Eine Mikrodosenstudie an gesunden Probanden zur Beschreibung der intravenösen Pharmakokinetik von GSK3191607

Einschlusskriterien:

• Zwischen 18 und einschließlich 55 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Gesund, wie vom Prüfarzt oder einem medizinisch qualifizierten Beauftragten festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, Labortests und Herzüberwachung. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind, außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population, darf nur eingeschlossen werden, wenn der Prüfer zustimmt und dokumentiert, dass der Befund unwahrscheinlich ist zusätzliche Risikofaktoren einzuführen und die Studienverfahren nicht zu beeinträchtigen.
• Körpergewicht >= 50 kg und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich 19,0-31,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) (einschließlich).
• Männlich.
• Probanden mit gebärfähigen Partnerinnen müssen ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur Nachuntersuchung ein Kondom verwenden.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung vordefinierter Anforderungen und Einschränkungen umfasst.

Ausschlusskriterien:

• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Bilirubin > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (isoliertes Bilirubin > 1,5-fache ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %).
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Mittlere QT-Dauer, korrigiert für die Herzfrequenz nach Fridericias Formel (QTcF) > 450 Millisekunden (ms).
• Jede klinisch relevante Anomalie, die bei der medizinischen Screening-Untersuchung (körperliche Untersuchung/Anamnese), klinischen Labortests oder 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) identifiziert wurde.
• Beim Screening ein mittlerer Blutdruck (BP) in Rückenlage, der höher ist (dreifache Messungen im Abstand von mindestens 2 Minuten) als 140/90 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg).
• Beim Screening eine mittlere Pulsfrequenz in Rückenlage außerhalb des Bereichs von 40–90 Schlägen pro Minute (BPM).
• Das Subjekt ist geistig oder rechtlich handlungsunfähig.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem erste Dosis der Studienmedikation, es sei denn, nach Ansicht des Prüfarztes und GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor wird die Medikation die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen.
• Rauchen oder Konsum von Tabakprodukten. Cotininspiegel im Urin, die auf die Verwendung von Tabakprodukten oder nikotinhaltigen Produkten hinweisen.
• Regelmäßiger Alkoholkonsum in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 21 Einheiten. Eine Einheit entspricht 8 Gramm (g) Alkohol: ein halbes Pint (~240 Milliliter [ml]) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 (25 ml) Maß Spirituose.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder seiner Bestandteile oder Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder medizinischen Monitors die Teilnahme des Probanden kontraindizieren.
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
• Ein positiver Test auf das Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Teilnahme an einer klinischen Studie mit Verabreichung von 14C-markierten Verbindungen innerhalb der letzten 12 Monate vor der Verabreichung. Die frühere effektive Dosis eines Probanden wird vom medizinischen Prüfer überprüft, um sicherzustellen, dass kein Risiko einer Kontamination/Verschleppung in die aktuelle Studie besteht.
• Personen, die eine Ganzkörper-Strahlungsdosis von mehr als 5,0 Millisievert (mSv) (Obergrenze der Kategorie II der Weltgesundheitsorganisation [WHO]) erhalten haben oder einer erheblichen Strahlung ausgesetzt waren (z. B. serielle Röntgen- oder Computertomographie (CT)-Scans, Bariummehl usw.) in den 12 Monaten vor der Verabreichung.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 90 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum letzten Studienbesuch nicht in der Lage, auf den Konsum von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft zu verzichten.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, was es ist ist länger).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Ein Beruf, der eine Überwachung auf Strahlenbelastung, nuklearmedizinische Verfahren oder übermäßige Röntgenstrahlen innerhalb der letzten 12 Monate vor der Verabreichung erfordert.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.