Uno studio sulla microdose in soggetti sani per descrivere la farmacocinetica endovenosa di GSK3191607

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra i 18 e i 55 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Sano come determinato dallo sperimentatore o da un designato medico qualificato sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, segni vitali, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio che non sono specificatamente elencati nei criteri di inclusione o esclusione, al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata, può essere incluso solo se lo sperimentatore è d'accordo e documenta che il risultato è improbabile introdurre ulteriori fattori di rischio e non interferirà con le procedure dello studio.
• Peso corporeo >= 50 kg e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19,0 e 31,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) (incluso).
• Maschio.
• I soggetti con partner di sesso femminile in età fertile devono utilizzare un preservativo dal momento della prima dose del farmaco in studio fino al follow-up.
• In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto di requisiti e restrizioni predefiniti.

Criteri di esclusione:

• Alanina aminotransferasi (ALT) e bilirubina >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata >1,5 volte l'ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Durata media del QT corretta per la frequenza cardiaca mediante la formula di Fridericia (QTcF) > 450 millisecondi (msec).
• Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante identificata alla valutazione medica di screening (esame fisico/anamnesi), test clinici di laboratorio o elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG).
• Allo screening, una pressione sanguigna media in posizione supina (BP) superiore (misurazioni triplicate ad almeno 2 minuti di distanza) a 140/90 millimetri di mercurio (mmHg).
• Allo screening, una frequenza cardiaca media supina al di fuori dell'intervallo 40-90 battiti al minuto (BPM).
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (compresa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Fumo o uso di prodotti del tabacco. Livelli di cotinina urinaria indicativi dell'uso di prodotti del tabacco o prodotti contenenti nicotina.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio, definito come un'assunzione settimanale media di> 21 unità. Un'unità equivale a 8 grammi (g) di alcol: mezza pinta (~240 millilitri [mL]) di birra, 1 bicchiere (125 mL) di vino o 1 misurino (25 mL) di alcolici.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o ai suoi componenti, o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, controindica la partecipazione del soggetto.
• - Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Un test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Partecipazione a uno studio clinico che prevede la somministrazione di composti marcati con 14C negli ultimi 12 mesi prima della somministrazione. La precedente dose efficace di un soggetto sarà riesaminata dallo sperimentatore medico per garantire che non vi sia alcun rischio di contaminazione/riporto nello studio in corso.
• Soggetti che hanno ricevuto una dose corporea totale di radiazioni superiore a 5,0 millisievert (mSv) (limite superiore della categoria II dell'Organizzazione Mondiale della Sanità [OMS]) o esposizione a radiazioni significative (ad esempio, radiografie seriali o tomografia computerizzata (TC), farina di bario, ecc.) nei 12 mesi precedenti la somministrazione.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 90 giorni.
• Impossibile astenersi dal consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino all'ultima visita di studio.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (a seconda di quale è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Un'occupazione che richiede il monitoraggio dell'esposizione alle radiazioni, procedure di medicina nucleare o raggi X eccessivi negli ultimi 12 mesi prima della somministrazione.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.