Een microdosisstudie bij gezonde proefpersonen om de intraveneuze farmacokinetiek van GSK3191607 te beschrijven

Inclusiecriteria:

• Tussen 18 en 55 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gezond zoals vastgesteld door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumtests en hartbewaking. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de inclusie- of exclusiecriteria, buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker ermee instemt en documenteert dat de bevinding onwaarschijnlijk is om extra risicofactoren te introduceren en zal de studieprocedures niet verstoren.
• Lichaamsgewicht >= 50 kg en body mass index (BMI) binnen het bereik van 19,0-31,0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief).
• Mannelijk.
• Proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten een condoom gebruiken vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot aan de follow-up.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van vooraf gedefinieerde vereisten en beperkingen.

Uitsluitingscriteria:

• Alanineaminotransferase (ALAT) en bilirubine >1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5 keer ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Gemiddelde QT-duur gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF) > 450 milliseconden (msec).
• Elke klinisch relevante afwijking die is vastgesteld bij de screening, medische beoordeling (lichamelijk onderzoek/medische voorgeschiedenis), klinische laboratoriumtests of 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG).
• Bij screening een gemiddelde bloeddruk (BP) in rugligging die hoger is (metingen in drievoud met een interval van ten minste 2 minuten) dan 140/90 millimeter kwik (mmHg).
• Bij screening, een liggende gemiddelde hartslag buiten het bereik van 40-90 slagen per minuut (BPM).
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) vóór de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Roken of gebruik van tabaksproducten. Urine-cotininespiegels die indicatief zijn voor het gebruik van tabaksproducten of nicotinebevattende producten.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden. Eén eenheid komt overeen met 8 gram (g) alcohol: een halve pint (~ 240 milliliter [ml]) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicatie of zijn componenten, of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, een contra-indicatie vormt voor deelname van de proefpersoon.
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Deelname aan een klinische studie met toediening van 14C-gelabelde verbinding(en) binnen de laatste 12 maanden vóór toediening. De eerdere effectieve dosis van een proefpersoon zal worden beoordeeld door de medisch onderzoeker om er zeker van te zijn dat er geen risico is op besmetting/overdracht naar het huidige onderzoek.
• Proefpersonen die een totale lichaamsstralingsdosis van meer dan 5,0 millisievert (mSv) (bovengrens van categorie II van de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO]) of blootstelling aan significante straling hebben gekregen (bijvoorbeeld seriële röntgenfoto's of computertomografiescans (CT-scans), bariummaaltijd, enz.) in de 12 maanden vóór toediening.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 90 dagen.
• Niet in staat zijn om vanaf 7 dagen voor de eerste dosis studiemedicatie tot het laatste studiebezoek af te zien van de consumptie van rode wijn, Sevilla-sinaasappelen, pompelmoes of pompelmoessap.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct gekregen binnen de volgende tijdsperiode vóór de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (afhankelijk van welke is langer).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden vóór de eerste doseringsdag.
• Een beroep waarbij toezicht moet worden gehouden op blootstelling aan straling, procedures voor nucleaire geneeskunde of overmatige röntgenfoto's in de afgelopen 12 maanden vóór toediening.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.