Исследование микродоз на здоровых субъектах для описания внутривенной фармакокинетики GSK3191607

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 55 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Здоров, как установлено следователем или уполномоченным лицом с медицинской квалификацией на основании медицинского обследования, включая историю болезни, физикальное обследование, показатели жизненно важных функций, лабораторные анализы и кардиомониторинг. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами, которые конкретно не указаны в критериях включения или исключения, за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь согласен и документально подтверждает, что обнаружение маловероятно. ввести дополнительные факторы риска и не будет мешать процедурам исследования.
• Масса тела >= 50 кг и индекс массы тела (ИМТ) в пределах 19,0-31,0 килограммы на квадратный метр (кг/м^2) (включительно).
• Мужской.
• Субъекты, имеющие партнеров-женщин с потенциалом деторождения, должны использовать презерватив с момента введения первой дозы исследуемого препарата до последующего наблюдения.
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает в себя соблюдение заранее определенных требований и ограничений.

Критерий исключения:

• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и билирубин более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (выделенный билирубин более чем в 1,5 раза выше ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Средняя продолжительность интервала QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) > 450 миллисекунд (мс).
• Любая клинически значимая аномалия, выявленная при скрининговом медицинском обследовании (физический осмотр/анамнез), клинических лабораторных исследованиях или электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях.
• При скрининге среднее артериальное давление (АД) в положении лежа выше (три измерения с интервалом не менее 2 минут), чем 140/90 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.).
• При скрининге в положении лежа средняя частота пульса выходит за пределы диапазона 40-90 ударов в минуту (уд/мин).
• Субъект психически или юридически недееспособен.
• Использование лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до начала лечения. первую дозу исследуемого препарата, если, по мнению исследователя и медицинского монитора GlaxoSmithKline (GSK), препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
• Курение или употребление табачных изделий. Уровни котинина в моче указывают на употребление табачных изделий или никотинсодержащих продуктов.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования, определяемая как среднее еженедельное потребление> 21 единицы. Одна единица эквивалентна 8 граммам (г) алкоголя: полпинты (~ 240 миллилитров [мл]) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 мера (25 мл) крепких напитков.
• История чувствительности к любому исследуемому лекарству или его компонентам, или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для участия субъекта.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Участие в клиническом испытании, включающем введение 14C-меченых соединений в течение последних 12 месяцев до дозирования. Медицинский исследователь проверит предыдущую эффективную дозу субъекта, чтобы убедиться в отсутствии риска загрязнения/переноса в текущее исследование.
• Субъекты, которые получили общую дозу облучения тела более 5,0 миллизивертов (мЗв) (верхний предел категории II Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ]) или подвергались значительному облучению (например, серийные рентгеновские снимки или компьютерная томография (КТ), бариевая мука и др.) за 12 месяцев до введения дозы.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 90-дневного периода.
• Невозможно воздержаться от употребления красного вина, севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата до последнего исследовательского визита.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получил исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта (в зависимости от того, что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Профессия, которая требует контроля радиационного облучения, процедур ядерной медицины или чрезмерных рентгеновских лучей в течение последних 12 месяцев до дозирования.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.