plage de 40 à 90 battements par minute (BPM).
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris les vitamines, les suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical de GlaxoSmithKline (GSK), le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Fumer ou utiliser des produits du tabac. Taux de cotinine urinaire indiquant l'utilisation de produits du tabac ou de produits contenant de la nicotine.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude, définie comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités. Une unité équivaut à 8 grammes (g) d'alcool : une demi-pinte (~240 millilitres [mL]) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à ses composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique la participation du sujet.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Un test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Participation à un essai clinique impliquant l'administration de composé(s) marqué(s) au 14C au cours des 12 derniers mois précédant l'administration. La dose efficace précédente d'un sujet sera examinée par l'investigateur médical pour s'assurer qu'il n'y a aucun risque de contamination/transfert dans l'étude en cours.
• Sujets ayant reçu une dose de rayonnement corporel total supérieure à 5,0 millisieverts (mSv) (limite supérieure de la catégorie II de l'Organisation mondiale de la santé [OMS]) ou une exposition à des rayonnements importants (par exemple, rayons X en série ou tomodensitométrie (TDM), repas baryté, etc.) dans les 12 mois précédant l'administration.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 90 jours.
• Incapable de s'abstenir de consommer du vin rouge, des oranges de Séville, du pamplemousse ou du jus de pamplemousse à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la dernière visite d'étude.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (selon est plus long).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Une profession qui nécessite une surveillance de l'exposition aux rayonnements, des procédures de médecine nucléaire ou des rayons X excessifs au cours des 12 derniers mois avant l'administration.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.