En mikrodosstudie i friska ämnen för att beskriva intravenös farmakokinetik för GSK3191607

Inklusionskriterier:

• Mellan 18 och 55 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Frisk enligt utredaren eller medicinskt kvalificerad representant baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, laboratorietester och hjärtövervakning. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar som inte är specifikt listade i inklusions- eller uteslutningskriterierna, utanför referensintervallet för den studerade populationen får inkluderas endast om utredaren samtycker och dokumenterar att fyndet är osannolikt att införa ytterligare riskfaktorer och kommer inte att störa studieprocedurerna.
• Kroppsvikt >= 50 kg och body mass index (BMI) inom intervallet 19,0-31,0 kilogram per meter i kvadrat (kg/m^2) (inklusive).
• Manlig.
• Försökspersoner med kvinnliga partners i fertil ålder måste använda kondom från tidpunkten för första dosen av studieläkemedlet till uppföljning.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av fördefinierade krav och begränsningar.

Exklusions kriterier:

• Alaninaminotransferas (ALT) och bilirubin >1,5 gånger övre normalgräns (ULN) (isolerat bilirubin >1,5 gånger ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Genomsnittlig QT-längd korrigerad för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) > 450 millisekunder (ms).
• Alla kliniskt relevanta avvikelser som identifierats vid den medicinska bedömningen av screening (fysisk undersökning/anamnes), kliniska laboratorietester eller 12-avledningselektrokardiogram (EKG).
• Vid screening, ett medelblodtryck i ryggläge (BP) som är högre (tredubbla mätningar med minst 2 minuters mellanrum) än 140/90 millimeter kvicksilver (mmHg).
• Vid screening, en liggande medelpulsfrekvens utanför intervallet 40-90 slag per minut (BPM).
• Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) innan första dosen av studiemedicin, såvida inte enligt utredarens och GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitors åsikt kommer medicinen inte att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• Rökning eller användning av tobaksprodukter. Kotininnivåer i urinen som indikerar användning av tobaksprodukter eller nikotinhaltiga produkter.
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien, definierat som ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter. En enhet motsvarar 8 gram (g) alkohol: en halv pint (~240 milliliter [ml]) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlet eller dess komponenter, eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, kontraindikerar försökspersonens deltagande.
• Förekomst av hepatit B-ytantigen (HBsAg), positivt hepatit C-antikroppstestresultat vid screening eller inom 3 månader före första dos av studiebehandlingen.
• En positiv drog/alkoholskärm före studien.
• Ett positivt test för humant immunbristvirus (HIV).
• Deltagande i en klinisk prövning som involverar administrering av 14C-märkta substanser inom de senaste 12 månaderna före dosering. En försökspersons tidigare effektiva dos kommer att granskas av den medicinska utredaren för att säkerställa att det inte finns någon risk för kontaminering/överföring till den aktuella studien.
• Försökspersoner som har fått en total kroppsstrålningsdos på mer än 5,0 millisievert (mSv) (övre gräns för Världshälsoorganisationen [WHO] kategori II) eller exponering för betydande strålning (till exempel seriell röntgen eller datortomografi (CT)-skanningar, bariummjöl, etc.) under 12 månader före dosering.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 90-dagarsperiod.
• Det går inte att avstå från konsumtion av rött vin, apelsiner från Sevilla, grapefrukt eller grapefruktjuice från 7 dagar före den första dosen av studiemedicin till det sista studiebesöket.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten (beroende på vilket som helst är längre).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Ett yrke som kräver övervakning för strålningsexponering, nuklearmedicinska procedurer eller överdriven röntgen under de senaste 12 månaderna före dosering.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.