Um estudo de microdose em indivíduos saudáveis ​​para descrever a farmacocinética intravenosa de GSK3191607

Critério de inclusão:

• Entre 18 e 55 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Saudável, conforme determinado pelo investigador ou seu médico qualificado com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, sinais vitais, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(is) que esteja/não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão, fora do intervalo de referência para a população em estudo, pode ser incluído apenas se o investigador concordar e documentar que o achado é improvável para introduzir fatores de risco adicionais e não irá interferir nos procedimentos do estudo.
• Peso corporal >= 50 kg e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 19,0-31,0 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2) (inclusive).
• Macho.
• Indivíduos com parceiras com potencial para engravidar devem usar preservativo desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até o acompanhamento.
• Capaz de dar consentimento informado assinado, o que inclui o cumprimento de requisitos e restrições pré-definidos.

Critério de exclusão:

• Alanina aminotransferase (ALT) e bilirrubina >1,5 vezes o limite superior normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5 vezes o LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Duração média do QT corrigida para frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 milissegundos (mseg).
• Qualquer anormalidade clinicamente relevante identificada na avaliação médica de triagem (exame físico/histórico médico), exames laboratoriais clínicos ou eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações.
• Na triagem, uma pressão arterial (PA) supina média maior (medições em triplicado com pelo menos 2 minutos de intervalo) do que 140/90 milímetros de mercúrio (mmHg).
• Na triagem, uma taxa de pulso média supina fora da faixa de 40-90 batimentos por minuto (BPM).
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo, a menos que na opinião do investigador e do Monitor Médico da GlaxoSmithKline (GSK) a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Fumo ou uso de produtos de tabaco. Níveis urinários de cotinina indicativos de uso de produtos de tabaco ou produtos que contenham nicotina.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo, definido como ingestão média semanal de > 21 unidades. Uma unidade equivale a 8 gramas (g) de álcool: meio litro (~240 mililitros [mL]) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou seus componentes, ou histórico de medicamento ou outra alergia que, na opinião do investigador ou monitor médico, contra-indica a participação do sujeito.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Participação em um ensaio clínico envolvendo a administração de composto(s) marcado(s) com 14C nos últimos 12 meses antes da dosagem. A dose eficaz anterior de um indivíduo será revisada pelo investigador médico para garantir que não haja risco de contaminação/transferência para o estudo atual.
• Indivíduos que receberam uma dose total de radiação corporal superior a 5,0 milisieverts (mSv) (limite superior da categoria II da Organização Mundial da Saúde [OMS]) ou exposição a radiação significativa (por exemplo, radiografias seriadas ou tomografia computadorizada (TC), refeição de bário, etc.) nos 12 meses anteriores à administração.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 90 dias.
• Incapaz de abster-se do consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo até a última visita do estudo.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (o que for É mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas dentro de 12 meses antes do primeiro dia de dosagem.
• Uma ocupação que requer monitoramento de exposição à radiação, procedimentos de medicina nuclear ou raios X excessivos nos últimos 12 meses antes da dosagem.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.