Mikrodózisos vizsgálat egészséges alanyokon a GSK3191607 intravénás farmakokinetikájának leírására

Bevételi kritériumok:

• 18 és 55 év között, a beleegyezés aláírásakor.
• Egészséges, amelyet a vizsgáló vagy az orvosi képesítéssel megbízott személy orvosi értékelés alapján állapított meg, beleértve a kórelőzményt, a fizikális vizsgálatot, az életjeleket, a laboratóriumi vizsgálatokat és a szívellenőrzést. Az olyan klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany, amely(ek) nem szerepel(nek) kifejezetten a felvételi vagy kizárási kritériumok között, kívül esik a vizsgált populáció referenciatartományán, csak akkor vehetők fel, ha a vizsgáló egyetért, és dokumentálja, hogy a lelet valószínűtlen. további kockázati tényezőket bevezetni, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
• Testtömeg >= 50 kg és testtömeg-index (BMI) a 19,0-31,0 tartományban kilogramm négyzetméterenként (kg/m^2) (beleértve).
• Férfi.
• A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező alanyoknak a vizsgálati gyógyszer első adagjától a nyomon követésig óvszert kell használniuk.
• Képes aláírt, tájékozott hozzájárulás megadására, amely magában foglalja az előre meghatározott követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

• Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és a bilirubin a normál felső határának (ULN) > 1,5-szerese (az izolált bilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának) elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és a direkt bilirubin <35%).
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• Az átlagos QT-idő a pulzusszámmal korrigálva Fridericia képletével (QTcF) > 450 milliszekundum (msec).
• Bármilyen klinikailag jelentős rendellenesség, amelyet a szűrési orvosi értékelés (fizikai vizsgálat/kórtörténet), klinikai laboratóriumi vizsgálatok vagy 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) során azonosítottak.
• Szűréskor az átlagos fekvő vérnyomás (BP), amely magasabb (háromszori mérések legalább 2 perc különbséggel), mint 140/90 higanymilliméter (Hgmm).
• Szűréskor a fekvő helyzetben lévő átlagos pulzusszám a 40-90 ütés/perc (BPM) tartományon kívül esik.
• Az alany szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen.
• Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, beleértve a vitaminokat, gyógynövény- és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja, kivéve, ha a vizsgáló és a GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat, és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• Dohányzás vagy dohánytermékek használata. A vizelet kotininszintje dohánytermékek vagy nikotintartalmú termékek használatára utal.
• Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül, 21 egységnél nagyobb átlagos heti bevitelként definiálva. Egy egység 8 gramm (g) alkoholnak felel meg: fél korsó (~240 milliliter [mL]) sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) adag szeszesital.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint ellenjavallt az alany részvételének.
• Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) jelenléte, pozitív hepatitis C antitest-teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagja előtt 3 hónapon belül.
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Pozitív teszt a humán immundeficiencia vírusra (HIV).
• Részvétel egy klinikai vizsgálatban, amelyben 14C-vel jelölt vegyület(ek) adták be az adagolást megelőző 12 hónapban. Az alany korábbi hatásos dózisát az orvos vizsgálja felül, hogy megbizonyosodjon arról, hogy nem áll fenn a szennyeződés/átterjedés veszélye a jelenlegi vizsgálatba.
• Azok az alanyok, akik 5,0 millisievertnél (mSv) nagyobb teljes test sugárdózist kaptak (az Egészségügyi Világszervezet [WHO] II. kategóriája felső határa), vagy jelentős sugárzásnak voltak kitéve (például sorozatröntgen vagy számítógépes tomográfia (CT), báriumliszt stb.) az adagolást megelőző 12 hónapban.
• Ha a vizsgálatban való részvétel több mint 500 ml vér vagy vérkészítmény adományozását eredményezné 90 napon belül.
• Képtelen tartózkodni a vörösbor, sevillai narancs, grapefruit vagy grapefruitlé fogyasztásától a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 nappal az utolsó vizsgálati látogatásig.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálat első adagolási napja előtt a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszerese (attól függően, hogy hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Olyan foglalkozás, amely az adagolás előtti elmúlt 12 hónapban sugárterhelés, nukleáris medicina eljárások vagy túlzott röntgensugárzás megfigyelését igényli.
• Nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat.