En mikrodosisundersøgelse i raske forsøgspersoner til at beskrive intravenøs farmakokinetik af GSK3191607

Inklusionskriterier:

• Mellem 18 og 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Sund som bestemt af investigator eller medicinsk kvalificeret udpeget baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorietests og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre, som ikke er specifikt opført i inklusions- eller eksklusionskriterierne, uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator er enig og dokumenterer, at resultatet er usandsynligt. at indføre yderligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
• Kropsvægt >= 50 kg og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 19,0-31,0 kilogram pr. meter i kvadrat (kg/m^2) (inklusive).
• Han.
• Forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal bruge kondom fra første dosis af undersøgelsesmedicin til opfølgning.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af foruddefinerede krav og begrænsninger.

Ekskluderingskriterier:

• Alaninaminotransferase (ALT) og bilirubin >1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin >1,5 gange ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Gennemsnitlig QT-varighed korrigeret for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) > 450 millisekunder (msec).
• Enhver klinisk relevant abnormitet identificeret ved den medicinske screeningsvurdering (fysisk undersøgelse/sygehistorie), kliniske laboratorietests eller 12-aflednings elektrokardiogram (EKG).
• Ved screening et gennemsnitligt liggende blodtryk (BP), der er højere (tredobbelte målinger med mindst 2 minutters mellemrum) end 140/90 millimeter kviksølv (mmHg).
• Ved screening er en liggende middelpuls uden for området 40-90 slag i minuttet (BPM).
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter investigatorens og GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitors mening, vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Rygning eller brug af tobaksvarer. Kotininniveauer i urinen indikerer brug af tobaksprodukter eller nikotinholdige produkter.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen, defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder. En enhed svarer til 8 gram (g) alkohol: en halv pint (~240 milliliter [ml]) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller dens komponenter, eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kontraindikerer forsøgspersonens deltagelse.
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), positivt hepatitis C antistof testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling.
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• En positiv test for humant immundefektvirus (HIV).
• Deltagelse i et klinisk forsøg, der involverer administration af 14C-mærket forbindelse(r) inden for de sidste 12 måneder før dosering. En forsøgspersons tidligere effektive dosis vil blive gennemgået af den medicinske investigator for at sikre, at der ikke er nogen risiko for kontaminering/overførsel til den aktuelle undersøgelse.
• Forsøgspersoner, der har modtaget en samlet kropsstrålingsdosis på mere end 5,0 millisievert (mSv) (øvre grænse for Verdenssundhedsorganisationen [WHO] kategori II) eller udsat for betydelig stråling (f.eks. seriel røntgen eller computertomografi (CT) scanninger, bariummel osv.) i de 12 måneder før dosering.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 90 dage.
• Ude af stand til at afholde sig fra indtagelse af rødvin, Sevilla-appelsiner, grapefrugt eller grapefrugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin til det sidste studiebesøg.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum før den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad er længere).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Et erhverv, der kræver overvågning for strålingseksponering, nuklearmedicinske procedurer eller overdreven røntgenstråler inden for de seneste 12 måneder før dosering.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.