Badanie mikrodawkowe u zdrowych osób w celu opisania farmakokinetyki GSK3191607 po podaniu dożylnym

Kryteria przyjęcia:

• Między 18 a 55 rokiem życia włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
• Zdrowy zgodnie z oceną badacza lub wyznaczonej przez niego osoby wykwalifikowanej medycznie na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie przedmiotowe, parametry życiowe, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca. Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi, które nie są wyraźnie wymienione w kryteriach włączenia lub wyłączenia, poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji, może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz wyrazi na to zgodę i udokumentuje, że stwierdzenie jest mało prawdopodobne wprowadzić dodatkowe czynniki ryzyka i nie będzie kolidować z procedurami badania.
• Masa ciała >= 50 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 19,0-31,0 kilogramy na metr kwadratowy (kg/m^2) (włącznie).
• Mężczyzna.
• Osoby, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą stosować prezerwatywę od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do czasu wizyty kontrolnej.
• Zdolne do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje zgodność z wcześniej określonymi wymaganiami i ograniczeniami.

Kryteria wyłączenia:

• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i bilirubina >1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (bilirubina izolowana >1,5-krotność GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Średni czas trwania odstępu QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) > 450 milisekund (ms).
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości stwierdzone podczas przesiewowej oceny lekarskiej (badanie fizykalne/wywiad lekarski), klinicznych badań laboratoryjnych lub 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG).
• Podczas badania przesiewowego średnie ciśnienie krwi (BP) w pozycji leżącej jest wyższe (trzykrotne pomiary w odstępie co najmniej 2 minut) niż 140/90 milimetrów słupa rtęci (mmHg).
• Podczas badania przesiewowego średnie tętno leżące poza zakresem 40-90 uderzeń na minutę (BPM).
• Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii badacza i firmy GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
• Palenie lub używanie wyrobów tytoniowych. Stężenie kotyniny w moczu wskazujące na używanie wyrobów tytoniowych lub produktów zawierających nikotynę.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania, zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek. Jedna jednostka odpowiada 8 gramom (g) alkoholu: pół kwarty (~240 mililitrów [ml]) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarka spirytusu.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub jego składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego jest przeciwwskazaniem do udziału uczestnika.
• Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
• Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Udział w badaniu klinicznym polegającym na podaniu związku(ów) znakowanego 14C w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed dawkowaniem. Poprzednia skuteczna dawka pacjenta zostanie zweryfikowana przez badacza medycznego, aby upewnić się, że nie ma ryzyka zanieczyszczenia/przeniesienia do bieżącego badania.
• Pacjenci, którzy otrzymali całkowitą dawkę promieniowania ciała większą niż 5,0 milisiwertów (mSv) (górna granica kategorii II Światowej Organizacji Zdrowia [WHO]) lub narażeni na znaczne promieniowanie (na przykład seryjne prześwietlenia rentgenowskie lub tomografia komputerowa (CT), mączki barowej itp.) w ciągu 12 miesięcy przed podaniem dawki.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 90 dni.
• Niemożność powstrzymania się od spożycia czerwonego wina, pomarańczy sewilskiej, grejpfruta lub soku grejpfrutowego od 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku do ostatniej wizyty studyjnej.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu (w zależności od tego, który jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Zawód, który wymaga monitorowania narażenia na promieniowanie, procedur medycyny nuklearnej lub nadmiernych ilości promieniowania rentgenowskiego w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed podaniem dawki.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.